七氟醚吸入麻醉對老年食道癌手術患者炎癥反應及認知功能影響

王寧

（南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院麻醉科 江蘇 南京 223800）

食道癌是臨床常見惡性腫瘤，其發病率占所有惡性腫瘤的2%，病死率高[1]。食道癌根治術是治療食道癌有效手段，由于患者年齡大，各器官功能減退，麻醉風險高，選擇適宜麻醉方法對老年食道癌根治術患者具有重要意義。理想麻醉方式應當具備鎮靜充分，蘇醒迅速，不影響患者術后認知功能等特點。七氟醚吸入麻醉是常見食道癌根治術中常用方法，為探討七氟醚吸入麻醉對老年食道癌根治術患者炎癥、認知功能的影響，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015 年4 月—2020 年4 月診治的100 例食道癌患者隨機分為兩組。吸入麻醉組50 例，男31 例，女19 例；年齡63 ～77 歲，平均年齡（70.16±4.82）歲；TNM 分期：I 期23 例，Ⅱ期27 例；美國麻醉醫師協會（ASA）I 級28 例，Ⅱ級22 例。靜脈麻醉組50 例，男29 例，女21 例；年齡62 ～79 歲，平均年齡（70.50±4.86）歲；TNM 分期：I 期22 例，Ⅱ期28 例；ASA 分級：I 級25 例，Ⅱ級25 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。

納入標準：（1）符合食道癌診斷標準，經病理檢查確診；（2）年齡＞60 歲，首次確診；（3）術前認知功能正常；（4）患者及家屬對研究知情，簽署知情同意書；（5）經醫院倫理委員會批準。

排除標準：（1）合并淋巴結轉移；（2）存在凝血功能障礙；（3）合并重要臟器功能不全；（4）凝血功能異常。

1.2 方法

兩組患者均建立靜脈通道，密切監測心率、心電圖、血氧飽和度等。麻醉誘導方案：靜脈注射0.01 ～0.02mg/kg 長托寧和2～3mg 咪達唑侖，面罩吸氧去氮5min，靜脈注射0.2 ～0.4mg/kg苯磺順阿曲庫胺，0.2 ～0.4mg/kg 依托咪酯，0.3 ～0.6u/kg 舒芬太尼及0.2 ～0.4ug/mg 艾司洛爾，喉鏡輔助下置入左雙腔支氣管完成單肺通氣。麻醉誘導后擴容，靜脈注射琥珀酰明膠注射液，0.2 ～0.4ml（kg·min），擴容量8 ～10ml/kg，擴容后開始手術。術中以4-2-1 原則補液，術中將患者血紅蛋白維持在8g/L 以上。吸入麻醉組：插管成功后與麻醉機連接，予以1 ～1.3 最小肺泡內濃度（MAC）七氟醚吸入麻醉，靜脈麻醉組：予以2 ～4ug/ml異丙酚靜脈把控輸注，兩組患者術中追加5 ～10ug 舒芬太尼，每間隔1h 追加5 ～10mg 苯黃順阿曲庫銨進行麻醉維持。根據患者血流動力學及腦電雙頻指數調整麻醉深度，手術結束開始縫合時停止吸入、輸注麻醉藥物。兩組患者均在術后予以靜脈自控鎮痛。

1.3 觀察指標

（1）心率和平均動脈壓：記錄入室時（T0）、切皮開腹時（T1）、關腹時（T2）心率（HR）、平均動脈壓（MAP）。（2）炎癥指標：術前、術后24h 采集患者空腹靜脈血共2 ～4ml，按1200r/min 離心5min，分離血清凍存備檢，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）認知功能：參照蒙特利爾認知評估量表（MoCA）及簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評估，MoCA 量表包括命名、語言、視空間/執行功能等7 個認知領域，總分30 分，得分越高，認知功能損傷越輕。MMSE 共11 個條目，總分30 分，0 ～17 分評為重度認知障礙，18 ～23 分評為中度認知障礙，＞24 分評為無認知功能障礙。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS23.0 統計學軟件分析處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 不同時點HR、MAP

兩組各時點HR、MAP比較差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組不同時點HR、MAP 對比（±s）

表1 兩組不同時點HR、MAP 對比（±s）

觀察指標 時間 靜脈麻醉組（n=50） 吸入麻醉組（n=50）HR（次/min） T0 77.15±5.14 76.84±5.06 T1 93.43±5.26 92.69±5.13 T2 87.61±5.08 86.88±5.05 MAP（mmHg） T0 82.58±11.34 82.51±11.30 T1 101.25±15.69 100.59±15.43 T2 93.25±12.34 93.04±12.19

