丁苯酞聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效及對患者側支循環建立的影響

尹麗鶴

腦梗塞指因腦血栓形成、腦栓塞等所致局部腦組織血液供應障礙，繼而引起腦組織缺血、缺氧，導致以神經體征為主的系列癥狀，嚴重時可致腦疝、昏迷，造成患者死亡[1]。腦梗塞發生后，患者腦組織存在不同程度缺血、缺氧壞死，及時恢復腦組織血液供應、減輕神經缺損是腦梗塞患者治療重點[2]。丁苯酞是我國自主研發的用于改善腦梗塞缺血區灌注、減輕神經功能缺損的藥物，目前在腦梗塞治療中有一定應用，且不受溶栓治療窗限制；阿托伐他汀是一類改善血脂的藥物，常用于冠心病、腦卒中等與血脂異常相關疾病的輔助治療[3]。本研究將丁苯酞聯合阿托伐他汀鈣片用于腦梗塞治療，旨在觀察其療效及對患者側支循環建立的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年8月至2018年8月西安交通大學第一附屬醫院神經內科收治的200例腦梗塞患者臨床資料，納入標準：所有患者符合《神經病學》中腦梗塞診斷標準[4]，首次發病，發病到入院時間≤48 h，年齡30～75歲，入院時格拉斯哥評分(GCS)13～15分，自愿接受治療，臨床資料完整；排除標準：合并腦外傷、腦出血、顱內占位性病變，既往腦卒中病史、顱腦手術史，存在惡性腫瘤、血液系統疾病、心肝腎等重要臟器功能不全，入院時嚴重意識障礙，精神病史，中途出院或轉院治療，治療依從性差，臨床資料不全。將納入對象根據治療方式不同，分為觀察組106例與對照組94例。觀察組男62例，女44例，年齡(63.42±8.55)歲，年齡范圍39～75歲，發病6 h內入院者42例，6 h以上者64例，GCS評分(14.26±0.34)分，合并冠心病42例，高血壓38例，糖尿病31例；對照組男53例，女41例，年齡(62.18±9.67)歲，年齡范圍37～75歲，發病6 h內入院者40例，6 h以上者54例，GCS評分(14.31±0.42)分，合并冠心病39例，高血壓34例，糖尿病32例。2組性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 2組發病6 h內入院患者均給予尿激酶溶栓(100萬～150萬單位尿激酶+100 ml生理鹽水，30 min內經靜脈滴注完畢)，入院后常規有吸氧、補液、控制血壓及血糖、營養神經、控制腦水腫等基礎治療，并給予拜阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格100 mg×30片)口服，100 mg/次，每日1次；硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20130083，規格75 mg×7片)，75 mg/次，每日1次。對照組在此基礎上，給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司 國藥準字J20120050，規格20 mg×7片)口服，2片/次，每日1次。觀察組在對照組基礎之上，給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格0.1 g×24粒)口服，2粒/次，每日3次；連續治療14 d，觀察療效。

1.3 觀察指標 (1)療效：治療前(入院時)、治療后(治療14 d后)采用美國國立衛生院神經功能缺損量表評分(NIHSS)，該量表涵蓋意識水平、感覺、運動、視野等11項評估內容，總分42分，得分越高表示神經缺損越嚴重；療效標準參考文獻[5]，基本治愈：臨床癥狀、體征基本消失，NIHSS評分減小90%～100%；顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉，NIHSS評分減小46%～89%；好轉：臨床癥狀、體征有所改善，NIHSS評分減小18%～45%；無效：臨床癥狀、體征無改善或加重，NIHSS評分減小0%～17%或增加。(2)血液流變學指標：治療前、治療14 d后采集患者外周靜脈血4 ml，采用血流變分析儀檢測血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度。(3)責任血管血流及側支循環代償改善情況：治療前(入院24 h內)、治療后行腦多普勒超聲(TCD)，顳窗探測大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)及雙側頸內動脈，枕窗探測雙側基底動脈(BA)、椎動脈(VA)；先確定責任血管，評價參數以腦TCD血流速度為主，以責任血管平均血流速度(Vm)增加10 cm/s為改善指標；根據解剖確定可能側支代償動脈，TCD判斷側支代償開放以病變側相應段血流速度增加為標準，具體標準可參考文獻[6]，側支循環改善標準即1條血管Vm增加10 cm/s。(4)腦側支循環分級：治療前、治療后行數字減影血管造影(DSA)檢查評價患者腦側支循環建立情況，參考ASITN/SIR側支循環分級系統[7]，0級：腦缺血區周圍未發現側支血管；1級：部分持續缺血部位周圍發現緩慢側支血流；2級：部分持續缺血部位周圍出現快速側支血流且只達部分缺血區；3級：靜脈期晚期階段缺血區出現緩慢、完全側支血流；4級：經側支血流逆向灌注能快速、完全供應缺血區。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件行數據分析，療效等計數資料用[n(%)]表示，行卡方檢驗；NIHSS評分等計量數據用均數±標準差(x±s)表示，獨立樣本t檢驗、配對樣本t檢驗分別用于組間比較、組內前后對照；P<0.05表示差異有統計學意義。

