脊痛消膠囊對(duì)腰椎間盤(pán)突出癥的療效及對(duì)IL-1β、IL-6、TNF-α因子的影響

李洪濤，魏心然，孫曉偉,張學(xué)志

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040; 3.江西宜春學(xué)院醫(yī)學(xué)院，江西 宜春 336000)

腰椎間盤(pán)突出癥(Lumbar intervertebral disc herniation，LDH)是因椎間盤(pán)變性，纖維環(huán)破裂，髓核突出刺激或壓迫神經(jīng)根、馬尾神經(jīng)所表現(xiàn)的一種綜合征，是腰腿痛最常見(jiàn)的原因之一。隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展、人們工作壓力增大，工作方式的改變，不良的坐姿及工作習(xí)慣使腰椎間盤(pán)突出癥(LDH)的發(fā)病率逐年上升，且平均發(fā)病年齡逐年提前，呈低齡趨勢(shì)。在中國(guó)，18～20歲的青年中有21%曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)腰背部疼痛的現(xiàn)象[1]。LDH的治療可以分為保守治療和手術(shù)治療，手術(shù)治療對(duì)患者造成的創(chuàng)傷較大，且患者接受度較低，故臨床上使用保守治療方法多于手術(shù)治療。西醫(yī)保守治療大多以止痛臥床休息為主，很難治療和控制LDH病情進(jìn)展。近年來(lái)的研究表明,中醫(yī)藥方法進(jìn)行保守治療對(duì)于LDH的治療獲得了顯著的效果，能有效的改善患者腰部功能[2]。

脊痛消膠囊為我院應(yīng)用多年的院內(nèi)制劑，治療腰椎間盤(pán)突出癥臨床效果顯著，能明顯改善患者麻木疼痛和功能受限等癥狀，且不良反應(yīng)少。本研究通過(guò)臨床觀(guān)察其療效及其對(duì)血清中IL-1β、IL-6和TNF-α因子的影響，探索其治療機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門(mén)診和住院LDH患者60例，采用隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組患者一般情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體情況見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1)腰痛；2)下肢放射痛；3)直腿抬高試驗(yàn)陽(yáng)性；4)腰部活動(dòng)受限；5)肌力減退或肢體麻木；6)CT或MRI檢查提示有腰椎間盤(pán)突出。1～5項(xiàng)具備其中2項(xiàng)加上第6項(xiàng)即可確診[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)無(wú)手術(shù)指征；3)患者及其家屬知情同意，并簽署同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)合并心腦血管疾病和肝、腎功能不全等嚴(yán)重疾病及精神疾病者；2)妊娠期或哺乳期的婦女；3)曾進(jìn)行過(guò)LDH手術(shù)者；4)存在嚴(yán)重的LDH并發(fā)癥或有手術(shù)指征需要手術(shù)者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組

口服脊痛消膠囊(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院院內(nèi)制劑，黑藥制字Z20100379)，8粒/次，每日3次，30 d為1個(gè)療程。

1.5.2 對(duì)照組

口服根痛平顆粒(北京漢典制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20013049)治療，1袋/次，每日2次，30 d為1個(gè)療程。

1.6 觀(guān)察指標(biāo)

1.6.1 疼痛程度

采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)[4]，分值為0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛程度越劇烈，0分無(wú)痛，10分劇痛。

1.6.2 腰部功能

采用日本骨科協(xié)會(huì)評(píng)估治療分?jǐn)?shù)(JOA)[5]，0～29分，分?jǐn)?shù)越低功能障礙越明顯。

1.6.3 血清中IL-1β、IL-6、TNF-α因子的測(cè)定

分別于治療前后囑患者空腹,抽取靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中IL-1β、IL-6和TNF-α因子的含量。采用晶美生物工程(深圳)有限公司所生產(chǎn)的試劑盒，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.7 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]。顯效：腰腿疼痛基本消失，直腿抬高實(shí)驗(yàn)≥70°，恢復(fù)正常工作與生活;有效：腰部活動(dòng)及功能基本恢復(fù)正常，偶有腰腿疼痛及酸脹不適感，不影響日常生活及工作;無(wú)效：治療前后癥狀無(wú)明顯改善。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組總有效率(93.33%)明顯高于對(duì)照組(70%)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較

