毓麟珠湯加減治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征54例

寧波第五醫院 浙江 寧波 315200

多囊卵巢綜合征(PCOS)是常見的婦科疾病，多發生于育齡期婦女，患者主要表現為月經異常、痛經、多毛及肥胖等，甚至導致患者不孕。PCOS患者在病理生理上也出現異常，雄激素、黃體生成素（LH）水平顯著升高，還伴有胰島素抵抗等。目前，該病的發病機制尚未完全明確，西醫主要采用藥物來改善患者臨床癥狀及胰島素抵抗、促進排卵，或是應用手術治療，但是效果并不十分理想。本文對PCOS患者在西藥治療的基礎上加用毓麟珠湯加減治療，觀察其臨床效果及對血清學指標水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2016年1月～2018年6月收治的PCOS患者108例為觀察對象，隨機將其分為治療組和對照組各54例。治療組年齡24～43歲，平均32.03±4.34歲；病程2～9年，平均4.68±0.73年。對照組年齡25～42歲，平均32.11±4.46歲；病程3～8年，平均4.75±0.79年。采用統計軟件分析兩組患者的一般資料，結果無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準：西醫診斷均符合《婦產科學》（8版）[1]中PCOS的相關診斷標準。中醫診斷標準均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中關于腎虛血瘀證的辨證標準：主癥為月經稀少，經血量少，甚至閉經，夾有淡黯或紫黑色血塊；次癥為畏寒怕冷，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，疲乏無力，手足不溫；舌紫黯或有瘀點，脈細澀。符合主癥并具備次癥2項以上，結合舌脈，即可診斷。

1.3 病例選擇：納入標準：①符合上述診斷及辨證分型標準；②患者均簽署知情同意書。排除標準：①患有先天性腎上腺皮質增生癥、庫欣綜合征以及導致雄激素分泌過多的腫瘤疾病；②近6個月服用過避孕及促排卵藥物；③合并心肝腦肺功能嚴重不全；④合并嚴重感染、免疫系統疾病及惡性腫瘤；⑤精神障礙者。

1.4 治療方法：對照組患者于月經第5天口服達英-35（國藥準字：J20140114，Schering GmbH&Co.Produktions KG生產），每天1片，連續服用21天為1個療程，共治療3個月經周期。治療組在達英-35的基礎上加用毓麟珠湯，藥方組成如下：黃芪、丹參、茯苓、菟絲子、杜仲各15g，黨參、熟地、赤芍、白芍、川芎、當歸、鹿角霜、白術、三七各10g。加味：經前加紫石英、山萸肉各15g；經期加益母草、桃仁各15g，紅花6g；月經后加黃精、枸杞各15g。每日1劑，早晚各服用1次，連續服用12周。

1.5 觀察指標：①臨床療效。顯效：治療后患者月經稀發、痤瘡等癥狀明顯改善，性激素水平、血脂水平出現明顯下降，接近于正常水平或恢復正常；有效：治療后患者月經稀發、痤瘡等癥狀有所改善，性激素水平、血脂水平有所下降；無效：患者臨床癥狀、性激素水平及血脂水平改善并不明顯，或進行性加重。②排卵率：在治療后，應用陰道超聲監測卵泡發育及排卵情況，若卵泡直徑超過18mm，則認為卵巢恢復排卵。③妊娠率：對所有患者隨訪12個月，超聲檢查提示宮腔內可見妊娠囊及原始心管搏動，即可判定為妊娠。④血清性激素水平：檢測并比較治療前后雌二醇（E2）、LH、血清卵泡刺激素（FSH）以及睪酮（T）。⑤采用ELISA法檢測治療前后兩組血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1），瘦素（Leptin）和性激素結合蛋白（SHBG）水平。

1.6 統計學分析：采用統計學軟件SPSS 19.0分析處理數據，分別應用χ2檢驗與t檢驗分析計數與計量資料，檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：如表1所示，治療組患者總有效率顯著高于對照組（90.74%VS 77.78%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療后隨訪12個月排卵率和妊娠率比較：如表2所示，對所有患者隨訪12個月，研究組的排卵率與妊娠率均較對照組顯著提高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組隨訪12個月排卵率和妊娠率比較[例(%)]

