藥物臨床試驗機構冷藏藥物管理中的問題與對策

何丹 徐貞（通訊作者）

（無錫市中醫醫院 江蘇 無錫 214071）

臨床試驗藥物的管理對于試驗結果的有效性和可靠性有著非常重要的影響[1]。冷藏藥品儲存屬于藥品儲存分類中重要的一類。根據我國規定，冷藏藥品從生產到使用的整個環節中需保持在2℃～8℃的環境中，才能保障藥品的質量，確保患者用藥的安全性[2]。機構冷藏試驗藥物供應到受試者的使用過程中，容易因管理不當出現藥物變質。如果試驗藥物儲存溫度過高將加速蛋白變性、藥物降解反應加快、生物活性降低或者喪失，從而影響藥效的發揮；更甚者破壞藥物劑型，對患者產生不可預知的影響，甚至不排除較低概率的毒副作用可能，增加藥物臨床試驗不良事件的概率。如果試驗藥物儲存溫度過低，藥物有效成分產生沉淀，生物活性降低或者喪失，影響受試者使用療效；低溫導致藥物包裝容器破裂，試驗藥物受到外界污染，易對人體產生危害，增加受試者用藥風險。

因此通過總結分析本院冷藏試驗藥物管理中存在的問題，結合藥物臨床試驗機構的實際情況進行有效的管理，提高管理冷藏試驗藥物的水平是正確評價冷藏試驗藥物的有效性和安全性的保證。本研究通過分析冷藏試驗藥物管理中存在的問題，探討冷藏試驗藥物管理的對策，以期改善冷藏試驗藥物的管理現狀，同時為有關儲存冷藏試驗藥物的研究提供一定的理論參考。

1.藥物臨床試驗機構冷藏試驗藥物管理的現狀

1.1 冷藏試驗藥物院內接收問題

冷藏試驗藥物在院內的運輸管理是重要的環節。冷藏試驗藥物從申辦方運輸到達醫院后，機構藥庫管理員通常從感官上感受藥品的溫度，用手觸感藥盒溫度，憑經驗判定入庫。但人的感官靈敏度非常有限，用手觸溫無法精確其藥物是否保持在2 ～8℃范圍內，是否真正做到驗收合格入庫[3]。其次臨床試驗機構藥庫到專業組藥庫有一定路程距離，專業組申請冷藏試驗藥物后，藥庫管理員無論是在運輸試驗藥物還是清點藥物數量時，習慣暴露在常溫狀態下操作，暴露時間越長，溫差越大，冷藏試驗藥物質量越不穩定。

1.2 冷藏硬件設施問題

擁有充足的硬件設施是冷藏藥品管理最基本的要求，對冷藏藥品的了解較少或管理不夠都會容易導致醫院的硬件設備投入不足[4]。藥物臨床試驗藥庫的規模、冷藏設備的數量、種類都會直接影響冷藏試驗藥品的管理。通常，臨床試驗機構涉及試驗藥物種類豐富，儲藏要求多樣，需配備多種儲存設備，但是受限于藥庫面積，導致各種設備配備數量有限，放置緊湊，其中冷藏設備以單雙門普通冰箱為主。當冷藏冰箱數量少，冷藏試驗藥物數量多時，擠占冰箱大量空間，導致空氣流通性不大，同一層溫度冷熱不均。其次冷藏試驗藥物冰箱頻繁打開而導致冷藏溫度變化明顯，冰箱內沒有監控報警系統，當溫度出現異常時未及時處理，長期儲存容易導致藥品的質量發生變化[5]。藥庫中的普通冰箱雖然能滿足冷藏試驗藥物的溫度，但濕度控制不佳，為35%～98%[6]。當冰箱濕度高于75%，對冷藏試驗藥物有一定的影響。例如塑料包裝容器有一定的透氣透濕性，冰箱濕度過高，膠囊、片劑等劑型易吸水潮解。其次大量水汽也會浸潤紙質藥盒、針劑的標簽，模糊外包裝的藥品信息，從而使外包裝受損影響受試者的正常使用，增加受試者的用藥風險。

1.3 未重視冷藏試驗藥品管理

既往機構對冷藏試驗藥品的冷鏈管理方面存在一定問題，這與醫護人員對冷藏試驗藥品所需儲存條件不了解有關，缺乏冷藏試驗藥品存儲相關知識的培訓[7]。有些病區護士兼專業組藥品管理員，為配置輸液提高效率，提前將冷藏試驗藥物與普通藥品放置在一起，便于取用。常見藥物管理員發放冷藏試驗藥物給受試者時，僅語言交待“藥物需冷藏保存”，受試者被動將冷藏試驗藥物放于常溫攜帶離院。由此可見，醫護人員對冷藏概念認識有限導致冷藏試驗藥物冷鏈銜接不到位。

