重組人白介素-11 治療結直腸癌化療導致口腔黏膜炎的效果分析

張佩珊 陳舒嫻

（中山大學附屬第六醫院藥學部 廣東 廣州 510600）

結直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，隨著癌腫不斷增大而越來越威脅到患者生活質量，切除腫瘤是唯一根除的方法，但這種純粹的治療方法只局限于早期癌腫未轉移者，而且需要化療來降低術前分期和減少局部復發[1]。化療給患者帶來很多副作用，例如：骨髓抑制，免疫力抑制，心臟毒性，肺毒性等，依據臨床相關統計結果顯示，接受治療腫瘤患者人群中，腫瘤治療相關口腔黏膜炎整體發病率維持在40%～100%。口腔黏膜炎會對患者造成痛苦，并對患者心理狀態造成影響，嚴重情況下甚至影響患者進食，降低患者生活質量[2]。因此，化療過程中，如何加強對口腔黏膜炎的治療對病情后續康復尤為重要。本論文就以需要治療化療導致口腔黏膜炎的患者為研究對象，主要研究重組人白介素-11 在臨床對于治療結直腸癌化療導致急性口腔黏膜炎的用藥效果和用藥情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料

抽選2019 年1 月—2020 年1 月我院收入的結直腸癌化療導致口腔黏膜炎患者60 例，按處方治療方式分為兩組各30 例，對照組中男17 例，女13 例，年齡28 ～70 歲，平均（54.7±）歲，觀察組中男20 例，女10 例，年齡28 ～70 歲，平均（55.4±）歲，兩組一般資料無顯著差異（P ＞0.05）。

納入標準：①無缺乏維生素族的患者，KSP ＞60 分，開始治療時沒有口腔黏膜問題的患者；②納入對象均確診為結直腸癌患者；③依從性偏高，配合臨床醫囑按時治療。

排除標準：①臨床一般資料不全者；②伴有其他部位轉移者。

1.2 方法

對照組接受常規治療：利多卡因注射液1 支（規格：每支5ml：0.1g），生產維生素B12 注射液10 支（規格：1ml：0.5mg），生產慶大霉素注射液6 支（規格：2ml：8 萬單位），生產甲硝唑氯化鈉注射液1 瓶（規格0.5g/100ml）分別溶入500ml0.9%氯化鈉溶液中，囑咐患者1 天三餐后充分漱口，含漱10min，指導患者注意不進食辛辣食物，多喝水并注意口腔清潔度[3]。觀察組予以重組人白介素-11 治療，患者在化療當天使用巨和粒1 支（規格：1.5mg/支）溶入100ml0.9%氯化鈉溶液在2 ～8℃環境中儲存，同樣囑咐患者1 天三餐后都充分漱口，含漱10min，指導患者注意不進食辛辣食物，多喝水并注意口腔清潔度。

1.3 觀察指標

患者經過治療后若出現以下情況即顯效：口腔黏膜傷口處愈合完全；有效：潰瘍處顏色變正常的淺紅色，腫痛消除，無新增潰瘍，患者可以半流質進食；無效：口腔黏膜炎依然腫痛，有新增潰瘍，傷口直徑增大或沒有改變，無法進食。 根據化療帶來口腔黏膜炎的程度分級為：正常[4]：0 級；伴有輕度疼痛及充血：1 級；伴有黏膜炎及疼痛：2 級；伴有融合纖維性黏膜炎且合并疼痛：3 級；潰瘍、出血及壞死：4 級。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS18.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療情況比較

觀察組治療后，0 級、1 級、2 級、3 級、4 級發生率分別為90.00%、6.67%、3.33%、0.00%、0.00%，對照組為86.67%、6.67%、6.67%、0.00%、0.00%，兩組無顯著差異（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組口腔炎分級情況比較[n(%)]

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為90.00%，高于對照組87.00%，兩組無顯著差異（P ＞0.05），見表2。

表2 兩組治療總有效率比較（例）

3.討論

近年來結直腸癌各種階段的治療都有很大的進展，在根治手術后仍然一部分結直腸癌患者會復發，因此需要開展化療來預防癌癥卷土重來。口腔黏膜表層是未角化的復層扁平鱗狀上皮，對化療藥物比較敏感。化療藥物常用的有氟尿嘧啶，奧沙利鉑，順鉑，表柔比星，甲氨蝶呤等，患者進行化療后往往出現免疫力下降的副作用，加上化療藥物的應用產生的吲哚硫氫基和胺類，破壞患者口腔內環境，導致口腔黏膜受損[5]。因此，如何采取合理治療措施，緩解臨床癥狀，改善患者生活質量為后續研究重點。

通過統計分析，我院占有80%以上的化療患者使用重組人白介素-11（RHIL-11）來治療口腔黏膜炎，并且效果非常顯效。RHIL-11 在原始巨核細胞至血小板生成過程中起到調控作用，利用重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF），選擇性作用于粒系造血祖細胞，RHIL-11 具有抗炎癥作用，增強白細胞抗感染能力，從而提高患者免疫力，同時還具有保護黏膜上皮功能[6]。重組白介素-11 和組合治療(利多卡因+慶大霉素+甲硝唑+維生素B12)在治療結直腸癌化療所致的口腔黏膜炎效果顯著，可是使用重組人白介-11 的治療更受臨床上歡迎，總結原因：①患者耐受性和依從性高，口感相對容易被接受。②醫護人員配備相對方便，提高工作效率。③劑量適當，重組人白介素-11 配制成100ml 容量，24h 內漱口完畢。④相對適合病情，化療后大部分出現2 級以上的中輕度口腔黏膜炎，使用單一藥品治療足以控制口腔黏膜炎。文章研究指出，對我院合并口腔黏膜炎患者，此時予以常規RHIL-11 治療，結果得出，重組人白介素-11 有效率達到90%，效果顯著，是減少患者痛苦非常重要的一步。對于破損黏膜修復上，與黏膜細胞生長繁殖速度及黏膜血液供應聯系緊密，RHIL-11 主要來源于骨髓基質細胞的多小能細胞因子，對化療、放射線等多種因素所造成腸道黏膜損傷，起到顯著保護及治療作用，且腸道黏膜損傷再修復速度顯著加快。口腔黏膜與腸道黏膜具有相同再生能力，自身增殖快，自我更新能力強[7]。相關研究指出，RHIL-11 能夠選擇性降低促炎癥因子TNF-2、IL-1β 和干擾素等的表達，因此RHIL-11 能減少促炎因子釋放，加速上皮細胞DNA 的合成和有絲分裂，利于促進口腔黏膜上皮修復[8]。基于上述基礎研究開展，針對結腸癌化療患者，進一步指出，組合治療方案與RHIL-1 可有效治療化療導致的口腔黏膜炎，綜合各方面總結：RHIL-11 治療方案效果更佳。目前對化療所造成口腔黏膜炎產生機制較為復雜，無法完全避免嚴重口腔黏膜炎產生及發生后快速有效治愈，仍然需要通過多渠道形式尋找防治方法，例如如何降低口腔黏膜對化療藥物的敏感性，提高口腔黏膜對化療的耐受性，減少口腔黏膜與病原微生物之間接觸機會，利于炎癥修復等，進一步提高對口腔黏膜炎整體防治干預，減輕患者痛苦，進一步提高臨床治療效果。

綜上所述，RHIL-11 在結腸癌化療中防治口腔黏膜炎的效果與對照組治療效果相當；對抗口腔黏膜炎具有顯著的效果，并且方法簡單實用。