國產伊馬替尼與進口伊馬替尼治療初治慢性粒細胞白血病的效果比較

劉影，孫玲，張澍，馬平

(鄭州大學第一附屬醫院 血液內科，河南 鄭州 450000)

慢性粒細胞白血病為臨床常見的骨髓增殖性疾病之一，約占成人白血病的15%。以往臨床醫生常采用干擾素、羥基脲等藥物治療慢性粒細胞白血病，但無法使患者的生存時間明顯延長。因白細胞抗原匹配供應人員較少及移植后存在嚴重的抗宿主反應等情況，致使異基因造血干細胞移植的臨床使用存在一定局限性。伊馬替尼為一種酪氨酸激酶抑制劑，是治療慢性粒細胞白血病患者慢性期的常用分子靶向藥物[1]。本研究比較國產伊馬替尼與進口伊馬替尼治療初治慢性粒細胞白血病的效果，旨在為選擇合適的治療方法提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年6月至2019年6月鄭州大學第一附屬醫院收治的80例初治慢性粒細胞白血病患者。納入標準：(1)參考臨床癥狀且結合骨髓細胞形態學檢測、染色體核型檢測、融合基因檢測診斷為慢性粒細胞白血病；(2)Ph染色體檢測陽性；(3)BCP/ABL融合基因測定陽性。排除標準：(1)不愿意加入研究者；(2)有溝通障礙者；(3)不處于慢性期的慢性粒細胞白血病患者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。患者及家屬簽署知情同意書。采用隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組男24例，女16例，年齡26～77歲，平均(34.26±3.59)歲，病程4個月～6 a，平均(2.51±0.34)a。觀察組男22例，女18例，年齡27～78歲，平均(34.14±3.25)歲，病程5個月～7 a，平均(2.43±0.41)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 給予患者國產伊馬替尼治療。使患者口服國產伊馬替尼(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20143340)，每次400 mg，每天1次。待白細胞為(1.0～1.5)×109L-1時，將國產伊馬替尼用量改為每次200～300 mg，每天1次。待白細胞<1.0×109L-1時，則不再給藥。使用粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)。

1.2.2觀察組 給予患者進口伊馬替尼治療。使患者口服進口伊馬替尼(Novartis Pharma Stein AG，注冊證號H20100238)，每次400 mg，每天1次。更改藥物標準及調整后劑量同對照組。使用G-CSF。

1.3 評定標準(1)血液學指標緩解標準：完全緩解為陽性體征和癥狀全部消除，白細胞<10.0×109L-1，血小板<450×109L-1，外周血不存在幼稚細胞；部分緩解為陽性體征和癥狀得以緩解，外周血存在幼稚細胞或外周血小板>450×109L-1或有脾大表現；不滿足以上指標為未緩解[2]。血液學指標緩解合計值=(完全緩解例數+部分緩解例數)/40×100%。(2)細胞遺傳學指標緩解標準：完全緩解為骨髓內不存在Ph染色體；主要緩解為骨髓內Ph染色體占1%～34%；不滿足以上指標為未緩解[3]。細胞遺傳學指標緩解合計值=(完全緩解例數+主要緩解例數)/40×100%。

1.4 觀察指標血液學指標緩解合計值、細胞遺傳學指標緩解合計值、血液學相關不良反應、非血液學相關不良反應。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0統計軟件處理數據。血液學指標緩解合計值、細胞遺傳學指標緩解合計值及不良反應以頻數和率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血液學指標緩解合計值兩組血液學指標緩解合計值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血液學指標緩解合計值比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=0.213，P=0.644。

2.2 細胞遺傳學指標緩解合計值兩組細胞遺傳學指標緩解合計值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組細胞遺傳學指標緩解合計值比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=0.457，P=0.498。

2.3 血液學相關不良反應兩組血液學相關不良反應發生率比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組血液學相關不良反應發生率比較[n(%)]

2.4 非血液學相關不良反應兩組非血液學相關不良反應發生率比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表4。

表4 兩組非血液學相關不良反應發生率比較[n(%)]

注：ALT—谷丙轉氨酶。

3 討論

慢性粒細胞白血病為源自造血干細胞的一種血液系統疾病，此類患者存在Ph染色體。采用干擾素、羥基脲等治療慢性粒細胞白血病可顯著提升其有效率，但僅可獲得血液學方面的改善，難以獲得較理想的臨床效果。

近20 a來，分子靶向藥物在慢性粒細胞白血病的臨床治療中逐漸被推廣使用，獲得了良好的臨床效果[4-5]。伊馬替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑靶向藥物，特異性較高，可以抵抗干細胞生長因子對應受體以及血小板形成的生長因子對應受體。伊馬替尼能夠針對性治療Ph染色體陽性的慢性粒細胞白血病，使患者獲得遺傳學方面或生物學方面的改善。目前臨床應用的伊馬替尼包括進口伊馬替尼和國產伊馬替尼。進口伊馬替尼是原研藥，銷售價格較貴，而國產伊馬替尼是仿制藥，銷售價格稍低[6-8]。本研究結果顯示，國產伊馬替尼和進口伊馬替尼在血液學指標緩解合計值、細胞遺傳學指標緩解合計值、血液學相關不良反應、非血液學相關不良反應方面的差別不大。這表明國產伊馬替尼和進口伊馬替尼的治療效果相近，不良反應差別不大，均存在重要的應用價值。因國產伊馬替尼的價格更低，所以患者及其家屬的接受度更高，治療依從性好。

綜上所述，對初治慢性粒細胞白血病患者選用國產伊馬替尼或進口伊馬替尼治療都可得到良好的臨床藥物治療效果，兩種藥在藥物不良反應方面差別不大。