皮膚病新解，從“腸”計(jì)議

●南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 崔伯塔

你知道嗎？“皮膚”跟“腸道”看似相差十萬八千里，實(shí)則暗地息息相關(guān)。兩者的橋梁，醫(yī)學(xué)上稱之為“腸-皮膚軸”。皮膚和腸道存在共性，它們都是人體重要的生理屏障，保護(hù)人體免受外源性致病源的侵入。它們表面定植了大量微生物，組成特定的微生態(tài)環(huán)境，調(diào)節(jié)腸道和皮膚的免疫。

免疫失調(diào)是導(dǎo)致皮膚和腸道病變的重要因素之一。

這兩者的關(guān)聯(lián)，可以在一些疾病中得到體現(xiàn)，如銀屑病，俗稱“牛皮癬”，一種慢性炎癥性皮膚病，治療起來很棘手，遷延不愈。近年來研究發(fā)現(xiàn)，它與一種少見的腸道疾病—克羅恩病有很大的相關(guān)性。克羅恩病是一種炎癥性腸病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹部包塊、肛周病變、營養(yǎng)不良等，其治療非常困難。據(jù)統(tǒng)計(jì)，銀屑病患者比普通人更易發(fā)生克羅恩病，發(fā)生率差不多是普通人的3倍；反過來，克羅恩病患者發(fā)生銀屑病的概率也是普通人的7倍。也就是說，如果患上其中一種病，那么得另一種病的可能性就大大升高。

除了銀屑病，炎癥性腸病患者往往還會有如皮膚干燥、瘙癢、皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病等皮膚表現(xiàn)。黑斑息肉綜合癥是表現(xiàn)為口唇周圍的黑斑以及腸道的大量息肉為主的病癥。

這些腸道疾病與皮膚病變的相關(guān)性，客觀證實(shí)了“腸-皮膚軸”的存在。此外，某些腸道疾病和皮膚病治療方案的雷同，也為皮膚病“腸”治提供基礎(chǔ)。如銀屑病和克羅恩病，它們往往都會使用激素、免疫抑制劑、生物制劑等來控制癥狀。

近年來，人們越來越深刻認(rèn)識到“腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的免疫紊亂”在某些疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用。

常見皮膚病，如銀屑病、痤瘡、紅斑痤瘡、化膿性汗腺炎、過敏性皮炎等，這些皮膚病患者的腸道菌群都可能會出現(xiàn)紊亂，表現(xiàn)為菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)、多樣性下降，某些特定致病菌比例增加，而常見的人體益生菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌等比例下降。

腸道菌群失調(diào)會導(dǎo)致腸黏膜屏障功能受損，IL-17、IL-23等促炎因子分泌增加，IL-10、IL-12、IL-22等抑炎癥因子分泌減少，最終促進(jìn)皮膚炎癥的發(fā)生。

尋常痤瘡，是12～24 歲年輕人常見的慢性炎癥性皮膚病變，患病率達(dá)到85%左右。最近的研究發(fā)現(xiàn)，中-重度尋常痤瘡與腸道菌群的改變有明確相關(guān)性，這些患者腸道放線菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌等細(xì)菌減少，變形菌的比例上升，而口服尼氏大腸桿菌可以改善這類患者的皮膚病變。炎癥性腸病患者服用益生菌，也會減輕或減少皮膚病變的發(fā)生情況。這些證據(jù)也證實(shí)了通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療皮膚病變的可行性。

一些醫(yī)生和學(xué)者基于“腸-皮膚軸”，提出了“皮膚病腸治”的新治療策略，通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療皮膚的病變。

調(diào)節(jié)腸道菌群的方法很多，包括使用益生菌、益生元、抗生素等。目前最有效的腸道菌群重建的方式是“糞菌移植”。糞菌移植是指將健康人的腸道細(xì)菌分離出來，移植到患者腸道中，通過重建患者腸道菌群以治療疾病的方法。前期研究證實(shí)，糞菌移植對難辨梭狀芽孢桿菌感染、難治性腸道感染、炎癥性腸病等疾病具有很好的治療價值。

目前，世界有超過300 項(xiàng)的臨床研究在探討糞菌移植與腸道菌群相關(guān)性疾病，如慢性便秘、腸易激綜合癥、肝性腦病、急性移植物抗宿主反應(yīng)、銀屑病相關(guān)性關(guān)節(jié)炎、兒童過敏、孤獨(dú)癥、癲癇、帕金森、肥胖、糖尿病等疾病的治療價值，部分研究已經(jīng)取得不錯的前期結(jié)果。