關(guān)鍵基因調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病

運動神經(jīng)元控制運動，呼吸，吞咽和說話等行為。運動神經(jīng)元的死亡是進(jìn)行性疾病發(fā)生的標(biāo)志，例如脊髓性肌萎縮和ALS。了解導(dǎo)致運動神經(jīng)元死亡的原因是開發(fā)精確治療的關(guān)鍵。

根據(jù)發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的一項研究，Scripps Research 分子生物學(xué)家Claudio Joazeiro 博士等人揭示了導(dǎo)致神經(jīng)元變性以及相關(guān)疾病發(fā)生的分子機制。

該研究指出了一種名為NEMF 的基因突變，該突變是導(dǎo)致運動神經(jīng)元疾病的新驅(qū)動器。 NEMF 在幫助清除稱為核糖體功能故障方面起著重要的作用。

健康的NEMF 可幫助細(xì)胞回收錯誤產(chǎn)生的亂碼蛋白片段。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，但是小鼠中NEMF 的幾種突變形式導(dǎo)致其發(fā)生紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致了神經(jīng)肌肉，神經(jīng)變性或其他疾病。

Joazeiro 說：“結(jié)果提供了強有力的證據(jù)，證明核糖體重控制功能障礙會導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變。”

在細(xì)胞內(nèi)，數(shù)百萬個核糖體通過1 次將一個氨基酸串在一起將遺傳密碼轉(zhuǎn)換為蛋白質(zhì)。該過程偶爾會發(fā)生錯誤，其中一些錯誤會導(dǎo)致產(chǎn)生潛在毒性的蛋白質(zhì)片段。發(fā)生這種情況時，蛋白質(zhì)合成會中止，隨后細(xì)胞內(nèi)的核糖體蛋白質(zhì)量控制系統(tǒng)會切碎錯誤編碼的蛋白質(zhì)以便回收。

該團(tuán)隊從7 個彼此獨立的家庭中鑒定出9 位患者，這些患者可能患有NEMF 致病性疾病并表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉疾病，以及包括語音在內(nèi)的多種發(fā)育問題和智力殘疾等癥狀。

Joazeiro 說：“很高興看到我們的早期數(shù)據(jù)以及分子機制方面的知識能夠有助于預(yù)測人類患者中的這些發(fā)現(xiàn)。我們希望這些進(jìn)展有1 天能證明對受這些困難疾病影響的家庭有所幫助。”

他補充說，研究小組目前正在研究核糖體相關(guān)質(zhì)量控制在其他相關(guān)疾病中的作用。