2.3 兩組治療前后血清性激素水平比較：如表3所示，治療前，兩組E2、LH、FSH、T水平比較，差異無顯著性（P＞0.05）；經過治療后，兩組E2、FSH水平均顯著升高，LH、T水平均明顯降低，差異有顯著性（P＜0.05）。治療組患者治療后E2、FSH水平高于對照組，LH、T水平低于對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清性激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清性激素水平比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05。

例數組別治療組54對照組T(pmol/L)2.75±0.42 1.09±0.15ab 2.82±0.45 1.52±0.23b 54組別治療前治療后治療前治療后E2（pg/ml）96.98±9.75 193.41±16.55ab 95.42±10.05 141.54±13.88b LH（MIU/L）19.45±3.21 8.77±2.06ab 19.37±3.15 11.94±2.39b FSH（MIU/L）5.63±1.62 11.92±2.23ab 5.69±1.56 8.64±1.75b

2.4 兩組治療前后IGF-1、Leptin、SHBG水平比較：如表4所示，治療前，兩組IGF-1、Leptin、SHBG水平比較，差異無顯著性（P＞0.05）；經過治療后，兩組IGF-1、Leptin水平均顯著降低，SHBG水平均明顯升高，差異有顯著性（P＜0.05）。治療組患者治療后IGF-1、Leptin水平低于對照組，SHBG水平高于對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后IGF-1、Leptin、SHBG水平比較（±s）

表4 兩組治療前后IGF-1、Leptin、SHBG水平比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05。

SHBG(nmol/L)25.98±3.74 58.41±7.26ab 26.11±3.66 49.54±5.61b組別治療組（54例）對照組（54例）時間治療前治療后治療前治療后IGF-1(μg/L）461.03±58.66 249.89±23.14ab 458.14±56.35 315.21±31.47b Leptin(μg/L)13.22±3.58 7.11±1.52ab 13.14±3.29 10.12±1.97b

3 討論

PCOS是一種生殖內分泌代謝紊亂綜合征，患者出現肥胖、多毛、月經紊亂、不孕等癥狀，病理生理改變主要為胰島素抵抗、高胰島素、高雄激素等，也可以導致心血管疾病、子宮內膜癌及糖尿病等，嚴重影響了患者的身心健康。達英-35是目前推薦的治療PCOS首選藥物，每片含有2mg醋酸環丙孕酮及0.035mg炔雌醇，可以有效改善性激素水平，提高胰島素敏感性，促進患者排卵。但是，長期應用達英-35的不良反應比較嚴重，且停藥后復發率較高。

中醫學中并無PCOS的病名記載，根據患者的臨床癥狀可歸屬于“不孕”“閉經”“月經后期”等范疇。腎氣主宰著女子的月經及生殖功能，腎虛可致氣血運行受阻而產生瘀血，引發一系列的臨床癥狀。毓麟珠湯方中黃芪、黨參、白術、茯苓益氣健脾利濕；菟絲子、杜仲、熟地、鹿角霜補肝強腎益精；丹參、赤芍、白芍、川芎、當歸、三七活血化瘀消癥。眾藥共用，起到補腎益氣、活血化瘀作用。本研究還根據月經周期的特點，在不同的時期加入相應的藥物，體現了中醫分期辨證治療思想。研究結果顯示，治療組在臨床治療有效率方面顯著高于對照組；治療組治療后E2、FSH水平升高，LH、T水平降低；對所有患者隨訪12個月，研究組排卵率與妊娠率均較對照組顯著提高；提示PCOS患者聯合應用西藥與毓麟珠湯加減可以改善患者性激素水平，提高排卵率及妊娠率，取得滿意的治療效果。

IGF-1可以對LH誘導雄激素的合成和分泌作用起到促進作用，導致雄激素水平升高，從而引起排卵功能障礙。由于PCOS患者高胰島素血癥，下丘腦-垂體-卵巢軸紊亂，激素的合成和分泌受到影響，導致Leptin水平明顯升高。SHBG可以將雌、雄激素運送到作用器官，使得性激素發揮作用，其水平的高低也可作為判斷胰島素水平的依據。本次研究結果顯示，治療組患者治療后IGF-1、Leptin水平低于對照組，SHBG水平高于對照組。提示PCOS患者聯合應用西藥與毓麟珠湯加減可有效調節血清IGF-1、Leptin、SHBG水平。

綜上，PCOS患者應用毓麟珠湯加減治療的療效確切，可以改善患者性激素水平，提高排卵率及妊娠率，可能與改善血清IGF-1、Leptin、SHBG水平有關。