小劑量尿激酶聯合雙聯抗血小板治療進展性腦卒中的效果

潘琳英

(滎陽市中醫院 腦病科，河南 鄭州 450000)

進展性腦卒中屬于急性腦卒中的嚴重類型，患者神經功能缺損、局限性腦缺血癥狀呈階梯式加重，威脅患者生命。雙聯抗血小板療法指氯吡格雷聯合阿司匹林療法，可有效抑制血小板聚集，避免血栓擴大。尿激酶屬于一種酶蛋白，可有效激活纖溶酶原，降解纖維蛋白酶，溶解新血栓[1]。本研究探討小劑量尿激酶和雙聯抗血小板聯合對進展性腦卒中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2018年2月在滎陽市中醫院治療的88例進展性腦卒中患者，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組男25例，女19例；年齡47～83歲，平均(63.24±5.75)歲；病程6～74 h，平均(35.67±10.56)h；合并高脂血癥9例，高血壓15例，糖尿病4例，心血管疾病9例。觀察組男24例，女20例；年齡48～83歲，平均(64.58±5.01)歲；病程6～70 h，平均(33.69±10.11)h；合并高脂血癥11例，高血壓14例，糖尿病6例，心血管疾病8例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經滎陽市中醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入和排除標準納入標準：(1)符合進展性腦卒中相關診斷標準[2]，并經臨床確診；(2)簽署知情同意書。排除標準：(1)大面積腦卒中；(2)顱內出血；(3)近期使用過溶栓制劑；(4)重要器官功能不全；(5)感染性疾病。

1.3 治療方法兩組患者均接受降壓、降糖、清除氧自由基、維持水電解質平衡、消除腦水腫等對癥治療。對照組接受雙聯抗血小板治療，氯吡格雷(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20163390)，口服，每次75 mg，每日1次；阿司匹林(陜西立眾制藥有限公司，國藥準字H20046690)，口服，每次100 mg，每日1次，連續用藥14 d。觀察組在對照組治療基礎上應用小劑量尿激酶(煙臺東誠北方制藥有限公司，國藥準字H20044849)治療，將2萬U尿激酶融入100 mL質量濃度為9 g·L-1的氯化鈉溶液中靜脈滴注，每日1次，連續用藥14 d。

1.4 觀察指標(1)臨床療效。(2)以美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估患者神經功能損傷程度，總分42分，分值越低神經功能恢復越好；采用健康調查簡表(the MOS item short from health survey，SF-36)評估生活質量，總分100分，分值越低生活質量越差。(3)采集空腹靜脈血3 mL，分離血清，采用硝酸鹽還原酶法測定患者治療前后血清一氧化氮(nitric oxide，NO)和內皮素(endothelin，ET)水平。

1.5 療效判定標準殘疾0級，NIHSS評分下降>90%為顯效；殘疾Ⅰ～Ⅲ級，NIHSS評分下降>45%為顯效；未達到以上標準為無效。有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患者顯效32例，有效9例，無效3例；對照組顯效19例，有效12例，無效13例。觀察組總有效率為93.18%(41/44)，高于對照組的70.45%(31/44)，差異有統計學意義(χ2=7.639，P=0.006<0.05)。

2.2 SF-36和NIHSS評分治療前，兩組患者SF-36和NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者SF-36評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者SF-36和NIHSS評分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；NIHSS—美國國立衛生研究院卒中量表；SF-36—健康調查簡表。

2.3 內皮指標治療前，兩組患者血清NO和ET水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血清NO水平高于對照組，血清ET水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清內皮指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；NO—一氧化氮；ET—內皮素。

3 討論

進展性腦卒中屬于常見病，一旦發病，腦區梗死面積加大，神經功能損害加重，危及患者生命。阿司匹林和氯吡格雷是臨床用于治療心腦血管疾病的常見藥物，二者聯合使用可有效降低患者血液黏稠度，擴張血管，降低血栓形成風險，同時氯吡格雷可緩解阿司匹林抵抗性，提高抗血小板聚集效果[3]。尿激酶屬于臨床常用纖溶酶原激活劑，經靜脈滴注后可對內源性纖維蛋白溶解系統產生直接作用，催化并裂解纖溶酶原轉化成纖溶酶，而纖溶酶對纖維蛋白原、凝血因子、纖維蛋白凝塊均具有降解作用，進而發揮溶栓效果[4]。尿激酶對血栓形成具有一定預防作用，可刺激血管ADP酶活性，對ADP引發的血小板聚集具有良好的抑制作用。吳均超[5]研究表明，小劑量多次應用尿激酶可逐步溶解新血栓，并可防止大劑量單次用藥產生大量纖維蛋白降解物。

本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率和SF-36評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組。這表明小劑量尿激酶、雙聯抗血小板聯合治療可顯著提高進展性腦卒中的臨床效果，改善神經功能，提高生活質量。血清NO和ET是臨床上常用的評估血管內皮功能的指標。本研究結果顯示，觀察組血清NO水平高于對照組，ET水平低于對照組。這表明小劑量尿激酶、雙聯抗血小板聯合治療可有效改善患者內皮功能，促進神經功能恢復。

綜上所述，小劑量尿激酶與雙聯抗血小板聯合治療可有效提高進展性腦卒中患者的治療效果，改善患者血管內皮功能，恢復其神經功能，提高生活質量。