兩組治療前VAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后VAS評(píng)分較治療前有明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組評(píng)分明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后VAS評(píng)分比較分)

注：與對(duì)照組治療前比較，aP>0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.01；與本組治療前比較，cP<0.01。

2.3 兩組治療前后JOA評(píng)分比較

兩組治療前JOA評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后較治療前JOA評(píng)分明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組評(píng)分明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后JOA評(píng)分比較分)

注：與對(duì)照組治療前比較，aP>0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.01；與本組治療前比較，cP<0.01。

2.4 兩組治療前后血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量比較

由表5、表6、表7可見(jiàn)，兩組治療前IL-1β、IL-6、TNF-α含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后較治療前IL-1β、IL-6和TNF-α含量有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表5 兩組治療前后血清中IL-1β含量比較

注：與對(duì)照組治療前比較，aP>0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.01；與本組治療前比較，cP<0.01。

表6 兩組治療前后血清中IL-6含量比較

注：與對(duì)照組治療前比較，aP>0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.01；與治療前比較，cP<0.01。

表7 兩組治療前后血清中TNF-α含量比較

注：與對(duì)照組治療前比較，aP>0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.01；與本組治療前比較，cP<0.01。

3 討論

腰椎間盤(pán)突出癥屬于“腰痹病”范疇。其病因包括先天稟賦不足，或勞役過(guò)度，或年老久病體虛，致肝腎不足，不能榮養(yǎng)腰部肌肉、經(jīng)脈和關(guān)節(jié)，故不榮則痛。《諸病源候論》曰：“腰者，謂卒然傷損于腰而致痛也，此由損血搏于背脊所為。”跌、撲、扭、挫，損傷經(jīng)脈，脈絡(luò)痹阻，氣血運(yùn)行不暢，故不通則痛；《太平惠民和劑局方》曰：“腎經(jīng)不足，風(fēng)冷乘之，腰痛如折，引背膂仰俯不利。”感受風(fēng)、寒、濕等外邪亦為本病病因。綜上所述，本病主要為肝腎虧虛、氣滯血瘀、感受外邪。而上述病因最終都將導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)受損、血?dú)怵鰷7]。因此，臨床應(yīng)治以活血化瘀、通經(jīng)止痛之法。

腰椎間盤(pán)突出癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，公認(rèn)的說(shuō)法有機(jī)械力學(xué)學(xué)說(shuō)、基因控制學(xué)說(shuō)以及免疫炎癥學(xué)說(shuō)[8]。其中，免疫炎癥學(xué)說(shuō)認(rèn)為，LDH患者腰腿疼痛主要是由椎間盤(pán)組織周?chē)霈F(xiàn)的炎癥反應(yīng)及突出破裂的椎間盤(pán)壓迫或刺激神經(jīng)導(dǎo)致的神經(jīng)炎癥所引起的[9]。研究表明，LDH患者血清中IL-1、IL-6等炎癥因子高于正常人，且含量與突出程度呈正比，故LDH的發(fā)病可能與炎癥因子相關(guān)[10]。其原理可能是炎癥組織釋放的蛋白酶可以降解椎間盤(pán)基質(zhì)中的蛋白多糖，從而引起椎間盤(pán)突出變性。此外，IL-1可以促進(jìn)間盤(pán)組織產(chǎn)生前列腺素E2(PGE2)，PGE2可引起神經(jīng)水腫且提高機(jī)體對(duì)疼痛的敏感性，從而導(dǎo)致患者腰、腿疼痛加重。部分患者的椎間盤(pán)的突出或膨出在影像學(xué)中表現(xiàn)不明顯，但疼痛較重，可能與炎癥有關(guān)。