2.對策

2.1 加強冷鏈運輸環節的管理

冷藏試驗藥物到達機構藥庫后，GCP 藥品管理員收貨前應檢查藥品送達醫院的運輸方式和溫度控制情況，要求配備保溫箱及溫度記錄儀。嚴格按照規定驗貨入庫規定，對不符合儲存溫度要求的拒絕收貨。收貨時應將地點盡量設置在陰涼處，迅速將冷藏試驗藥物放置于冷藏冰箱中，縮短常溫下暴露時間。冷藏試驗藥物發到各個專業組過程中，為保證藥物儲存在合適的溫度范圍內，配置移動冷藏保溫箱，箱內放置溫濕度記錄儀，并根據實際情況增加運送人員，縮短冷藏試驗藥品院內分發運輸時間，保證冷藏試驗藥品的質量[8]。

2.2 完善冷藏設備的管理

冷藏設備的規范化管理是最重要的措施之一，機構藥庫管理員對冷藏試驗藥品的冷藏設備進行定期檢查，確保冰箱的溫度范圍在2 ～8℃，冷藏濕度范圍在45%～75%，防止出現設備故障等意外情況[9]。機構應該安排專業的藥庫管理人員進行冷藏設備的管理，定期對冷藏設備進行清潔、消毒。冷藏試驗藥物應進行合理有序地擺放，對不同藥品按照數量、種類等進行合理化分類分區，并做好分區的標注，確保冷藏試驗藥品擺放整齊有序，便于管理及運輸。根據機構的具體情況，提供足夠的設施擺放空間，并按照專業組規模添加冷藏設備，滿足當前醫院所需的冷藏試驗藥品設施。冷藏規模應與本院的專業組項目需求相符，對于冷藏試驗藥品的放置應嚴格按照要求進行儲存，堆放整齊留有空間足夠冰箱冷氣循環，保持冰箱溫度上下一致[10]。如果條件允許置換新款冷藏設備，優先選擇控溫控濕藥品冷藏箱，同時我們對專業組舊冰箱進行適當改造：給原有冰箱添置上下兩個尺寸大小合適密封箱，既保留了冰箱的溫度，同時也隔絕普通冰箱的高濕度，滿足冷藏試驗藥物儲存的需求。此外還應做好緊急情況時的應急預案，建立可追溯冷鏈管理備案體系。

2.3 建立冷鏈管理信息體系

機構近年采用先進的冷鏈管理信息系統，只需將內置溫度傳感器的探頭放于冰箱內部中層，便可精確采集冰箱環境溫濕度值，數據通過互聯網傳至PC 端。此系統可實現溫濕度的實時監控記錄、查詢統計功能、還具有歷史數據溯源打印功能等。一旦冷藏設備異常溫濕度超標即觸發報警系統，通過手機短信不斷提示藥庫管理員關注冷藏試驗藥物，及時啟用應急備用方案，降低或者避免損失，真正做到24h 無縫隙監控溫濕度，確保冷藏試驗藥品質量。

2.4 增強醫務人員冷藏試驗藥物管理意識

醫務人員對冷藏試驗藥品管理知識的了解與否直接影響著藥物的管理效果，針對冷藏試驗藥物的管理，機構制定相關試驗用藥品管理SOP。對醫務人員進行冷藏試驗藥品儲存方法、條件等知識進行培訓教育，改變醫務人員對冷藏試驗藥品的認識，增強醫務人員冷藏試驗藥品管理意識。藥庫管理員根據現有的冷藏試驗藥物進行統計繪制成表格，使用便簽貼于冰箱門上，有利于醫務人員對試驗藥物的儲存條件的了解，潛在地增強指導受試者安全用藥的意識。機構定期開展試驗藥物貯存知識的交流會，讓醫務人員更好地掌握試驗藥物貯存和藥品質量標準。

3.結束語

藥品的質量直接影響到患者的生命安全，任何一個環節的管理不當都有可能影響藥品的質量，而冷藏試驗藥物作為上市前的試驗藥物，它的療效和安全性有待臨床試驗的全面考證，機構承接下臨床試驗項目就有義務確保臨床試驗用藥的質量。目前藥物臨床試驗機構對冷藏試驗藥物的管理存在著一定問題，機構及時發現且針對冷藏試驗藥物管理中出現的問題著手解決，增強冷鏈環節的管理，推進冷鏈管理信息體系建立健全冷藏試驗藥品管理制度，降低人為因素造成的影響。從整體上提高醫院冷藏試驗藥品的管理水平，保證冷藏試驗藥品的質量，確保臨床試驗用藥的有效性及安全性。