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(廣州醫科大學附屬第六醫院< 清遠市人民醫院> 生殖醫學中心 廣東 清遠 511520)
目前,關于女性肥胖影響生殖健康的研究在激素分泌及生殖結局方面的研究逐漸成熟[1]。但男性因素對生育力的影響報道相對于女性較少,近年來,男性BMI 對生育力的影響才逐漸被關注。肥胖是否會影響男性精液參數這一問題研究結果存在較大分歧,而其對輔助生殖相關結局的影響也鮮有報道。本次研究以本中心數據為基礎,分析男性BMI 對精液質量以及輔助生殖技術結局的影響。
本研究回顧性分析了2015 年1 月—2018 年12 月就診于我生殖中心的1202 對不孕不育夫婦。納入標準:①女方年齡小于35 歲;②促排方案主要為改良長方案;③主要行體外受精(in vitro fertilization,IVF)及卵胞漿內單精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI);排除標準:①子宮病變,其中包括子宮息肉,子宮肌瘤,輸卵管積水等;②夫妻雙方染色體異常,或患有遺傳性病變;③自身代謝性疾病;④基礎資料收集不全的患者;⑤無精子癥,睪丸發育不良,泌尿生殖系統炎癥,取精困難行穿刺取精的患者。共納入了1202 例患者作為研究對象,患者及其家屬均知情同意參與本研究。根據我國最新成人BMI 標準[2]將入組夫妻按男性體重分為以下四組:①低體質量組(BMI <18.5kg/m2)共59 例;②正常組(18.5 ≤BMI <24kg/m2)共644 例;③超重組(24.0 ≤BMI <28kg/m2)共369 例;④肥胖和重度肥胖組(28 kg/m2≤BMI)共130 例。
男方患者禁欲2 ~7 天內,使用手淫方法將全部精液采集入廣口干燥的無菌取精杯中,37℃液化30 分鐘,以第五版世界衛生組織(WHO)人類精液檢驗實驗室指南標準[3]為依據,使用計算機輔助精液質量分析系統(西班牙SCA)對精液常規參數進行分析檢測,使用Diff-Quik 精子形態快速染色法對精子形態學進行分析。
當女方有2 個或2 個以上卵泡直徑≥18mm 時,肌肉注射促性腺激素(H CG,珠海麗珠制藥),34 ~36h 后經陰道超聲引導下穿刺取卵。男方在女方取卵日當天取精行I VF 或ICSI。根據胚胎卵裂球分裂數目、卵裂球大小均一度及碎片率對胚胎進行評級。
通過單因素方差分析患者的精液參數,包括了精液量、濃度、正常形態、PR 與NP 的精子百分率,以及總活力。結果如表1 顯示,各組與正常組之間的精液參數不存在差異,無統計學意義(P >0.05)。
采用卡方檢驗分析各組間男性BMI 與妊娠結局的相關性發現(表2):低體重組的優胚率、種植率、妊娠率、活產率與正常組相比,雖有減少的趨勢,但是無明顯差異;超重組、肥胖和重度肥胖組與正常組相比,流產率隨著BMI 的增長而增加,流產率的差異有統計學意義(P <0.05)。
表1 各組精液參數的比較(±s)
表1 各組精液參數的比較(±s)
#與正常組相比無差異,P >0.05
組別 低體質量組 正常組 超重組 肥胖和重度肥胖組 F P濃度(×106) 49.57±38.51# 52.49±49.62 56.63±52.25# 54.76±54.51# 0.826 0.479正常形態 4.31±2.15# 4.62±4.01 4.58±4.40# 4.53±2.10# 0.706 0.549 PR(%) 42.49±19.67# 39.22±20.04 40.47±20.92# 43.96±18.79# 0.706 0.097 NP(%) 24.58±9.66# 23.79±10.13 23.83±9.24# 23.37±8.09# 0.235 0.872活力(%) 67.84±23.6662.3# 6±24.81 63.60±25.05# 66.81±21.61# 1.310 0.270
表2 各組間男性BMI 與妊娠結局的相關性
肥胖是否會影響男性精液常規參數,目前尚未有定論。茍江等人的前瞻性研究提出,精子濃度、總活力與BMI 的正相關[4]。在Jensen 等人對1558 名丹麥男性的生育力研究中,體重不足的男性表現出低精子濃度,他們認為正常的精子發生需要一個理想的BMI[5]。本文研究也發現低BM I 男性的精子濃度與正常組相比呈下降的趨勢,但無統計學差異(P>0.05)。此外Hammoud 等人認為精子形態學評估主觀性強且參考標準很難達到一致,故而得出的結論存在差異性[6]。MacDonald 等人在關于精液參數與BMI 的Meta 分析中也沒有得出精子活力和BMI 之間的顯著相關性[7]。結合我們此次研究,將BMI 正常與肥胖劃分的區間更加細化后,也并未發現精液相關參數與BMI 之間存在相關性。
目前,關于肥胖影響男性生殖健康的研究提出的觀點有(1)肥胖會引起體內組織脂肪含量增加從而產生大量芳香化酶,誘導雄激素轉化為雌激素,導致總雄激素、游離雄激素水平降低,血清雌激素水平增高總睪酮降低,這些激素是精子發生和精子成熟的關鍵;(2)肥胖與氧化應激狀態有關。研究表明,氧化應激對精子質量有強烈的負面影響,可增加精子DNA 損傷和凋亡。Kort 等研究發現,男性BMI 指數與精子DN A 碎片率正相關,而過高的精子DNA 碎片率與受精率、優胚率及活產率呈負相關。我們的研究結果研究顯示,低體重男性雖然優胚率、種植率、妊娠率、活產率與正常組相比,雖有減少的趨勢,但是無明顯差異。流產率隨著BMI 的增長而增加,與正常組相比,超重組、肥胖和重度肥胖組的流產率顯著上升,與Kort 等人的研究結論大致一致[8]。
綜上,男性體質量指數對精液質量無影響,但對妊娠結局產生不良影響,可為男性不育的臨床診斷提供實驗數據。