白細(xì)胞介素(interleukin，IL)是通過(guò)影響基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及抑制MMPs中的蛋白多糖合成而作用于椎間盤(pán)。Doita M等[11]在手術(shù)摘除的椎間盤(pán)中發(fā)現(xiàn)了IL-1、IL-6與TNF-α，且認(rèn)為其與LDH發(fā)病的嚴(yán)重程度相關(guān)。IL-1通過(guò)控制促炎癥因子損傷間盤(pán)組織而對(duì)LDH產(chǎn)生作用，主要控制方式為釋放受損的細(xì)胞。研究表明，IL-1可以干擾椎間盤(pán)基質(zhì)的合成從而使椎間盤(pán)退變加速，并且刺激單核細(xì)胞分泌堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)，間接影響新生血管形成，加速間盤(pán)的纖維化。IL-1β可誘導(dǎo)IL-1α、IL-6、TNF-α、PGE2等的生成，致痛率遠(yuǎn)高于IL-1α，是影響LDH的重要因素。IL-6是重要的炎癥介質(zhì)，可以聚集炎癥因子，降低基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的活性并抑制其合成。TIMP-1的減少會(huì)引起椎間盤(pán)基質(zhì)內(nèi)蛋白相關(guān)生物的改變，使纖維環(huán)變薄且失去彈性，削弱其對(duì)髓核的約束作用，導(dǎo)致LDH的發(fā)生。另外，TIMP-1的減少會(huì)引起基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)的升高。研究表明[12-13], MMP-13在退變椎間盤(pán)中的陽(yáng)性率明顯高于正常椎間盤(pán)，故MMP-13的升高可能與椎間盤(pán)的退變有關(guān)。

腫瘤細(xì)胞因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)在椎間盤(pán)中出現(xiàn)的原因尚不明確，但椎間盤(pán)受到的外力損傷可能是誘使其出現(xiàn)的原因。TNF-α通過(guò)促進(jìn)炎癥因子的釋放，促進(jìn)破骨細(xì)胞增殖，導(dǎo)致軟骨細(xì)胞凋亡，從而引起椎間盤(pán)退變[14]。研究表明[15]，TNF-α還具有神經(jīng)毒性，可以通過(guò)損傷神經(jīng)纖維改變神經(jīng)傳導(dǎo)，導(dǎo)致LDH患者神經(jīng)性疼痛的發(fā)生。同時(shí)，TNF-α自身可以增加血管通透性，使髓核中的血管破裂，而髓核中的TNF-α隨之進(jìn)入外周血中。故臨床中對(duì)外周血TNF-α的含量測(cè)定可以反映LDH的病情變化。

本研究選取60例LDH患者，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，分別給予脊痛消膠囊和根痛平顆粒治療。結(jié)果表明，治療組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組患者VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組、JOA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，由此說(shuō)明脊痛消膠囊對(duì)LDH有較好的治療效果，可以減輕LDH患者腰部疼痛，改善其腰部功能。治療組血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平相對(duì)于對(duì)照組有明顯下調(diào)(P<0.01)。由此可見(jiàn)，脊痛消膠囊比根痛平顆粒能更好地下調(diào)LDH患者血清中的炎癥因子，具有減輕患者痛苦、恢復(fù)腰部功能的作用。

本研究采用黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院院內(nèi)制劑脊痛消膠囊。脊痛消膠囊主要由當(dāng)歸、澤瀉、川芎、澤蘭、白芍、防己、杜仲、黃芪、地龍、延胡索、三棱、五靈脂、莪術(shù)和車(chē)前子組成。方中重用黃芪等藥以補(bǔ)氣升陽(yáng), 氣為血之帥，以助血行；川芎、當(dāng)歸活血化瘀, 通經(jīng)活絡(luò)；車(chē)前子、澤瀉等藥兼利水濕, 消除水腫；五靈脂、元胡等緩急止痛[16]。諸藥配伍,共奏清熱利尿、活血化瘀通經(jīng)、祛風(fēng)止痛之效。此外，婁宏君等[17]發(fā)現(xiàn)，脊痛消膠囊降低炎癥因子的機(jī)制可能是通過(guò)當(dāng)歸、黃芪等活血化瘀的功能，拮抗單核巨噬系統(tǒng)，從而控制炎癥發(fā)展，減輕患者痛苦，延緩病程。

綜上可見(jiàn)，脊痛消膠囊治療LDH臨床效果顯著，可以明顯改善患者癥狀，恢復(fù)腰部功能，且作用機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量、減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。