血小板參數(shù)及hs-CRP聯(lián)合診斷冠心病合并糖尿病的臨床價值

鮑晨東，王 瑾，楊洪慧

冠心病是臨床常見病，以老年患者居多。糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，是引發(fā)冠心病的重要因素之一。冠心病合并糖尿病的診斷較為復(fù)雜，除了符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，還需進(jìn)行動態(tài)心電圖檢查，必要時需要增加放射性核素、冠狀動脈和左心室造影檢查，不僅延誤確診治療時間，而且還存在漏診和錯診的可能，為縮短診斷時間和提高診斷效能，尋找敏感指標(biāo)具有顯著的臨床價值。有研究[1]報道，糖尿病可促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，加速冠心病的發(fā)展，超過60%的冠心病患者會伴有不同程度的糖尿病，冠心病合并糖尿病患者死亡率以及視網(wǎng)膜病變、腦梗阻等相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率較高，炎癥、免疫反應(yīng)是糖尿病和冠心病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。另有研究[2]表明，血小板相關(guān)指標(biāo)除發(fā)揮凝血作用外，還對炎癥及免疫功能具有調(diào)控作用，而高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C reaction protein, hs-CRP)是反應(yīng)機體炎癥的敏感指標(biāo)。本研究分析了血小板相關(guān)指標(biāo)和hs-CRP指標(biāo)在診斷冠心病合并糖尿病患者的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2015年10月宜興市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病患者100例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者術(shù)前均已行冠狀動脈造影檢查，冠心病診斷明確，或存在明顯的心絞痛癥狀、心肌梗死病史。(2)入選患者均無慢性消耗性疾病、惡性腫瘤、急慢性感染、風(fēng)濕性疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病，排除孕婦、哺乳期婦女及嚴(yán)重肝腎功能不全者。(3)患者對于本次研究方案均知情同意。依據(jù)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為冠心病合并糖尿病組(A組)54例及冠心病不合并糖尿病組(B組)46例，并選取同時期健康體檢人群50例(C組)進(jìn)行對照，其中A組患者男27例，女27例，年齡(59.2±2.4)歲，年齡范圍32～76歲，病程(6.5±1.5)年，冠脈單支、雙支和三支受累分別為30、15、9例，輕度、中度和重度狹窄分別為31、16、7例；B組患者男24例，女22例，年齡(59.8±2.6)歲，年齡范圍35～78歲，病程(6.7±1.4)年，冠脈單支、雙支和三支受累分別為23、16、7例，輕度、中度和重度狹窄分別為24、15、7例；C組患者男26例，女24例，年齡(58.7±2.3)歲，年齡范圍36～74歲。3組患者年齡和性別等資料相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，2組冠心病的病程、冠脈受累和血管狹窄情況等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有受試者均簽署知情同意書，本課題經(jīng)院倫理委員會同意。

1.2 指標(biāo)檢測 患者清晨空腹以血管采集3 ml靜脈血，3 000 r/min(離心半徑=10 cm)離心10 min后將血清分離，采用免疫比濁法檢測hs-CRP水平。以血管采集靜脈血2 ml，全自動血液生化儀分析血小板相關(guān)指標(biāo)，包括血小板計數(shù)(platelet, PLT)、平均血小板體積(mean platelet volume, MPV)、血小板體積分布寬度(platelet distribution width, PDW)等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，2組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，關(guān)聯(lián)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組、B組和C組患者血小板參數(shù)及hs-CRP水平比較 3組血小板參數(shù)及hs-CRP均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A、B組患者血小板參數(shù)及hs-CRP水平與C組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且A組患者各指標(biāo)與B組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 A組、B組和C組患者血小板參數(shù)及hs-CRP水平比較(x±s)

注：與C組比aP<0.05，與B組比bP<0.05。A組為冠心病合并糖尿病組，B組為冠心病不合并糖尿病組，C組為健康對照組； hs-CRP為高敏C反應(yīng)蛋白，PLT為血小板計數(shù)，MPV為平均血小板體積，PDW為血小板體積分布寬度

2.2 血小板參數(shù)及hs-CRP的ROC曲線 如表2所示，可用于診斷冠心病，但未合并糖尿病的參數(shù)為PLT、MPV、PDW和hs-CRP(均P<0.05)，敏感度和特異度分別為81.2%、68.9%；82.6%、65.1%；80.6%、65.2%；83.1%、67.0%。可用于診斷冠心病合并糖尿病的參數(shù)為PLT、MPV、PDW和hs-CRP(均P<0.05)，敏感度和特異度分別為72.3%、68.4%；74.1%、69.7%；80.1%、68.1%；82.5%、68.7%。

2.3 血小板參數(shù)及hs-CRP聯(lián)合診斷冠心病、冠心病未合并糖尿病的效能 血小板參數(shù)聯(lián)合hs-CRP診斷冠心病合并糖尿病、冠心病未合并糖尿病的敏感度和特異性最高，見表3。

