血必凈聯合血液灌流對急性重度有機磷中毒患者預后的影響研究

河南省周口市中心醫院重癥醫學科 （河南 周口 466000）

周紅超

當前，有機磷農藥在農業和園藝中應用廣泛，誤服、生產性中毒及自殺服用中毒為臨床常見中毒類型，發展迅速，患者初期表現為惡心嘔吐、頭暈，逐漸會出現呼吸困難、反射消失等癥狀，治療不及時可在短時間內出現死亡[1]。臨床常采用血液灌流技術對急性重度有機磷農藥中毒(acute severe organophosphorus poisoning,ASOPP)患者進行治療，可有效清除游離的有機磷及與蛋白質結合的毒素，但無法改善患者病理生理情況[2]，血必凈注射液為一種化瘀解毒的中成藥，臨床上常用于全身炎癥反應綜合征及膿毒癥患者，在ASOPP患者中研究較 少[3]。本研究觀察血液灌流及血必凈注射液治療ASOPP患者的效果，旨在為臨床治療提供基礎，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年6月我院收治的急性重度有機磷中毒患者82例為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組和對照組各41例，其中觀察組男21例，女20例，年齡19～64歲，平均年齡(41.52±4.33)歲，中毒至入院時間2～7h，平均(4.51±1.23)h；對照組男22例，女19例，年齡20～63歲，平均年齡(41.54±4.25)歲，中毒至入院時間3～7h，平均(4.53±1.22)h，兩組在一般資料方面比較無統計學差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)均符合《急性有機磷農藥中毒診治臨床專家共識》[4]中ASOPP相關診斷標準；(2)患者家屬均自愿讓患者參與本項研究。排除標準：(1)合并免疫系統疾病者；(2)合并嚴重心、肝、腎功能不全者；(3)生命體征不穩定者。患者及家屬均簽署我院倫理委員會出具的知情同意書。

1.3 方法 對照組先進行洗胃、利尿、導瀉等治療，并維持機體電解質的酸堿平衡，給予營養支持，采用BipAB呼吸機輔助通氣，進行血液灌流治療，采用低分子肝素進行抗凝，凈化速度500～800ml/min，合并呼吸衰竭患者采用呼吸機通氣治療后靜注0.75～1.0g氯磷定，30min后再注射一次，隨即采用0.5g/h速度微泵持續輸注6h，靜脈注射阿托品，1～2mg。觀察組在此基礎上聯合天津紅日藥業股份有限公司提供的血必凈注射液(國藥準字Z20040033,10ml)進行治療，用法：5%葡萄糖注射液250ml+血必凈注射液50ml，靜脈滴注，2次/天，治療7天。

1.4 觀察指標 (1)記錄兩組一般臨床指標：堿酯酶恢復正常時間、住院時間、阿托品總用量。(2)比較兩組治療前后IL-6、TNF-α、CRP炎性因子水平。(3)記錄并發癥。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件處理數據，無序分類資料采用χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，組內計量資料比較采用配對樣本t檢驗，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般臨床指標比較 觀察組膽堿酯酶恢復正常時間、住院時間、阿托品總用量均顯著短、少與對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床指標比較（±s）

表1 兩組一般臨床指標比較（±s）

組別 例數 膽堿酯酶恢復 住院時間(d) 阿托品總正常時間(d) 用量(mg)觀察組 41 7.83±1.25 10.28±1.33 125.64±10.91對照組 41 13.64±1.22 19.65±1.29 342.31±31.66 t 21.299 32.381 41.430 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前降低，且觀察組以上指標顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05

組別 IL-6（ng/ml） TNF-α（ng/ml） CRP（mg/l）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 15.31±1.21 8.17±1.24*146.54±11.23 87.64±8.11*41.26±4.31 19.41±1.22*對照組（n=41） 15.26±1.33 12.35±1.24*145.94±11.54 125.17±11.21*41.35±4.29 26.49±2.31*t 0.178 15.263 0.239 12.278 0.095 17.354 P 0.859 0.000 0.812 0.000 0.925 0.000

2.3 兩組并發癥發生率比較 觀察組出現呼吸衰竭1例，肺部感染1例，對照組出現呼吸衰竭2例，肺部感染2例，觀察組并發癥發生率4.88%(2/41)略低于對照組9.76%(4/41)，但差異比較沒有統計學意義(χ2=0.719，P＞0.05)。

3 討 論

ASOPP臨床治療以清除毒物、支持對癥治療、緊急復蘇為治療原則。患者入院后首先給予導瀉、洗胃、催吐等緊急處理，并維持機體酸堿平衡及電解質平衡，以上常規治療未能達到理想治療效果。

本研究中觀察組膽堿酯酶恢復正常時間、住院時間、阿托品總用量均顯著少于對照組(P＜0.05)，表明血必凈聯合血液灌流治療可加快ASOPP患者膽堿酯酶恢復，縮短住院時間，并減少阿托品用量。可能是因為血液灌流是將ASOPP患者血液引出體外并通過血液灌流器進行解毒治療，吸附并清除體內外源性毒物及有害代謝產物，最后回輸凈化后的血液[5]。研究[6]表明，血液灌流可清除體內脂溶性藥物及蛋白結合藥物，因此，它只能清除ASOPP患者血漿中的有機磷，無法完全改善有機磷中毒造成的機體內一系列的病理生理改變。

血必凈注射液由當歸、川穹、紅花、丹參、赤芍等制成，以上藥物均有活血化瘀之效，可通過擴張冠脈及周圍血管，抑制血小管凝集，改善ASOPP患者微循環，清除氧自由基發揮抗氧作用，提高超氧化物歧化酶活性[7]，促進膽堿酯酶恢復，進一步促進患者恢復，減少阿托品用量，縮短住院時間。有機磷毒藥在進入人體后會激活免疫活性細胞，引起炎性反應，分泌炎性因子IL-6、TNF-α、CRP，本研究發現治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前降低，且觀察組以上指標顯著低于對照組(P＜0.05)，表明血必凈聯合血液灌流治療可顯著降低ASOPP患者炎性反應，可能是因為血必凈注射液可良性調控機體炎性反應，抑制機體炎性因子的過度釋放，降低機體炎性反應發生率[8]。本研究中觀察組并發癥發生率4.88%略低于對照組9.76%，但無顯著差異(P＞0.05)，表明血必凈的使用不會增加不良反應的發生。

綜上所述，血必凈聯合血液灌流治療ASOPP患者療效較佳，可顯著降低機體炎性反應，并發癥少，值得在臨床上推廣。