分子靶向藥物聯合肝動脈栓塞化療治療肝細胞性肝癌的臨床療效與安全性分析

朱傳榮 吳金聲 劉磊 王紹闖（通訊作者）

（南京醫科大學附屬淮安第一醫院 江蘇 淮安 223300）

肝細胞性肝癌為惡性腫瘤類型之一，起源于肝細胞，其發生率約占原發性肝癌90.00%[1]。外科手術是目前最有效的治療肝細胞性肝癌手段，雖然如此，但由于該疾病的早期診斷困難，而手術切除率比較低，且癌細胞復發率高、轉移率高等均造成治療效果受嚴重影響。臨床相關統計顯示，我國肝細胞性肝癌患者中，在確診時已是巴塞羅那肝癌臨床分期中晚期的占比率高達85.00%，故此最佳手術時期被錯過，僅能實施非手術治療方式[2]。另外，作為原發性肝癌、肝細胞性肝癌治療重要方法之一的肝動脈栓塞化療治療方法，若單獨應用，則其整體療效不理想，而且術后存在較高復發率[3]。隨著臨床腫瘤分子生物學研究持續深入及分子病理學研究持續深入，臨床腫瘤治療研究熱點已逐漸轉變為分子靶向治療方案[4]。基于此，本研究進行了探索分子靶向藥物聯合肝動脈栓塞化療治療肝細胞性肝癌的臨床療效與安全性分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月—2020 年3 月40 例肝細胞性肝癌患者，均為巴塞羅那分期B-C 無法行手術治療的肝細胞癌患者，隨機分為對照組與實驗組各20 例。實驗組男8 例，女12 例；年齡40～78 歲，平均年齡（57.45±6.35）歲；腫瘤直徑3 ～13cm，腫瘤直徑平均為（6.85±2.85）cm。對照組男9 例，女11 例；年齡42 ～79 歲，平均年齡（57.30±6.50）歲；腫瘤直徑3 ～13cm，腫瘤直徑平均為（6.70±2.90）cm。兩組一般數據無顯著差異（P ＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予肝動脈栓塞化療治療方法，具體：成功實施經股動脈穿刺插管后，操作者行selding 穿刺，插入導管，實施肝動脈造影；將40mg 表柔比星經導管依次灌注，接著選插微導管超至腫瘤供血動脈，并將3 ～5ml 碘化油經微導管注入，實施栓塞。手術后給予常規對癥治療，包括止吐治療、抑酸治療、保肝治療等。

實驗組同時聯合分子靶向藥物治療方法，即選擇阿帕替尼（國藥準字H20140105），1 次/d，每次500mg，于肝動脈栓塞化療治療第4 日開始口服，持續1-2 周，并觀察患者的藥物耐受情況給予針對性調整劑量；若患者出現嚴重不良反應情況，或者耐受差現象，則可調整為1 次/d，每次250mg，或停藥。

1.3 觀察指標

比較兩組的腫瘤緩解情況、不良反應情況。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS20.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組的腫瘤緩解情況比較

實驗組的治療后ORR 和對照組比較不存在顯著差異性（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組的腫瘤緩解情況比較[n（%）]

2.2 兩組的不良反應發生情況比較

實驗組的腹瀉發生率、手足反應發生率、血壓升高發生率均高于對照組（P ＜0.05）；實驗組和對照組的發熱發生率、皮疹發生率、惡心嘔吐發生率、蛋白尿發生率比較無差異性（P ＞0.05）。見表2。

3.討論

肝細胞性肝癌是最常見的原發性肝癌，該疾病致病因素以及發病機制均未十分清楚，雖然臨床診治方法已取得一定進步，但是依然處于精準治療起步階段，而且該疾病的發病率、病死率依然居高不下[5]。臨床相關統計指出，肝細胞性肝癌的3 年累積生存率＜30.00%，而累積復發率則＞80.00%[6]。分析其原因，考慮肝細胞性肝癌預后最重要危險因素為血管癌栓形成。肝細胞性肝癌實施外科切除方法、微波消融方法、肝動脈栓塞化療治療方法、分子靶向治療方法等均能夠取得不同程度的臨床療效，但患者預后差，因此臨床更需要多元化治療、綜合化治療[7]。

表2 兩組的不良反應發生情況比較[n（%）]

腫瘤轉移及腫瘤復發的關鍵因素包括腫瘤新生血管形成，究其原因，考慮是因為新生血管提供氧氣及營養物質。因此，手術后實施腫瘤新生血管有效干預，能夠利于腫瘤術后復發得到有效控制。索拉非尼是分子靶向藥物類型，是第1 個取得批準應用在臨床肝癌治療的抗血管生成分子靶向藥物[8]。通過對國外相關研究分析得知，索拉非尼可以有助于肝細胞性肝癌患者的生存時間得到延長。阿帕替尼為高選擇性VEGF 抑制劑類型，該藥物的主要臨床靶向作用于VEGF R-2/KD R，能夠起到VEGF 介導的VEGF R-2 磷酸化抑制作用、下游分子活化抑制作用，其次可以對血管內皮細胞的增殖及遷移起到良好抑制作用，以及促使腫瘤細胞再生受抑制[9]。臨床阿帕替尼治療肝癌Ⅱ期試驗結果顯示，和SHAP R試驗比較而言，前者的腫瘤進展時間更長[10]。因此，將分子靶向藥物與肝動脈栓塞化療治療方法聯合應用，能夠促使抗腫瘤作用更全面發揮，能夠利于術后復發延緩，可以降低患者經濟投入，同時帶來了提高臨床療效希望[11]。分析本次結果，兩組的治療后ORR、發熱發生率、皮疹發生率、惡心嘔吐發生率及蛋白尿發生率無差異性（P ＞0.05），但實驗組的腹瀉發生率、手足反應發生率、血壓升高發生率高于對照組（P ＜0.05）。由此說明，分子靶向藥物聯合肝動脈栓塞化療治療方法的臨床療效明顯，且具有一定程度的治療安全性。但該藥物治療效果依然存在一定程度臨床應用局限性，而且價格昂貴，生存獲益有限，因此在臨床應用中受到極大限制[12]。

綜上所述，分子靶向藥物聯合肝動脈栓塞化療治療方法能夠取得良好臨床療效，且具有一定程度的治療安全性，用于肝細胞性肝癌患者中效果顯著。但例數偏少，還需繼續觀察。