單純甲狀腺自身抗體陽性對妊娠結局的影響

白晶，李明輝

(鞏義市人民醫院 內分泌腎病科，河南 鄭州 451200)

單純甲狀腺自身抗體(thyroid autoantibody，TAA)陽性包括甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)滴度升高和(或)甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TgAb)滴度升高[1]。妊娠是一種特殊的生理狀態，母體為了避免對胎兒產生的免疫排斥作用，其機體的免疫系統會呈現一種適度的免疫抑制狀態，從而保護胎兒在子宮內的正常發育[2]。正是由于這種免疫抑制，單純TAA陽性孕婦的抗體滴度會在妊娠后暫時出現降低，分娩后由于免疫抑制的解除則會出現反跳性升高[3]。孕婦在妊娠期間出現甲狀腺功能減退癥可導致流產、早產等不良妊娠結局的風險升高，還有可能影響胎兒的智力[4]。本研究探討單純TAA陽性對妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2017年1月至2018年12月于鞏義市人民醫院進行產前檢查的1 702名孕婦。將全部自愿受試者按照TPOAb及TgAb的檢驗結果分為陰性組(1 556例)和陽性組(146例)。陽性組包括TPOAb和TgAb均為陽性，或兩者其中一項為陽性者。陰性組年齡22～35歲，平均(24.8±4.1)歲。陽性組年齡22～35歲，平均(25.1±3.9)歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義(t=0.938，P=0.350>0.05)。本研究經鞏義市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。研究對象及家屬知曉本研究內容并簽署知情同意書。

1.2 單純TAA陽性診斷標準(1)TPOAb和(或)TgAb的滴度超過試劑盒提供的參考值上限；(2)不伴有血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)異常。

1.3 選例標準納入標準：(1)陽性組符合單純TAA陽性的診斷標準；(2)觀察對象入組時為妊娠早期。排除標準：(1)有甲狀腺疾病史和(或)有家族史者；(2)近期服用除雌激素以外的激素藥物者；(3)既往有流產、早產等不良妊娠結局者；(4)有交流障礙者。

1.4 觀察指標根據美國甲狀腺學會(American Thyroid Association，ATA)推薦，將妊娠分為3期，包括妊娠早期(妊娠1～12周)、妊娠中期(妊娠13～27周)、妊娠晚期(妊娠28～40周)。入組前及妊娠每個時期至少監測1次甲狀腺功能及TPOAb、TgAb。采用化學發光法測定FT3、FT4及TSH，采用放射性免疫分析法測定TPOAb及TgAb。觀察受試者流產或早產的情況。

1.5 隨訪方法每周進行1次電話隨訪。患者每月到醫院接受隨訪1次，以評估情況并及時進行相應的處理。

1.6 脫落標準(1)觀察過程中復查甲狀腺功能出現異常者；(2)依從性差不能按時復診者；(3)觀察過程中因出現病情變化接受治療或其他因素而無法繼續接受隨訪觀察者。

2 結果

2.1 受訪者脫落情況及其主要原因陽性組脫落率[8.90%(13/146)]低于陰性組[14.97%(233/1 556)]，差異有統計學意義(χ2=3.978，P=0.046<0.05)。脫落原因見表1。

表1 兩組受訪者主要脫落原因[n(%)]

2.2 甲狀腺功能陽性組妊娠早期FT3、FT4及TSH分別與陰性組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表2。陽性組妊娠中期FT3、FT4及TSH分別與陰性組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。陽性組妊娠晚期FT3、FT4及TSH分別與陰性組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表4。

表2 兩組妊娠早期甲狀腺功能比較

注：與陰性組比較，aP>0.05；FT3—游離三碘甲腺原氨酸；FT4—游離甲狀腺素；TSH—促甲狀腺激素。

表3 兩組妊娠中期甲狀腺功能比較

注：已去除各組脫落例數；與陰性組比較，aP>0.05；FT3—游離三碘甲腺原氨酸；FT4—游離甲狀腺素；TSH—促甲狀腺激素。

表4 兩組妊娠晚期甲狀腺功能比較

注：已去除各組脫落例數；與陰性組比較，aP>0.05；FT3—游離三碘甲腺原氨酸；FT4—游離甲狀腺素；TSH—促甲狀腺激素。

2.3 不良妊娠結局陽性組不良妊娠結局發生率[11.28%(15/133)]高于陰性組[4.23%(56/1 323)]，差異有統計學意義(χ2=12.932，P<0.05)。

3 討論

研究表明，TAA與反復自然流產有關[5]。為排除可能存在的干擾因素，提高兩組被觀察者的同質性，本研究排除了既往有流產、早產等不良妊娠結局者。單純TAA陽性是育齡期女性常見的自身免疫性疾病。我國育齡期女性TAA陽性的發病率約為10%[6]。

TPOAb和TgAb是甲狀腺自身免疫功能紊亂時所產生的自身抗體[7]。妊娠是母體處于免疫抑制狀態的特殊時期[2]。如果女性妊娠期TPOAb和(或)TgAb呈陽性狀態，則表明母體可能存在比非妊娠狀態時更為強烈的自身免疫過程。因此，TPOAb和(或)TgAb呈現陽性提示機體可能存在潛在的甲狀腺功能異常。已有研究表明，甲狀腺功能減退癥可導致不良妊娠結局風險升高及新生兒智力偏低[4]。甲狀腺受體抗體陽性，尤其是TPOAb陽性可能是甲狀腺儲備功能降低的標志[8]。這種甲狀腺功能降低狀態尚不能充分通過檢驗指標反映出來，但足以促使FT3水平向正常值下限漂移，FT3無法滿足妊娠時期的生理需求，從而導致不良妊娠結局風險升高[9]。在妊娠免疫抑制狀態下的TAA陽性提示母體自身免疫狀態增強，這直接導致了母體與胎兒之間的免疫調節異常，出現胎盤功能低下，從而易引發流產或早產[10]。本研究結果顯示，陽性組脫落率低于陰性組。導致陽性組脫落的最主要原因為受訪過程中發現甲狀腺功能異常，而陰性組脫落的最主要原因為產婦覺得沒有必要進行甲狀腺疾病的篩查。由于缺乏甲狀腺疾病對妊娠造成的危害的認識，加上復查期間甲狀腺功能均正常，導致了抗體陰性組的受訪者覺得沒有必要進行甲狀腺疾病的篩查，而陽性組受試者較重視抗體陽性可能造成的危害。

綜上所述，單純TAA陽性可增加不良妊娠結局的風險。普及甲狀腺疾病基礎知識，引導育齡期婦女常規篩查甲狀腺疾病十分重要。