重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的療效觀察

黃山見，余宏斌，朱洪斌，李文強，趙小瑞

近年來，心血管疾病成為威脅人類健康的主要疾病[1]。在心臟疾病的終末階段，病人極易發生急性失代償性心力衰竭(acute decompensated heart failure，ADHF)，該病癥的起因復雜，如不能及時救治，極易威脅病人的生命安全，具有很高的病死率[2]。心力衰竭發作時，人體會分泌一種叫腦利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)的物質，是心臟的一種保護因子[3]。而重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)是通過基因重組產生的與BNP完全一樣的物質，具有相同的生物活性[4]。美國心臟病學學院基金會(American College of Cardiology Foundation，ACCF)和美國心臟協會(American Heart Association，AHA)以及我國已經將rhBNP列入ADHF的治療指南[5-6]。本研究觀察rhBNP治療急性失代償性心力衰竭(ADHF)的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院收治的ADHF病人80例，其中男43例，女37例，年齡61～78(68.1±5.3)歲。納入標準：①依據中華醫學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編輯委員會制定的《急性心力衰竭診斷和治療指南》中的診斷標準[7]；②美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；③左心室射血分數(LVEF)≤50%。排除標準：嚴重肝腎功能不全、心肌炎、心包填塞、肥厚性心肌病及急性心肌梗死。隨機將病人分為干預組和對照組，每組40例。本研究經醫院倫理委員會批準，病人及其家屬簽署知情同意書。兩組病人在性別、年齡、基礎疾病以及NYHA分級等方面差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

注：兩組各項比較，P>0.05。

1.2 方法 兩組病人均采用傳統心力衰竭標準治療。對照組應用硝酸甘油(河南潤弘制藥股份有限公司生產，國藥準字H20057216，規格：5 mg/mL)，先以5 μg/min給予靜脈輸注，然后根據血壓情況遞增至20 μg/min，持續72 h進行常規抗心力衰竭治療。干預組在常規抗心力衰竭治療的基礎上，給予rhBNP(蘇州蘇蘭生物醫藥科技開發有限公司生產，國藥準字S20050053)治療，先以1.5 μg/kg靜脈推注，然后維持劑量0.007 5 μg/(kg·min)，連續應用72 h。記錄兩組病人治療前后LVEF和中心靜脈壓(CVP)變化以及治療期間每日入量和尿量，72 h內托拉塞米和多巴胺的總用量。

1.3 療效評定標準 顯效：NYHA分級改善2級；有效：NYHA分級改善1級；③無效：NYHA分級改善<1級或死亡[6]。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血流動力學參數比較 治療前，兩組LVEF和CVP差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，干預組LVEF明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；干預組CVP明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組病人治療前后血流動力學參數比較(±s)

注：1 cmH2O=0.098 kPa。

2.2 兩組治療中每日平均尿量以及托拉塞米和多巴胺用量比較 治療過程中，兩組每日平均入量差異無統計學意義(P>0.05)；干預組每日平均尿量明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；干預組托拉塞米和多巴胺用量明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療中每日平均尿量以及托拉塞米和多巴胺用量比較(±s)

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，對照組總有效率為85.0%，干預組總有效率為95.0%，干預組總有效率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

注：兩組比較，u=1.771 1，P=0.076 5。

2.4 安全性分析 治療過程中，干預組1例出現輕微頭痛，對照組2例出現輕微頭痛，1例出現血鉀升高，經對癥處理后好轉，均能耐受。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

ADHF具有發病急驟、病情重、病死率極高等特點。ADHF發病時，會導致肺循環不暢，左心房內壓力升高，左心室排血量減少，進而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)，使心功能進一步惡化，導致病情加重[8]。目前臨床上治療心力衰竭藥物主要有利尿劑、正性肌力藥物以及血管擴張劑等，能夠在一定程度上緩解心力衰竭癥狀，但是，對ADHF缺乏明顯的拮抗作用[9]。

腦利鈉肽(BNP)是人體心力衰竭時產生的一種多肽，通過擴張血管、利尿排鈉、抗心肌重塑等一系列作用來降低心臟負擔，對ADHF具有很好的拮抗作用[10]。由于人體自身分泌的BNP相對不足，所以利用生物重組技術生產出與BNP等同結構的rhBNP，其與BNP具有相同的生物活性[11]。rhBNP與特定的利鈉肽受體結合，使得細胞內環磷酸鳥苷(cGMP)濃度升高以及平滑肌舒張。cGMP能夠擴張血管，降低全身的動脈壓以及毛細血管楔壓，進而降低心臟負擔，減輕ADHF病人癥狀[12]。研究發現，在治療ADHF的過程中，rhBNP能夠有效改善病人的血流動力學參數，在降低肺動脈壓、利尿方面有明顯優勢，從而能進一步改善ADHF病人的臨床癥狀，提高病人心功能水平[13-16]。本研究對病人在治療過程中的LVEF和CVP以及托拉塞米和多巴胺用量進行監測，探討rhBNP的作用機制。

本研究結果顯示，治療前兩組LVEF和CVP比較差異無統計學意義，治療后，干預組LVEF高于對照組[(40.24±4.63)%與(36.33±5.45)%，P<0.01]，CVP低于對照組[(8.12±0.86) cmH2O與(10.31±1.54)cmH2O，P<0.01]。表明rhBNP在改善病人LVEF和CVP方面具有更好的效果，這與謝昌聯等[3]的研究結果一致。分析其原因，BNP是RAAS的天然阻滯劑，rhBNP具有和BNP一樣的生物活性，因此能夠產生很好的拮抗作用，在利尿排鈉的同時，減少腎素和醛固酮的分泌，降低血管循環阻力，進而增加心搏出量[17]。因此，rhBNP能夠有效改善血流動力學參數。在治療過程中，干預組每日平均尿量高于對照組。 rhBNP能夠拮抗后葉加壓素以及交感神經的保鈉保水作用，增加血管通透性，進而增加病人排尿量，降低病人血壓水平。干預組托拉塞米和多巴胺用量明顯低于對照組，表明rhBNP在改善ADHF病人臨床癥狀、提高病人心功能方面具有良好作用。治療后，干預組總有效率為95.0%，高于對照組的85.0%，但兩組比較差異無統計學意義。

綜上所述，采用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭能夠有效改善病人的血流動力學參數，提高LVEF，降低CVP；改善病人出入量，提高病人每日平均尿量，并減少內托拉塞米和多巴胺的總用量，提高臨床療效。