表1 觀察組與對照組治療前后NIHSS評分及療效比較

注：與治療前比較aP<0.05，與對照組比較bP<0.05

2 結果

2.1 療效比較 治療前，2組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療14 d后，觀察組NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組治療總有效率96.23%顯著高于對照組的88.30%(P<0.05)。見表1。

2.2 血液流變學指標比較 治療前，2組血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組上述指標均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組治療前后血清氧化指標比較(x±s)

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05

2.3 責任血管血流及側支循環代償改善情況 治療14 d后，觀察組責任血管Vm增快和側支循環代償改善顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組與對照組治療前后責任血管血流及側支循環代償改善情況[例(%)]

2.4 腦側支循環分級比較 治療前，兩組腦側支循環分級比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組腦側支循環分級顯著優于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組與對照組治療前后腦側支循環分級比較(例)

注：2組組內治療前后比較P<0.05; 治療后組間比較P<0.05

3 討論

腦梗塞是臨床常見腦血管疾病，隨著我國人口老齡化加重，其發生率呈上升趨勢，嚴重威脅患者健康及生命安全，給家庭、社會帶來沉重負擔[8]。臨床治療腦梗塞以早期溶栓、抗凝治療、改善腦循環、營養神經等為主，主要目的在于挽救患者神經損傷、提高神經功能，但仍有患者治療效果不佳[9]。尋找更為有效的治療手段，對患者有重要意義。

研究發現，梗死灶周圍常有一個缺血半暗帶，半暗帶區域存在處于半休眠或休眠狀態的存活腦細胞，但這些細胞缺少能量供應，僅能短時間內維持自身完整形態，及時恢復該區域血液供應，可以挽救神經細胞，減輕神經功能缺損[10]。丁苯酞是我國自主研發的新型抗腦缺血藥物，研究表明，其可以增強血管內皮生長因子表達，利于缺血半暗帶新生血管形成，重建微循環，增強缺血區血流灌注，進而恢復半暗帶神經細胞活性，改善神經功能缺損。此外，丁苯酞可減少花生四烯酸水平，增加腦血管內皮一氧化氮(NO)、前列環素(PGI2)水平，有擴血管和抗血栓形成作用。丁苯酞還能減少谷氨酸釋放及細胞內Ca2+濃度，可提高抗氧化酶活性、清除自由基，減少神經細胞損傷[11]。臨床發現，腦梗塞患者多伴一定血脂異常，阿托伐他汀是羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶選擇性抑制劑，可以減少膽固醇生物合成、提高低密度脂蛋白分解和攝取，降低血脂水平。此外，有研究發現，阿托伐他汀有抗血小板聚集、增強NO合成、抑制炎性因子表達、減輕氧化應激等作用，能有效改善血液高凝狀態，促進微循環，減少神經組織炎性損傷及氧化應激損傷[12]。本研究結果顯示，在常規治療基礎上，采用丁苯酞聯合阿托伐他汀鈣片治療的觀察組，治療14 d后，NIHSS評分低于單采取阿托伐他汀治療的對照組，治療總有效率高于對照組；說明丁苯酞聯合阿托伐他汀用于腦梗塞患者中，有利于減輕神經缺損，提高臨床療效。纖維蛋白原升高、血小板聚集會增加血液黏度，而血液黏度升高是腦梗死發病的一個重要危險因素，降低這些指標對改善腦血流、恢復腦血液灌注有積極意義，也是減少腦梗死再發生的關鍵[13]。本研究結果顯示，治療后觀察組血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度顯著低于對照組，說明丁苯酞聯合阿托伐他汀能改善血液黏度、利于腦血液循環，與李園園[14]研究類似。腦側支循環通常伴隨著腦梗塞發生、發展，有利于緩解患者缺血情況，研究表明，腦側支循環代償越好，患者預后越佳[15]。TCD檢查能準確反映顱底動脈血流速度、方向等，可監測側支循環代償情況；DSA檢查能清晰顯示側支循環解剖結構，是判斷側支循環建立的金標準。本研究結果顯示，治療后，觀察組責任血管血流、側支循環代償改善、腦側支循環分級均優于對照組，提示丁苯酞聯合阿托伐他汀能改善責任血管血流速度、促進側支循環建立，與李霜梅等[16]研究結果一致。

綜上所述，丁苯酞聯合阿托伐他汀用于腦梗塞患者治療，對減輕患者神經缺損、改善血液流變性、促進側支循環建立有積極意義，值得臨床應用。