參芪附子細辛湯治療氣虛血瘀型痛性糖尿病周圍神經病變47例

寧波市奉化區中醫醫院醫共體 浙江 寧波 315500

筆者根據痛性糖尿病周圍神經病變（PDN）的特征性表現，結合中醫藥辨證施治，采用參芪附子細辛湯輔助西藥治療，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將寧波市奉化區中醫醫院醫共體2018年1月至2019年5月確診為氣虛血瘀型PDN患者94例按1∶1比例隨機分為治療組和對照組，各47例。其中治療組：男26例，女21例；年齡42～77歲，平均56.84±6.50歲；糖尿病病程6～19年，平均11.32±3.58年。對照組：男27例，女20例；年齡44～78歲，平均57.27±6.29歲；糖尿病病程6～20年，平均11.71±3.62年。兩組患者一般資料之間無顯著性差異（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫診斷依據《中國2型糖尿病防治指南》（2013年版）[1]中有關PDN的診斷標準。中醫診斷參照《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南(2016年版)》[2]相關標準，制定PDN氣虛血瘀證的診斷標準，主癥：肢體無力，伴麻木或刺痛感，夜間疼痛加重；次癥：神疲倦怠，氣短懶言，感覺障礙，自汗畏風，腹瀉或便秘；舌脈：舌質黯有瘀斑、苔薄白，脈細澀。

1.3 納入及排除標準：納入標準：①符合PDN的西醫診斷標準，且辨證分型屬氣虛血瘀證；②年齡在40～80歲之間；③血糖控制穩定者；④均簽署知情同意書者。排除標準：①頸腰椎病變、腦梗死、顱腦腫瘤、酒精中毒等其他病因造成的神經病變；②1個月內有糖尿病酮癥酸中毒史，或嚴重感染病史；③嚴重的心肝腎功能不全者；④近期雙手指、雙足部及雙下肢皮膚破潰或感染者；⑤對本研究藥物治療過敏者。

1.4 治療方法：兩組均給予常規治療，包括健康教育、飲食控制、規律運動以及個體化的降血糖治療，同時監測血糖變化，使空腹血糖（FPG）＜7.0mmol/L，餐后2小時血糖（2hPG）＜10mmol/L。對照組加用甲鈷胺片（生產廠家：江蘇四環生物股份有限公司，國藥準字：H200800290），0.5mg/次，3次/天。在對照組治療措施的基礎上，治療組加用參芪附子細辛湯輔助治療，方劑組成：生黃芪30g，制附子、當歸、川芎、枸杞子各15g，人參、紅花、桃仁、桑寄生、雞血藤、杜仲各10g，川牛膝、全蝎各6g，細辛2g，蜈蚣3條。水煎至400ml，1劑/天，分早晚2次溫服。兩組連續治療1個月。

1.5 觀察指標：①神經傳導速度：治療前后，應用肌電圖機檢測正中神經、腓總神經運動神經傳導速度（MCV）及感覺神經傳導速度（SCV）。②血清學指標：采集治療前后患者空腹靜脈血5ml，離心后分離獲得血清，血清一氧化氮（NO）水平采用硝酸還原酶法測定，脂聯素以及腦源性神經營養因子（BDNF）水平采用酶聯免疫吸附法檢測。③安全性檢測：在治療過程中觀察有無藥物不良反應，并檢測血常規及肝功能、腎功能指標。

1.6 療效標準：依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]擬定。顯效為患者的癥狀、體征完全或基本消失，腱反射恢復或明顯改善；有效為患者的癥狀和體征有所好轉，肢體疼痛或麻木等感覺有所改善，腱反射有所好轉；無效為患者的癥狀和體征未見好轉，甚或加重，無腱反射。

1.7 統計學方法：采用SPSS 21.0統計軟件包對所涉及的數據進行統計處理。計量資料以均數±標準差（±s)表示，兩獨立樣本比較采用t檢驗，組內干預前后的比較采用配對t檢驗。采用χ2檢驗進行率的比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療組臨床總有效率為91.49%，明顯高于對照組的74.47%，差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后神經傳導速度比較：兩組治療前正中神經和腓總神經傳導速度比較，差異無顯著性（P＞0.05），兩組治療后正中神經和腓總神經傳導速度均明顯快于治療前，且治療組上述神經傳導速度均明顯快于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經傳導速度比較（±s，m/s）

