胸腔灌注化療與胸腔循環熱灌注化療對非小細胞肺癌并發胸腔積液的臨床療效比較

王超鋒，王模偉

(1.郟縣人民醫院 呼吸內科，河南 平頂山 467100；2.白廟鄉衛生院 公共衛生科，河南 平頂山 467100)

非小細胞肺癌患者約占我國肺癌總數的80%，其比例在中晚期肺癌中也超過了70%，而在非小細胞肺癌人群中出現惡性胸腔積液的患者占20%～50%，主要由肺腺癌轉移導致[1]。胸腔積液易壓迫肺組織和縱膈器官，導致患者出現咳嗽、氣短、胸痛等癥狀，嚴重者出現循環功能障礙[2]。目前臨床醫生治療非小細胞肺癌合并胸腔積液的新興手段主要為胸腔循環熱灌注化療結合熱療。本研究比較胸腔灌注化療與胸腔循環熱灌注化療對非小細胞肺癌并發胸腔積液的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2018年12月于郟縣人民醫院就診的56例非小細胞肺癌并發胸腔積液患者。納入標準：確診為非小細胞肺癌并發胸腔積液。排除標準：(1)存在肝腎功能嚴重不全的患者；(2)存在血液系統疾病的患者；(3)存在精神疾病而無法完成研究的患者。患者及家屬簽署知情同意書。本研究經郟縣人民醫院醫學倫理委員會批準。按隨機數表法將患者分為A組和B組，每組28例。A組男15例，女13例，年齡48～67歲，平均(53.72±5.04)歲，腺癌17例，鱗癌11例。B組男14例，女14例，年齡47～65歲，平均(53.69±5.07)歲，腺癌19例，鱗癌9例。兩組性別、年齡、疾病類型比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1A組 給予患者胸腔灌注化療。利用B超定位胸腔積液，確定積液量，使用20 g·L-1利多卡因進行浸潤麻醉，以超聲引導進行胸腔穿刺術，刺入靜脈導管間斷負壓進行引流，導出胸腔內積液，體積在20 mL以下，直到胸腔積液顏色變為無色透明后沖洗胸腔，開始進行胸腔灌注化療，將約80 mg·m-2順鉑加入50 mL生理鹽水中開始胸腔灌注，每隔30 min更換一次體位，保證胸膜上有足夠藥物，每隔4 d進行1次化療。治療14 d。

1.2.2B組 給予患者胸腔循環熱灌注化療。將體腔熱灌注治療系統連接循環管道，注射同A組相同劑量的順鉑于1 000 mL生理鹽水中，將其放置在熱灌注專用袋中，與循環管道連接，加熱至44 ℃左右，設置單灌單抽模式，開始向胸腔灌注約600 mL，再抽回至灌注袋。通過體外循環機加熱保持灌注液進入人體溫度為43 ℃左右，出人體溫度為41.5 ℃左右，保持流速為200 mL·min-1，設置為10 min，進行6次循環，排除灌注液，于胸腔注射10 mg地塞米松封管，每隔3 d進行1次化療。

1.3 觀察指標(1)臨床療效。顯效為胸腔積液基本消失，維持時間超過4周；有效為胸腔積液減少超過50%，維持時間超過4周；無效為胸腔積液減少不超過50%，甚至有所增加，在4周內需要再次抽水。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/28×100%。(2)治療前后外周血C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)和胸腔積液中總蛋白水平。(3)并發癥，包括心力衰竭、肺水腫、氣胸及感染。

2 結果

2.1 臨床療效B組治療總有效率較A組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

注：與A組比較，aχ2=4.383，P=0.036。

2.2 CRP和總蛋白水平治療前，兩組CRP、總蛋白水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組CRP和總蛋白水平均低于治療前，B組CRP和總蛋白水平均低于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP和總蛋白水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與A組治療后比較，bP<0.05；CRP—C反應蛋白。

2.3 并發癥B組并發癥發生率[14.29%(4/28)]低于A組[39.29%(11/28)]，差異有統計學意義(χ2=4.462，P=0.035<0.05)。

3 結論

胸腔積液是肺癌晚期最常見的并發癥。臨床醫生主要通過胸腔引流胸腔積液，但是進行多次胸腔積液引流后患者體內蛋白質隨著胸腔積液流失，易加快機體功能衰竭的速度。目前應用較多的是引流的同時進行胸腔灌注化療。胸腔灌注的化療藥物直接作用于局部病灶，殺死癌細胞的同時減少了胸部積液，但是難以抑制惡性程度較高、分期較差的患者產生胸腔積液[3]。近年來推出的胸腔循環熱灌注化療利用腫瘤細胞與正常細胞對溫度的敏感差異，選擇適宜溫度熱灌注液灌注胸腔殺死腫瘤細胞，適當高溫可改善腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，增加整體效果[4]。利用循環熱灌注拮抗腫瘤細胞效果更好的原因主要是正常細胞耐熱溫度效應是腫瘤細胞的2倍，在42～43 ℃下腫瘤細胞直接滅活，不影響正常細胞。熱療和化療同時進行具有協同作用。具有熱敏感性的腫瘤細胞在熱灌注液作用下通透性改變，使化療藥物對腫瘤細胞的作用更明顯。有研究表明，熱療影響機體2R、IL-6等分泌情況，提高機體免疫力，且灌注液在胸腔內流動有一定的機械沖刷作用，可在一定程度上減輕腫瘤負荷，通過灌注一線化療藥物殺死腫瘤細胞，促進胸膜細胞增生與纖維化，減輕胸膜損傷[5-6]。

綜上所述，胸腔循環熱灌注化療較單一胸腔灌注化療治療非小細胞肺癌并發胸腔積液的效果更好，患者的并發癥更少。