丹紅注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死的療效觀察

曹素紅

腦梗死又稱缺血性腦卒中，中醫(yī)學稱之為卒中或中風。該病是由各類原因所導致的局部腦組織區(qū)域血液供應障礙，致使腦組織缺氧缺血性病變壞死，從而引發(fā)一系列臨床上對應的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)[1]。急性腦梗死屬于臨床急癥，具有高致殘率及高致死率特點。臨床研究顯示，急性腦梗死的病死率約為15%，但其致殘率可高達50%以上，且存活者的復發(fā)率高達40%[2]。因此，在有效治療急性腦梗死病人的同時，改善疾病預后和預防再發(fā)是臨床研究的重點。有臨床研究報道，丹紅注射液具有擴張腦血管的作用，可促進腦血流量的增加，使得血液黏滯度降低，有效改善病人腦水腫情況，促進氧自由基發(fā)揮對組織的保護作用，能有效治療腦血管疾病[3-4]。本研究采用丹紅注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死病人，觀察其臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年9月—2018年9月收治的急性腦梗死病人98例。納入標準：符合2014年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中相關(guān)腦梗死診斷標準，并經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)或頭顱CT確診為急性腦梗死；病人及家屬對本次研究過程、方法、目的等均知情，并簽署知情同意書。排除標準：既往存在急性腦梗死史者；合并惡性腫瘤者；合并嚴重肝、腎等臟器功能衰竭者；對本次研究用藥過敏者；凝血功能嚴重障礙者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組，各49例。對照組：男25例，女24例，年齡(62.47±6.54)歲。觀察組：男27例，女22例，年齡(63.11±6.87)歲。兩組病人年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準通過。

1.2 方法 兩組病人均給予對癥治療，包括維持水電解質(zhì)平衡、減輕腦水腫、吸氧、調(diào)血壓、神經(jīng)保護等，并對吞咽困難者采取營養(yǎng)支持。對照組給予注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG生產(chǎn)，批準文號S20110051)0.9 mg/kg，其中10%采用靜脈注射，90%采用靜脈輸注，60 min內(nèi)完成輸注，每日最大劑量為90 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20026866)，丹紅注射液20 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈輸注，每日1次。兩組均治療2周，治療期間禁止使用擴血管類藥物。

1.3 評價指標

1.3.1 神經(jīng)功能評價 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價病人神經(jīng)功能恢復情況，此量表包含言語、面肌、意識等維度，總分為10分，分值越低神經(jīng)功能恢復越好[6]。療效判定標準：NIHSS評分減少≥90%，病殘程度為0級為顯效；NIHSS評分減少20%～<90%，且病殘程度為1～3級為有效；NIHSS評分減少<20%甚至增加，且病殘程度>3級為無效。

1.3.2 預后判定 兩組病人均在治療后3個月進行隨訪，并采用殘疾程度量表(mRS)評價病人預后情況，mRS評分0～2分為預后好，>2分為預后差。

1.3.3 同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測 分別于治療前后采集病人空腹靜脈血，采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定病人Hcy，檢測儀器(Shimadzu HPLC 系統(tǒng))由日本Kyoto公司生產(chǎn)，檢測試劑由上海復星長征醫(yī)學科學有限公司提供；采用西門子公司生產(chǎn)的ADVIA2400全自動生化分析儀檢測病人hs-CRP。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率(89.80%)高于對照組(71.43%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=5.289，P<0.05。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 兩組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分較治療前降低，且觀察組下降幅度高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前、治療后3個月mRS評分比較 兩組治療前mRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后3個月，兩組病人mRS評分均較治療前明顯降低，且觀察組下降幅度高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前、治療后3個月mRS評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后Hcy、hs-CRP水平比較 兩組治療前Hcy、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，兩組Hcy、hs-CRP較治療前下降，且觀察組下降幅度高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后Hcy、hs-CRP水平比較(±s)