3 討論

糖尿病是冠心病的重要誘發(fā)因素，2型糖尿病患者患冠心病的概率是普通人的3～4倍[3]。冠心病合并糖尿病患者發(fā)生心力衰竭、高血脂、心肌缺血的概率以及住院死亡率均顯著高于普通冠心病患者，如何診斷并降低該類不良事件的發(fā)生率是心內(nèi)科重點研究方向[4]。研究[5]證實，冠心病與糖尿病存在共同的病理基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)在其中發(fā)揮重要作用。hs-CRP是一種急性相蛋白，當(dāng)機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時由肝細(xì)胞合成并分泌到血液中，數(shù)小時內(nèi)即可升高，在動脈粥樣硬化斑塊形成、破裂過程中發(fā)揮作用，通過對此指標(biāo)的檢測，有利于診斷斑塊易損性。研究[6]表明，動脈粥樣硬化早期，hs-CRP可附著于血管內(nèi)皮細(xì)胞并對其造成損傷，加快病變發(fā)展，主要途徑如下：(1)干擾內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮(NO)的表達(dá)；(2)激活補體系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞膜；(3)促進(jìn)細(xì)胞粘附因子的釋放；(4)破壞內(nèi)皮細(xì)胞功能，激活凝血系統(tǒng)[7-8]。血小板是血栓形成的關(guān)鍵因素，通過聚集成相關(guān)復(fù)合物，形成血栓，進(jìn)一步加重?fù)p傷，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，并且通過CXCL4、CCL5等炎癥因子的釋放，進(jìn)一步加快血小板的活化和聚集。

表2 血小板參數(shù)及hs-CRP的ROC曲線與參數(shù)

注：hs-CRP為高敏C反應(yīng)蛋白，PLT為血小板計數(shù)，MPV為平均血小板體積，PDW為血小板體積分布寬度

表3 血小板參數(shù)及hs-CRP聯(lián)合診斷冠心病、冠心病未合并糖尿病的效能

注：注：hs-CRP為高敏C反應(yīng)蛋白，PLT為血小板計數(shù)，MPV為平均血小板體積，PDW為血小板體積分布寬度

檢測血小板參數(shù)對冠心病合并糖尿病患者的診治工作也具有重要意義。冠心病合并糖尿病患者伴隨血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生病理改變[9]。其中內(nèi)皮細(xì)胞損傷又可使得血小板發(fā)生糖激化改變，使其變形能力下降，破壞增多，并且由于脂代謝異常，血液粘度增高，血流減緩，血小板留置于血液中，易吸附于血管壁，使得血液中血小板數(shù)量降低，骨髓造血系統(tǒng)激活，骨髓巨核細(xì)胞活躍，MPV增多，可釋放更多的血栓素、5-羥色胺(5-HT)等物質(zhì)，發(fā)揮更強的凝血功能，進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成[10]。由于新生血小板體積差異較大，血小板體積分布寬度也隨之增大，并且兩者均與血小板數(shù)量呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)MPV、PDW增大，PLT減少時，易引發(fā)血栓形成并導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生。提示血小板參數(shù)與冠心病合并糖尿病患者并發(fā)癥具有相關(guān)性，且并發(fā)癥不同，相關(guān)性程度也不同。

本次研究結(jié)果表明，A組、B組患者h(yuǎn)s-CRP、MPV、PDW均顯著高于C組，PLT顯著低于C組健康對照患者，而A組患者h(yuǎn)s-CRP、MPV、PDW又顯著高于B組，PLT顯著低于B組，表明hs-CRP及血小板在冠心病、糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，可用于診斷冠心病及冠心病合并糖尿病。參考相關(guān)文獻(xiàn)[8]，PLT與白細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞結(jié)合后，可形成復(fù)合物樣結(jié)構(gòu)，引發(fā)動脈粥樣硬化，在冠心病、糖尿病患者機體炎癥、免疫調(diào)控中發(fā)揮重要作用，在冠心病合并糖尿病患者中作用更為明顯。根據(jù)本次研究顯示，與血小板參數(shù)及hs-CRP單獨診斷相比，血小板參數(shù)聯(lián)合hs-CRP診斷冠心病及冠心病合并糖尿病的敏感度和特異性均有提高，提示：(1)血小板參數(shù)聯(lián)合hs-CRP診斷冠心病及冠心病合并糖尿病具有明顯的優(yōu)勢；(2)血小板參數(shù)與冠心病合并糖尿病患者冠脈微炎癥狀態(tài)緊密相關(guān)，可依據(jù)相關(guān)血小板參數(shù)的變化，對冠心病合并糖尿病患者冠脈微炎癥狀態(tài)進(jìn)行判斷。

綜上所述，血小板參數(shù)與冠心病合并糖尿病患者并發(fā)癥具有相關(guān)性，血小板參數(shù)及hs-CRP可用于診斷冠心病及冠心病合并糖尿病，可為冠心病及冠心病合并糖尿病患者的診治工作提供指導(dǎo)。