2.2 血清炎癥指標

兩組術前IL-6、TNF-α 水平差異無統計學意義（P ＞0.05）；術后24h 靜脈麻醉組IL-6、TNF-α 水平顯著低于吸入麻醉組（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組術前、術后24hIL-6、TNF-α 水平對比（±s）

表2 兩組術前、術后24hIL-6、TNF-α 水平對比（±s）

觀察指標 時間 靜脈麻醉組（n=50）吸入麻醉組（n=50） P IL-6（pg/ml） 術前 44.58±6.51 44.46±6.42 ＞0.05術后24h 82.64±8.49 115.89±9.47 ＜0.05 TNF-α（pg/ml） 術前 29.17±5.51 29.26±5.59 ＞0.05術后24h 33.67±6.17 44.58±6.24 ＜0.05

2.3 認知功能

兩組術前MoCA、MMSE 評分比較，無顯著差異（P ＞0.05）術后24h 靜脈麻醉組MoCA、MMSE 評分顯著高于吸入麻醉組（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組術前、術后24hMoCA、MMSE 評分對比（±s）

表3 兩組術前、術后24hMoCA、MMSE 評分對比（±s）

觀察指標 時間 靜脈麻醉組（n=50）吸入麻醉組（n=50） P MoCA（分） 術前 27.15±2.13 27.03±2.08 ＞0.05術后24h 22.36±1.31 18.27±1.24 ＜0.05 MMSE（分） 術前 27.39±1.58 27.35±1.49 ＞0.05術后24h 20.20±1.23a 19.34±1.05 ＜0.05

3.討論

食道癌是臨床發病率較高的消化系統惡性腫瘤，近年來隨著飲食習慣及環境改變，食道癌發病率有所升高。食道癌根治術是治療該惡性腫瘤主要手段，手術可切除腫瘤組織，控制病情，延長患者生存期。研究表明，術者操作技能及麻醉方法是影響手術效果的關鍵因素，不同麻醉藥物、深度、方法均可能會對手術效果及術后認知功能造成不同程度影響[3]。尤其是對老年食道癌患者而言，機體臟器功能減退，麻醉風險更高，故選擇理想的麻醉方式對患者而言尤為重要。

異丙酚為烷基酚類短效靜脈麻醉藥，靜脈注射后可迅速作用于全身，40s 內即可進入睡眠狀態。異丙酚靜脈麻醉具有平穩誘導、蘇醒時間短、可控性強、不良反應少等優點。七氟醚作為新型吸入性麻醉藥物，該藥可抑制N-甲基-D 天冬氨酸（NMDA）受體，因其血氣分配系數低，因此在血液中達到飽和時間略長，對患者刺激性低，可維持血流動力學穩定。七氟醚具有較強肌松作用，因此可減少肌松藥用量[4]。本結果顯示，靜脈麻醉組和吸入麻醉組T0、T1、T2 時點HR、MAP 水平差異無統計學意義，表明兩種麻醉方式均能維持心率、血壓平穩。邱貞琴和王丙瓊[5]研究表明，麻醉方式是引起術后認知功能障礙（COPD）高危因素。TNF-α 是由巨噬細胞和脂肪細胞分泌的細胞因子，其可參與炎癥反應發生，并能促進IL-6 釋放，繼而產生炎癥級聯反應，引起全身炎癥反應，同時TNF-α 刺激血管內皮細胞，增強毛細血管通透性，引起局部缺血或血栓形成，導致腦供氧不足，引起腦功能損害，造成認知功能受損。本結果顯示，靜脈麻醉組術后24h IL-6、TNF-α 水平低于吸入麻醉組，表明七氟醚吸入麻醉可引起老年食道癌術后患者炎癥水平一定程度升高，其結果與王威等[6]等研究相符，分析原因是異丙酚作為短效麻醉藥，其蘇醒時間短，且有抑制中樞星形膠質細胞激活作用，從而抑制IL-6、TNF-α 水平升高。結果顯示，靜脈麻醉組術后24hMoCA、MMSE 評分高于吸入麻醉組，提示七氟醚吸入麻醉可引起老年食管癌術后患者認知功能損害，分析原因是七氟醚吸入麻醉可干擾腦源性神經營養因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）信號通路，引起該通路異常，造成神經元凋亡，導致術后認知功能障礙。

綜上所述，七氟醚吸入麻醉可引起老年食道癌術后炎癥反應輕度升高，造成早期認知功能損害。