2.5 不良反應 兩組病人均未出現(xiàn)因藥物引起的嚴重不良反應。

3 討 論

急性腦梗死的發(fā)病機制復雜，目前臨床上認為其發(fā)病的主要原因為病人血液流變學的改變及動脈粥樣硬化引發(fā)的管腔狹窄，導致血小板發(fā)生集聚形成血栓，引起腦血管組織出現(xiàn)缺血、缺氧、代謝紊亂、水腫等，腦組織的再灌注損傷不可避免，從而導致病人出現(xiàn)嚴重的腦組織神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征[7-8]。在急性腦梗死病人治療時，對每個微小的缺血級聯(lián)效應環(huán)節(jié)的保護都極為重要[9]。研究發(fā)現(xiàn)病人發(fā)生急性腦梗死后，其腦組織灌注減少，致使缺血區(qū)周圍的甘氨酸及谷氨酸發(fā)生堆積，氨基酸興奮性增強，對N-甲基-D-天冬氨酸(NM-DA)受體的過度活動有刺激作用，易造成級聯(lián)反應的啟動，包括鈣離子內(nèi)流、蛋白酶、磷脂酶等被激活，損傷線粒體，促使微絲蛋白發(fā)生溶解，磷脂遭到破壞，生成自由基，促進腦細胞的凋亡。病人腦缺血早期，其白細胞被大量激活，將釋放出大量的蛋白水解酶及氧代謝物，對內(nèi)皮細胞損傷性極大，促使血管通透性增加，病人腦水腫情況加重[10]。同時，原發(fā)動脈血栓發(fā)生蔓延將產(chǎn)生新的閉塞，對側(cè)支循環(huán)起到阻斷作用，促使腦缺血區(qū)域擴大，從而促進病情進一步發(fā)展[11]。

丹紅注射液是臨床常用于治療心腦血管疾病的輔助藥物，該藥為純中藥制劑，主要成分為丹參酮、丹參酸、兒茶酚、丹參酚酸、紅花等，具有活血化瘀、舒絡通痹之功效[12-13]。丹紅注射液的藥物成分中紅花可降低血漿纖維蛋白原及血液黏滯度，對血小板的聚集與黏附、血栓素A2(TXA2)的激活與釋放、血管內(nèi)皮細胞前列環(huán)素(PGI2)的釋放均有極強的抑制作用，同時還能維持外周循環(huán)中TXA2/PGI2的平衡[14]，紅花中黃色素有很好的抑制血小板活性[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NHISS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這可能是因為丹紅注射液能夠增加體內(nèi)超氧化物歧化酶的活性及谷胱甘肽水平，降低體內(nèi)丙二醇水平，通過激活Nrf2/ARE 信號通路防止缺血再灌注引起的腦損傷，對神經(jīng)系統(tǒng)起到保護作用[16]。

Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸一個重要的代謝中間產(chǎn)物。研究顯示，Hcy是動脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個獨立危險因子[17]。趙旭等[18]研究認為，Hcy水平與急性腦梗死進展有著密切關(guān)聯(lián)，Hcy對細胞外信號有極強的激活作用。Hcy激活細胞外信號的作用機制：①對谷氨酸受體的過度興奮有刺激作用；②參與機體的氧化應激反應；③對甲基化過程有極大影響；④對神經(jīng)遞質(zhì)存在干擾；⑤對Na+-K+-ATP酶活性有抑制作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后Hcy水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這可能是因為丹紅注射液中的丹參酮對血栓形成有抑制作用，能促進機體微循環(huán)的改善，丹參酚酸對血小板聚集有極好的抑制作用，同時能促進血漿中血栓素B2(TXB2)水平降低。

研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死病人常伴有嚴重的炎癥反應，致使其腦損傷程度、腦水腫情況加重。hs-CRP是反映炎癥反應的重要指標，hs-CRP水平的升高能夠有效反映炎性反應的嚴重程度，其水平高低與急性腦梗死進展有著密切關(guān)系，是急性腦梗死病人預后不良的高危因素[19]。萬鴻平等[20]研究指出，hs-CRP水平的升高，對病人動脈粥樣硬化斑塊成長與脫落有著顯著的促進作用，發(fā)病5～7 d后hs-CRP水平將顯著升高并達到峰值。表明hs-CRP是反映急性腦梗死病人發(fā)病后存在炎性反應的重要指標。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明丹紅注射液具有良好的抗炎作用。這可能是由于丹紅注射液能夠通過抑制核因子-κB(NF-κB)信號通路來抑制炎癥反應[21-22]。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死病人，可有效改善病人神經(jīng)功能及預后，降低Hcy及hs-CRP水平。