他汀類藥物聯合β受體阻滯劑對冠心病心絞痛患者癥狀改善及血清VEGF和MMP-9水平的影響

王春艷

(寧陵縣人民醫院，河南 商丘 476700)

冠心病心絞痛屬慢性進展性疾病，其致病機制復雜，與血栓的形成、血小板黏附凝聚及斑塊破裂存在較大關聯[1]。文獻證實，血管內皮生長因子(VEGF)、金屬基質蛋白酶-9(MMP-9)均與冠心病發生進展密切相關，兩者不僅在不穩定斑塊中呈異常高表達，且可促進血栓生成及斑塊內血管新生，增加易損斑塊破裂風險，同時可參與局部炎癥反應，因此常作為評估冠心病心絞痛病情程度、療效及預后情況的重要指標[2-3]。本研究旨在探討他汀類藥物+β受體阻滯劑對冠心病心絞痛患者癥狀改善及血清VEGF和MMP-9水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4月—2018年11月我院收治的冠心病心絞痛患者302 例，按照不同治療方式分組，每組151 例。對照組中男82例，女69例，年齡44～88歲。觀察組中男83例，女68 例，年齡45～89 歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，且本研究經我院倫理會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合人民衛生出版社第8版《內科學》[4]中冠心病心絞痛相關診斷標準；均有陣發性前胸壓痛等臨床表現；患者或家屬簽署知情同意書。

排除標準：由甲亢、頸椎病、膽心病所致胸痛患者；合并嚴重心律失常及心力衰竭患者；免疫系統及造血系統疾病患者；過敏體質或對他汀類藥物、β受體阻滯劑過敏者；重度房室傳導阻滯及器質性心臟病患者；腎、肝等臟器存在嚴重病變患者；重度神經官能癥及嚴重精神障礙患者。

1.3 方法

兩組均給予擴張冠脈、抗血小板等基礎治療。對照組予以瑞舒伐他汀鈣(山東朗諾制藥有限公司，國藥準字H20153194)治療，口服，每次10 mg，每日1次。觀察組在對照組治療基礎上加用富馬酸比索洛爾(吉林省匯康制藥有限公司，國藥準字H20059159)治療，口服，每次10 mg，每日1次。用藥2周后視血壓、心率改善情況適當調整劑量。兩組均連續用藥2個月。

1.4 檢測方法

采集2 mL靜脈血，離心處理(3 500 r/min，15 min)取血清，采用放射免疫法檢測血清VEGF、MMP-9、一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)水平，試劑盒購于上海拜力生物公司。

1.5 觀察指標

觀察兩組患者癥狀改善情況。評定標準：未改善為心絞痛發作頻率下降<45%；改善為心絞痛發作頻率下降45%～85%；顯著改善為心絞痛發作頻率下降>85%。總有效率=(改善+顯著改善)例數/總例數×100%。對比兩組治療前后血清VEGF，MMP-9，ET-1，NO水平。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 癥狀改善情況

觀察組總有效率為96.69%，高于對照組的86.09%，差異有統計學意義(χ2=10.773，P<0.05)(見表1)。

2.2 血清VEGF和MMP-9水平

兩組治療前血清VEGF和MMP-9水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后血清VEGF和MMP-9水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組血清ET-1和NO水平比較

兩組治療前血清ET-1和NO水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后血清ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表1 兩組癥狀改善情況比較 例(%)

表2 兩組血清VEGF和MMP-9水平比較

表3 兩組血清ET-1和NO水平比較

3 討 論

冠心病心絞痛是一種常見多發臨床綜合征，患者常表現為陣發性心前區及胸骨后壓痛，疼痛范圍亦可累及左上肢，且多在情緒劇烈波動或勞累時發作，疼痛時間可達數分鐘以上，以往臨床多予以鎮痛、抗血小板凝聚及舒張冠狀動脈等方法治療，雖能一定程度減少心絞痛發作次數，但整體效果欠佳[5]。他汀類藥品是治療冠心病心絞痛常用藥品，主要作用是降低患者血脂水平。瑞舒伐他汀作為一種應用最為廣泛的他汀類藥品，可增加機體高密度脂蛋白(HDL)含量，減少膽固醇生成，降低三酰甘油，增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體表達，加快LDL清除速度，繼而有效降低血黏度和血脂，改善血管彈性，抑制硬化斑塊形成[6]。瑞舒伐他汀還能阻止血小板凝聚，增加膠原蛋白含量，修復受損內皮細胞，降低炎癥反應程度[7]。但單獨應用他汀類藥物治療冠心病心絞痛，仍不能有效滿足臨床需求，故常與其他類藥物聯合使用。富馬酸比索洛爾是一種特異性β受體阻滯劑，能促進血液循環，增強冠脈血流功能，促進心肌糖代謝，降低血黏度，減少心肌耗氧，改善內皮功能，抑制心肌對游離脂肪酸吸收，減少脂肪溶解，改善心肌對代謝基質的利用，舒張微循環，提高冠脈灌注量，降低血壓及心肌收縮力，減慢心率，抑制交感神經過度興奮，且可有效降低心肌缺血性損傷發生率[8-9]。本研究結果顯示，觀察組癥狀改善總有效率高于對照組(P<0.05)，且觀察組治療后血清ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組(P<0.05)。可見采用瑞舒伐他汀鈣+富馬酸比索洛爾治療冠心病心絞痛，能顯著改善患者癥狀和血管內皮功能。

VEGF在冠心病心絞痛發生進展中扮演重要角色，其可促進炎癥發生及血栓形成，亦能改善血管通透性，促進血管新生，其所誘導的血管新生是引起粥樣硬化斑塊形成的重要病理基礎。反之，冠心病所致炎癥反應及心肌缺氧缺血亦可增加VEGF生成及釋放，繼而形成惡性循環。MMP-9是蛋白酶之一，可分解細胞外基質，誘導心血管重塑，還可促進硬化粥樣斑塊生成。本研究表明，觀察組治療后血清VEGF和MMP-9水平較對照組低(P<0.05)。綜上，他汀類藥物聯合β受體阻滯劑治療冠心病心絞痛，能顯著改善癥狀、血管內皮功能及血清VEGF和MMP-9水平。