甲狀腺功能減退伴高泌乳素血癥女性患者的PRL水平與甲減癥狀的相關性研究

張旭帆，唐思洋，蔣琴，李盛，雷艷梅，王瑞通訊作者

（1.成都中醫藥大學附屬醫院核醫學科，四川 成都 610000；2.綿陽市中醫醫院檢驗科，四川 綿陽 621000）

甲狀腺功能減退是一種相對較為隱秘的內分泌疾病，是由于自身免疫、甲狀腺腺體病變等因素，導致甲狀腺激素合成不足、分泌，引起的一系列甲減的相關癥狀。長期低濃度甲狀腺激素，反饋引起促TSH分泌增多，刺激垂體增生，從而致垂體泌乳素合成增多，形成高泌乳素血癥[1]。高泌乳素血癥是垂體分泌異常引起的常見疾病,有研究表明甲狀腺功能減退癥患者中會伴有泌乳素水平的顯著升高[2]。因此，該研究針對甲狀腺功能減退伴高泌乳素血癥女性患者中PRL水平與甲減癥狀的相關性進行探討，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月-2019年6月收治的116例甲狀腺功能減退伴高泌乳素血癥女性患者為實驗組，按PRL檢測水平分為2組。將實驗組116例女性患者，按PRL檢測水平分為2組。A組：500 uIU/mL＜PRL≤900 uIU/mL，66例；B組：900 uIU/mL＜PRL≤1500 uIU/mL，50例。研究對象進行血漿甲狀腺激素與PRL的檢測。實驗組中116例女性患者，年齡23-45歲，平均年齡（31.02±4.33）歲；年齡、體重等一般資料的比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）參考《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》，實驗組均確診為甲狀腺功能減退的患者；（2）入選患者無甲狀腺腫大、甲狀腺瘤、甲狀腺癌等疾病；（3）簽署知情同意書。排除標準:（1）伴有其他心血管嚴重疾病和其他嚴重器官疾病者；（2）近6個月服用或使用影響甲狀腺激素和功能的藥物者；（3）合并肥胖患者；（4）處于妊娠、哺乳期者。

1.3 方法 研究對象均進行甲狀腺激素、PRL檢測。所有受檢者均在月經濾泡期、上午9點-11點用肝素抗凝采血管，空腹采3 mL靜脈血，靜置10 min后，離心處理4500 r/min，離心6 min，對血漿進行分離。分別測定其血漿甲狀腺激素及PRL的水平。

1.4 儀器與試劑 采用羅氏601e全自動檢測模塊，檢測方法為電化學發光分析法。試劑和檢測項目定標液、質控由羅氏公司提供。在此分析系統所檢測項目參考值范圍：TSH（0.27-5.00）mIU/L，T3（1.3-3.1）nmol/L，T4（66-181）nmol/L，FT3（3.1-6.8）pmol/L，FT4（12-22）pmol/L，PRL（女：102-496）mIU/L。

表1 兩組甲狀腺激素和PRL水平的比較（Mean±SD）

1.5 統計學處理 采用SPSS 21.0統計軟件，對此次研究中涉及的相關數據進行統計學分析，其中服從正態分布的計量資料表示為：均數±標準差（Mean±SD），兩組間數據比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05示為差異有統計學意義；對于相關性分析，運用Pearson相關性分析處理數據。

2 結果

2.1 A、B兩組甲狀腺激素及PRL水平 A、B兩組甲狀腺功能減退女性患者中只有TSH、T4及PRL的水平差異較大，存在統計學意義（P＜0.05）。其余各項目不存在統計學意義（P＞0.05） 。詳見表1。

2.2 A、B兩組TSH、T4及PRL之間通過Pearson相關性分析可見TSH與PRL水平呈正相關（r=0.861,P＜0.05）T4與PRL水平呈負相關（r=-0.770，P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺功能減退其發病機制尚不明確，但多數研究表明與自身免疫性造成的甲狀腺炎，藥物、病毒等因素及飲食含碘較高等因素有關[3]。近年隨著檢測技術的精進，醫療水平的提高，甲狀腺功能減退的發病率顯著提升。在逐年的認知過程中，許多學者也意識到在機體發生甲減的過程中，會伴隨著性激素的改變。其中比較受到關注的是PRL在甲減過程中的變化以及PRL在整個過程中與甲狀腺功能減退的關系。所以在近年的研究中，學者提出了甲狀腺功能減退的患者中常出現或伴高泌乳素的結論[4]。

高泌乳素血癥是垂體激素分泌異常所引起的常見疾病，甲狀腺功能低下而導致的高泌乳素血癥已有相關報道，國外有研究發現甲狀腺功能減退癥患者體內血清垂體泌乳素水平均明顯升高[5]。在此將甲狀腺功能減退癥引發的高泌乳素血癥的作用機理概括為以下幾點：（1）甲狀腺功能減退患者血清甲狀腺素水平下降，引發下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的負反饋調節，促使下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的分泌增加，在刺激垂體TSH分泌的同時也使PRL分泌增加[6]；下丘腦TRH釋放增加，能促使PRL分泌增多，可能是由于PRL與TSH結構在某些方面相似的緣故。（2）甲狀腺功能減退可能使抑制下丘腦分泌泌乳素因子的活性減弱，從而導致泌乳素分泌上升。（3）低水平的甲狀腺激素，使機體的代謝降低，PRL清除率受抑制導致PRL水平上升。（4）PRL的合成，受到機體正常生理水平的T3、T4的抑制，甲減時T3、T4含量降低，抑制作用受限，PRL合成、分泌量增加。可見，甲狀腺功能減退癥引發的高泌乳素血癥，致病機理多變，值得反復循證。

此次研究，在總結往昔眾多學者的研究成果下，意在探討甲狀腺功能減退伴PRL上升的病理情況發生時，不同水平PRL在甲減發生、發展過程中是否表現出相關性。在研究中，根據實驗對象血漿中PRL的不同濃度，分析此時與之相對應的甲狀腺激素的表達水平。在將116例研究對象分為2組后，發現隨著PRL水平的不斷上升，患者表現出的甲減的程度也相應的嚴重。其中主要是根據患者TSH及T4的水平在與其相對應的PRL水平的變化評估甲減狀況；經過統計學分析可以得出，A、B組間，TSH、T4水平存在明顯差異具有統計學意義（P＜0.05），PRL水平與TSH水平呈正相關，與T4呈負相關。且隨著PRL水平的上升，患者甲減的狀況在加劇。這與陸君等研究的結果較為接近。陸君等[7]對甲狀腺疾病患者進行血清TSH、PRL對TRH興奮試驗，發現甲減患者通過TRH刺激后30 min和60 min的時間段后，血清PRL水平與TSH呈正相關。表明甲減患者血清PRL上升是由于TRH的作用。同時，發現血清高PRL會使甲減癥狀加重，血清PRL濃度水平與甲減癥狀呈正相關。

通過此項研究，進一步表明甲狀腺功能減退伴隨著高泌乳素血癥女性患者的PRL水平可以影響患者甲減癥狀的程度，且PRL水平與患者的TSH水平呈正相關與T4水平呈負相關。但是，由于研究對象的實驗病例較少，沒有進行多中心的病例數據分析、長期的隨訪記錄；以至于沒有進行大規模的病例回歸分析，難以避免在數據分析時出現的偏倚。所以探討甲狀腺功能減退伴高泌乳素血癥女性患者中PRL水平與甲減癥狀的相關性，仍尚需展開進一步的深入研究。