沙格列汀治療初發型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效分析

王魯仔

[摘要]目的對沙格列汀治療初發型2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的治療效果進行分析。方法80例初發型T2DM合并NAFLD患者，隨機分為實驗組和對照組，每組40例。實驗組患者口服沙格列汀治療，對照組患者口服二甲雙胍治療。比較兩組患者治療前后血脂、血糖、肝功能、胰島素抵抗、氧化應激指標水平及治療效果、不良反應發生情況。結果治療后，兩組患者谷丙轉氨酶（ALT）、谷丙轉氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平均低于本組治療前，且實驗組低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均低于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組FPG、2hPG、HbA1e水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者胰島素抵抗指數（HOMA一IR）、尿8-異前列腺素F2x水平均低于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2x水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組患者治療總有效率為95.0%，高于對照組的52.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論對于初發型T2DM合并NAFLD患者，沙格列汀治療有效且安全，相對于二甲雙胍能夠更好的改善患者脂肪肝和血脂水平，值得臨床進一步加大研究推廣。

[關鍵詞]沙格列汀;2型糖尿病;非酒精性脂肪肝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.056

根據全球著名咨詢公司德勤發布的<2020年健康醫療預測報告>顯示，中國人口的老齡化趨勢將愈加明顯，2018年老年群體（>65歲）將>5.8億。其中糖尿病患者將超過1億，脂肪肝超過1.2億。關于T2DM合并NAFLD的治療，除了控制飲食減輕體重等健康教育進行基本干預以外，還沒有明確的特效藥物可供臨床應用[1-5]。由于NAFLD患者血清中的二肽基肽酶-4（DDP-4）水平較高，因此利用二肽基肽酶-4抑制劑來改善患者病情的研究逐漸受到重視。本課題基于此，對單用沙格列汀治療初發型T2DM合并NAFLD的臨床療效進行驗證并做出分析，現報告如下。

1資料與方法.

1.1一般資料選擇2016年7月～2018年7月本院內分泌科收治的80例初發型T2DM合并NAFLD患者作為研究對象，隨機分為實驗組和對照組，每組40例。實驗組患者中男24例，女16例;年齡33～63歲，平均年齡（59.1+11.6）歲。對照組患者中男23例，女17例;年齡36～62歲，平均年齡（58.1±9.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通獲醫學倫理委員會批準，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2納入標準NAFLD的診斷按照2010年修訂的<中國非酒精性脂肪性肝病診療指南>進行，肝臟彩超影像、符合脂肪肝診斷標準;T2DM的診斷按照世界衛生組織的診斷標準進行;均為初診患者（未接受飲食、運動、藥物等治療）;年齡18～70歲。

1.3排除標準有飲酒史患者;病毒性肝病、自身免疫性、遺傳性、藥物性肝病患者;嚴重的糖尿病急慢性并發癥、缺氧性疾病患者;合并心、肝、腎功能不全患者;妊娠或哺乳期患者;其他使用禁忌證患者。

1.4方法兩組患者均進行常規健康生活方式宣教，針對兩組患者存在的飲食方式和生活方式問題，進行告誡并提出建議，包括減少酒精攝入、健康飲食、加強運動、控制體重等6.7。在此基礎上，實驗組患者口服沙格列汀（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20160069）治療，1次/d，5mg/次;對照組患者口服二甲雙胍（湖南明瑞制藥有限公司，國藥準.字H43020098）治療，3次/d，0.5g/次。兩組患者治療時間均為6個月。

1.5觀察指標及判定標準比較兩組患者治療前后血脂、血糖、肝功能、胰島素抵抗、氧化應激指標水平及治療效果、不良反應發生情況。血脂指標包括TG、TC，肝功能指標包括ALT、AST;血糖指標包括FPG、2hPG、HbAlc;HOMA-IR=FBGxFINS/22.5）。氧化應激水平采用尿8-異前列腺素F2x進行判定。治療效果采用肝臟彩超檢查進行判定，顯效：脂肪肝治愈;好轉：脂肪肝嚴重程度改善>1個等級;無效：脂肪肝嚴重程度無改變。總有效率=顯效率+好轉率;不良反應包括肝腎功能異常、低血糖、血淀粉酶等。

1.6統計學方法采用SPSS16.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x+s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用x2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血糖、肝功能、血脂水平比較治療前，兩組患者ALT、AST、TG、TC、FPG、2hPG、HbAlc水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者ALT、AST、TG、TC水平均低于本組治療前，且實驗組低于對照.組，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者FPG、2hPG、HbA1e水平均低于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組FPG、2hPG、HbA1c水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2x.水平比較治療前，兩組患者HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2a水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2x水平均低于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組HOMA-IR、尿8-異前列腺素F2a水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療效果比較實驗組患者治療顯效29例，好轉9例，無效12例，治療總有效率為95.0%;對照組患者治療顯效14例，好轉7例，無效19例，治療總有效率為52.5%。實驗組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應發生情況比較觀察及隨訪發現，兩組患者在治療過程中均未出現肝腎功能異常、血淀粉酶升高、低血糖情況。實驗組患者中5例出現輕微腹脹及其他胃腸道不良反應，不良反應發生率為12.5%;對照組患者中6例出現腹脹反應，不良反應發生率為15.0%;兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者均未出現因不良反應影響繼續服藥及治療的問題。

3討論

T2DM和NAFLD之間存在緊密的聯系。科學調查數據顯示，NAFLD患者因為糖耐量異常，有高達80%的患者患有T2DM，而對于T2DM患者來說，有高達60%的患者合并NAFLD。臨床治療T2DM合并NAFLD的難度較大，除了早發現、早治療，還需要針對性控制血糖，改善胰島素敏感度，以逐漸改善肝臟功能。

近幾年的醫學研究結果表明，針對二甲雙胍禁忌證和不耐受的患者來說，二肽基肽酶-4抑制劑表現出其獨特的降糖優勢。臨床試驗顯示，沙格列汀、維格列汀和西格列汀等二肽基肽酶-4抑制劑均能夠改善血脂狀況。

本研究中，實驗組患者口服沙格列汀治療，對照組患者口服二甲雙胍治療。結果顯示：治療后，兩組患者ALT、AST、TG、TC水平均低于本組治療前，且實驗組患者低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者FPG、2hPG、HbA1c水平均低于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組FPG、2hPG、HbAlc水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2x水平均低于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2a水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組患者治療總有效率為95.0%，高于對照組的52.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，對于初發型T2DM合并NAFLD患者，沙格列汀治療有效且安全，相對于二甲雙胍能夠更好的改善患者脂肪肝和血脂水平，值得臨床進一步加大研究推廣。但由于研究的樣本量較少、隨訪時間有限，且觀察指標不夠充分，還需要臨床進一步深人探討。

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[收稿日期：2019-11-11]