基于Apriori模型的關聯規則評價注射用血栓通適應證的選擇

許娟娟，唐 靜，袁秀芝

(華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院 藥劑科，武漢 430077)

藥師在日常的藥物點評工作中，常遇到如何評價藥物與適應證是否相匹配的困惑。本研究采用回顧性研究的方法，與關聯規則挖掘的Apriori算法相結合，從數據挖掘角度，以中藥注射劑注射用血栓通為例，分析其在臨床適應證中的應用規律，并判斷其在不同適應證中的合理性，為注射用血栓通臨床用藥合理性提供新的研究方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于我院住院HIS數據庫中2018年1月至2019年6月使用注射用血栓通(所有規格)的患者疾病適應證信息，疾病適應證按ICD-10分類。

1.2 基于Apriori模型的關聯規則[1]

1.2.1簡單關聯規則

簡單關聯規則的一般形式為：X→Y。式中，X稱為規則前項，Y稱為規則后項。

1.2.2確定規則置信度指標

規則置信度是對簡單關聯規則準確度的測量，描述了包含項目X的事物中同時包含項目Y的概率，反映X出現的條件下Y出現的可能性。置信度高，則說明X出現則Y出現的可能性高。

1.2.3確定規則支持度指標

規則支持度表示項目X和項目Y同時出現的概率，支持度太低，說明規則不具有一般性。

1.2.4Apriori算法

Apriori算法首先掃描數據庫，計算各項的支持度，收集支持度不小于最小支持度的項構成頻繁項集，然后掃描此頻繁項集，計算支持度，再構成頻繁項集，如此反復。關聯規則挖掘是在找出所有支持度大于或等于最小支持度閾值的頻繁項集的基礎上，由頻繁模式生成滿足可信度閾值的關聯規則；關聯規則主要反映事物之間的關聯性。

1.3 數據處理

通過Excel對基礎數據進行處理，采用SPSS Modeler 18.0的Apriori模型對數據進行分析，用網狀圖展現。

2 結果

2.1 注射用血栓通患者的適應證分析

通過對我院1 377例住院患者血栓通適應證數據的分析，依據ICD-10分類，共有87種適應證出現，取出現頻率最高的前十位，結果見表1。

2.2 注射用血栓通前十位適應證的關聯分析

通過Apriori模型對注射用血栓通出現頻率最高的前十位適應證的相關數據進行關聯規則的挖掘，利用“Apriori節點”建模，選擇最小支持度為15%，最小置信度為60%。因關聯規則條數較多，按照置信度由高到低排序，選取了3條展示，得到表2，并通過網狀圖分析，結果見圖1。

表2 血栓通適應證數據中挖掘出的主要關聯規則舉例

圖1 使用血栓通患者主要適應證的關聯情況

3 討論

Apriori模型算法主要用于頻數統計及關聯分析，因其高效的數據挖掘能力而被廣泛應用于醫藥衛生領域。本文利用Apriori算法分析血栓通與其適應證之間的應用關系，挖掘臨床診斷和用藥規則。

3.1 基于Apriori模型的關聯規則評價注射用血栓通適應證的選擇

我院選用注射用血栓通是否合理呢？由于血栓通為中成藥制劑，而ICD-10為西醫診斷，筆者首先將血栓通適應證與中醫所屬疾病進行了對應。由表1可知，血栓通適應證組合出現頻次最高的前十位由高到低依次為腦卒中、心絞痛、冠心病、下肢動脈粥樣硬化、心肌梗死、腦梗死、高血壓、高脂血癥、糖尿病、慢性阻塞性肺病。運用關聯規則后，能顯示適應證之間關聯的密切程度，通過網狀圖1可以看出，不同適應證之間關系的緊密程度，線條越粗代表關聯越強，可見強關聯的適應證集中在腦卒中、心絞痛、冠心病，說明出現這些適應證會增加血栓通使用頻次。

其次，判斷我院血栓通適應證是否與說明書中規定的適應證相符。血栓通說明書中功能主治為“活血祛瘀，通脈活絡，用于瘀血阻絡，中風偏癱，胸痹心痛及視網膜中央靜脈阻塞癥”。通過查閱資料，對照說明書，并結合圖1，發現血栓通不能用于高血壓、高脂血癥、糖尿病(糖尿病視網膜病變除外，該適應證與說明書中“視網膜中央靜脈阻塞癥”相符)。盡管有部分研究[2-4]證實了血栓通可能對高血壓、高脂血癥有療效，但不能作為合理用藥的支撐證據。表2是通過關聯規則計算得到前后項適應證之間支持度、置信度之間的聯系，以表2中序號為1的關聯規則來說明其意義。在使用注射用血栓通 1377 例患者中，有66.20%患者有心絞痛，而在這其中又有87.21%患者有腦卒中，這兩種疾病會增加血栓通的使用率。通過表1中對適應證的分析，藥師可以知道血栓通的選用是否合理，還可以通過上調支持度，根據置信度發現醫院使用血栓通的常見規律。當然，高支持度和置信度也有負作用。由于我院老年患者居多，老年疾病中的冠心病和高血壓出現的頻率較高，在一定程度上影響了支持度和置信度，統計上也會有一定的偏差，故在實際應用中要客觀分析結果。

本研究發現，疾病之間存在著一定相關性，通過Apriori模型對血栓通適應證的判斷發現，所關聯的適應證不一定符合合理用藥規則，但能反映出血栓通這個藥在我院疾病中應用的趨勢。藥師在處方點評中，可針對疾病有的放矢、快速判斷藥物應用的合理性。

3.2 關聯規則分析遇到的問題

在運用關聯規則分析、點評用藥的合理性中也遇到了如下問題：① 病歷中對適應證的描述不規范。在西醫醫生使用中藥進行治療時，需要對適應證進行差異性分析，這對藥學人員提出了新要求，除了了解藥品說明書的內容之外，還要靈活掌握中西醫適應證的差別，同時建議醫生在書寫病歷時要精確規范。② 缺乏高質量的臨床依據。對于有些拓展性用法，仍需更系統深入的臨床前與臨床研究驗證，如超說明書的用法中，血栓通治療腦出血是否合理，筆者查閱了相關資料，發現有不少關于血栓通對腦出血有著較好的療效且并未增加腦出血風險的報道[5-6]，但在說明書中并未收錄該用法，故在藥物點評過程中，其合理性有待商榷。又如，有研究證實血栓通對于高血壓、高脂血癥、糖尿病等有著較好的療效，但對于這些疾病的治療，均無大規模的高級別臨床證據的支持，故在藥學點評中需加以判斷。

4 結語

本文通過采用Apriori模型的關聯規則，對使用血栓通患者主要適應證之間的關聯性進行了分析，為血栓通的應用提供指征。總之，本文旨在通過用關聯規則的分析方法，為藥師在冗雜的合理用藥分析中，提供新的思路借鑒。