不同甲氨蝶呤用藥方案聯(lián)合米非司酮對異位妊娠患者血β-hCG及不良反應(yīng)的影響

方正

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院 婦科，河南 南陽473000）

異位妊娠也稱宮外孕，是指女性機體內(nèi)孕卵在子宮腔外部進行著床發(fā)育的一種異常妊娠過程［1］。近年來，異位妊娠發(fā)病率呈明顯上升趨勢，對患者危害極大［2］。目前異位妊娠治療方法主要有手術(shù)治療和藥物治療兩種，因目前診療技術(shù)水平不斷提高，多數(shù)異位妊娠患者在出血前就能做出明確診斷［3］，故越來越多的患者選擇藥物治療。常用藥物有前列腺素、氟尿嘧啶、米非司酮、高滲葡萄糖、甲氨蝶呤等，不同藥物治療效果也不盡相同。本研究分析不同甲氨蝶呤用藥方案聯(lián)合米非司酮對異位妊娠患者血β-hCG及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年2月至2019年7月我院收治的異位妊娠患者152例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組各76例。A組年齡21～39歲，平均年齡 （34.18±4.16）歲；停經(jīng)時間32～46 d，平均 （41.27±4.15）d；懷孕次數(shù) 1～4次，平均（2.24±0.62）次；附件包塊直徑2～5 cm，平均 （3.12±0.42）cm。B組年齡22～38歲，平均年齡 （34.63±4.03）歲；停經(jīng)時間34～48 d，平均 （42.47±3.96）d；懷孕次數(shù)1～5次，平均 （2.67±0.78）次；附件包塊直徑2～4 cm，平均 （3.52±0.31）cm。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準：均符合 《婦產(chǎn)科學》［4］中異位妊娠相關(guān)診斷標準，并經(jīng)超聲、尿妊娠試驗、血人絨毛膜促性腺激素β（β-hCG）定量等檢查確診為異位妊娠；均知情并自愿簽署同意書。排除標準：對治療藥物過敏；存在精神疾病與嚴重溝通障礙；嚴重凝血功能障礙及先天性心臟病；心肝腎等功能不全或受損嚴重；腹腔內(nèi)出血；拒絕參與研究。

1.3 方法兩組均采用米非司酮 （規(guī)格25 mg／片）治療，于空腹或進食2 h后口服，2片／次，2次／d，每次用藥后需禁食2 h，連續(xù)治療3 d。同時A組行連續(xù)肌注甲氨蝶呤 （規(guī)格5 mg）治療， 用量為 0.4 mg·kg-1·d-1， 1次／d； B組行單次肌注甲氨蝶呤，用量為1 mg／kg。兩組均每隔3 d復(fù)查血β-hCG水平1次，若治療7 d后血β-hCG水平下降＜15%則重復(fù)上述用藥方法。

1.4 評價指標①臨床療效評價：治愈：治療后患者臨床癥狀消失，血β-hCG水平恢復(fù)正常；有效：異位妊娠癥狀明顯緩解，且β-hCG水平每周下降幅度＜15%；無效：患者癥狀及βhCG水平無變化或病情加重。總有效率＝（治愈例數(shù) +有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②治療前、治療1周后，取患者空腹靜脈血4 mL，離心處理獲得血清，應(yīng)用梅里埃VIDAS mini全自動免疫分析儀行酶聯(lián)免疫法測定血β-hCG水平。③記錄兩組血β-hCG水平復(fù)常時間。④記錄兩組的不良反應(yīng)，包括肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，兩組的總有效率 （93.42%vs.96.05%）比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 血β-hCG水平及復(fù)常時間治療前，兩組血β-hCG水平比較無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05）；治療1周后，B組血β-hCG水平低于A組，血β-hCG水平復(fù)常時間短于A組 （P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血β-hCG水平及復(fù)常時間比較 （±s）

表2 兩組的血β-hCG水平及復(fù)常時間比較 （±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 血β-hCG水平 （IU／L） 血β-hCG水平復(fù)常時間 （d）治療前 治療1周后B 組 76 1448.32±235.14 364.47±62.15* 20.34±3.82 A 組 76 1493.54±275.47 642.26±89.45* 27.01±4.75 t 1.089 22.234 9.540 P 0.278 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)治療期間，B組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.58%，低于A組的17.11% （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)情況比較 ［n（%）］

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科較為常見的一種急腹癥，患者若不及時予以診斷和治療，病情嚴重者將危及其生命安全［5］，故及時進行準確診斷與有效治療十分重要。現(xiàn)代診療技術(shù)的不斷發(fā)展為異位妊娠的早期診斷提供了有效保證，越來越多的異位妊娠患者選擇藥物保守治療。

本研究中，兩組患者均采用米非司酮治療，在此基礎(chǔ)上，A組行連續(xù)肌注甲氨蝶呤治療，B組行單次肌注甲氨蝶呤治療，結(jié)果顯示，治療后兩組的總有效率比較無明顯差異 （P＞0.05）；治療1周后，B組血β-hCG水平低于A組，血β-hCG水平復(fù)常時間短于 A組 （P均＜0.05）；B組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.58%，低于A組的17.11% （P＜0.05），表明單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮可改善異位妊娠患者血β-hCG水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因在于：米非司酮屬于一種孕酮拮抗劑，具有較強的殺死胚胎的作用，能夠與孕酮受體及內(nèi)源性孕酮于分子水平上進行競爭性結(jié)合進而發(fā)揮其抗孕酮的功效，加速機體絨毛組織變性及蛻膜速度，促進黃體萎縮與凋亡，從而逐步殺死依賴黃體進行發(fā)育的胚胎［6］。甲氨蝶呤是一種抗腫瘤類藥物，屬于抗葉酸代謝類的細胞周期特異性藥物，能夠通過結(jié)合體內(nèi)二氫葉酸還原酶進而阻礙四氫葉酸合成，從而抑制機體滋養(yǎng)細胞生長與增殖，促使體內(nèi)異位妊娠胚胎發(fā)育停止，并使其最終被體內(nèi)吸收，與米非司酮聯(lián)用能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，有效抑制胚胎發(fā)育，顯著改善患者血β-hCG水平，促進其身體恢復(fù)［7］。本研究中，與分次使用甲氨蝶呤比較，單次大劑量應(yīng)用甲氨蝶呤在改善患者血β-hCG水平方面療效更佳，推測原因可能為甲氨蝶呤應(yīng)用時通常伴有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷等不良反應(yīng)，分次使用時其總劑量相對較大，故而患者的不良反應(yīng)也較多，同時由于每次使用劑量相對較小，因此患者血β-hCG水平的下降幅度也相對較慢，血β-hCG水平復(fù)常時間也相對較長。

綜上所述，單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠患者，可有效調(diào)節(jié)其血β-hCG水平，縮短血β-hCG水平復(fù)常時間，且不良反應(yīng)較少，值得臨床應(yīng)用推廣。