表2 兩組治療前后神經傳導速度比較（±s，m/s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 例數 時間治療組 47對照組 47腓總神經41.08±2.32 45.75±2.62▲△40.73±2.27 43.35±2.55▲治療前治療后治療前治療后MCV正中神經36.23±3.42 42.48±3.53▲△35.80±3.53 38.31±3.78▲腓總神經35.98±2.74 43.67±3.45▲△36.37±2.65 40.72±3.29▲SCV正中神經38.48±2.19 44.19±2.74▲△38.25±2.37 41.84±2.82▲

2.3 兩組治療前后血清NO、脂聯素和BDNF比較：治療前兩組血清NO、脂聯素和BDNF水平比較，差異無顯著性（P＞0.05）；治療后兩組血清NO、脂聯素和BDNF水平均明顯升高，且治療組明顯高于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清NO、脂聯素和BDNF水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清NO、脂聯素和BDNF水平比較（±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

BDNF（ng/L）1.58±0.43 3.27±0.52▲△1.61±0.38 2.54±0.45▲組別治療組（47例）對照組（47例）時間治療前治療后治療前治療后NO（μmol/L）45.62±5.43 76.48±8.07▲△45.24±5.81 62.15±7.66▲脂聯素（mg/L）5.18±1.27 9.54±1.87▲△5.14±1.31 7.35±1.54▲

2.4 兩組安全性比較：兩組治療前后檢測血常規以及肝腎功能均未見異常變化，治療期間均未出現明顯藥物不良反應發生。

3 討論

糖尿病患者常見的并發癥是痛性糖尿病神經病變，患者出現自發性、頑固性疼痛，疼痛范圍廣、持續時間長，尤其在夜間難以忍受，嚴重影響生活質量。PDN發病機制目前尚未完全明確，一般認為與血管損傷、氧化應激反應、代謝紊亂、細胞因子異常以及免疫等因素有關。西醫治療主要采用神經營養和免疫調節治療，尚不能取得滿意的療效。祖國醫學對該病并無相應的病名，根據其臨床表現及特點當歸屬于“消渴”日久而致的“痹證”“血痹”范疇。本病多由于患者消渴日久，耗氣傷陰，氣血虧虛，氣虛無力帥血行而致瘀，脈絡失養而發，故氣陰兩虛、血瘀脈絡是本病的基本病機。本病病位主要在肢體筋脈，為本虛標實之證，氣血陰陽虧虛為本，瘀血、寒濕為標，故而治療上應補虛瀉實，標本兼顧。

本研究采用參芪附子細辛湯治療PDN氣虛血瘀證。方中黃芪、人參補元氣、助運化、輸精微，使氣旺津生，氣生則血旺，祛瘀而不傷正，兩者共為君藥；制附子溫陽散結、回陽救逆，細辛透表散寒、止痛通絡，與黃芪、人參合用，相得益彰，兩者共為臣藥；川芎、紅花、桃仁活血化瘀；當歸、雞血藤補血活血止痛；牛膝祛瘀血，引藥下行；枸杞子、杜仲、桑寄生益腎助陽；全蝎、蜈蚣搜風通絡。眾藥合用，起到益氣養血、活血通絡之功。本研究結果顯示，治療后兩組正中神經和腓總神經傳導速度均明顯增快，且治療組明顯高于對照組，同時治療組總有效率明顯高于對照組。說明參芪附子細辛湯能更好地改善患者的神經傳導速度，提高治療效果。本研究結果顯示，兩組治療期間均未見明顯不良反應發生，說明該治療方案臨床應用安全可靠。

內源性NO可以保持血管內皮功能的完整，保持血管的舒張活性，減少血栓形成，有效調節血管內皮功能。脂聯素是一種抗炎細胞因子，其水平的升高被認為是PDN機體代償機制的重要表現。BDNF是一種神經營養因子，與其受體特異性結合后，可以發揮營養和保護神經的作用。當上述三種蛋白水平明顯升高后，可以使得其誘導的相關良性級聯反應增強，改善機體缺血狀態，起到修復神經細胞的作用。本研究結果顯示，治療后兩組血清NO、脂聯素和BDNF水平均明顯升高，且治療組明顯高于對照組（P＜0.05）。說明參芪附子細辛湯能有效改善神經組織的微環境，增強對神經纖維的保護功能。

綜上所述，參芪附子細辛湯治療PDN患者療效確切，可顯著改善患者疼痛癥狀，且能上調血清中NO、脂聯素和BDNF的含量，增強對神經纖維的保護功能，值得臨床推廣和應用。