血尿酸與T2DM及頸動脈內-中膜厚度的關系及意義

鄒慧，邱偉，李欣

（新鄉市第一人民醫院內分泌科，河南 新鄉 453000）

近年來臨床中2型糖尿病 （diabetes mellitus,type 2,T2DM）發病率呈現增長趨勢，常見于中老年人群體[1]。既往文獻報道，T2DM與冠心病、腦卒中、血管粥樣硬化的發生與T2DM大血管病變密切相關[2,3]。大血管病變發病機制是動脈粥樣硬化，而頸動脈內-中膜厚度（Intima-Media Thickness，IMT ）是管腔內膜交界面到中膜-外模交界面間的距離，IMT的增厚發生時間較動脈斑塊的出現更早，是動脈粥樣化及斑塊形成階段最有效的診斷指標[4]。血尿酸（BUA）是血管疾病、代謝綜合征及糖尿病的獨立危險因素與標志物,且BUA與T2DM大血管病變的發生、發展密切相關[5]。本研究重點探討T2MD患者血尿酸變化與頸動脈內-中膜厚度的關系,分析血尿酸與頸動脈粥樣硬化的相關性，為臨床診治心血管疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月至2018年6月我院收治并完成頸動脈超聲檢查的T2DM 100例作為研究對象，納入標準：⑴所有入選患者均符合《糖尿病綜合防治指南》[6]T2DM糖尿病診斷標準及分型；⑵所有入選患者符合《高尿酸血癥》[7]血尿酸診斷標準，血尿酸水平＞380umol/L（6~7mg/dl），尚未伴痛風的HUA稱為無癥狀HUA；⑶所有入選患者均經頸動脈超聲檢查確診；⑷所有入選患者均為自愿參與本研究，且知情同意；排除標準：⑴近30d出現糖尿病急性并發癥者；⑵原發性腎病、痛風、血液病、低蛋白血癥、泌尿系感染及其他影響血尿酸水平的疾病者、近期飲酒及高嘌呤飲食者；⑶近30d采用過影響尿酸代謝的藥物治療；⑷伴嚴重心、腦血管疾病患者；⑸腎小球濾過率（GFR）＜60ml/min的患者。所有入選患者參照《頸動脈彩色多普勒超聲與臨床》[8]中關于頸動脈IMT，按照頸動脈超聲測量結果將患者分為正常組（cIMT＜0.9mm，48 例），增厚組（cIMT≥0.9mm，52 例），并選擇相同時間到我院體檢健康者50例作為對照組。

1.2 方法 收集所有入選者的臨床資料，涉及性別、年齡、2型糖尿病病程；所有研究對象清晨空腹抽取肘部靜脈血4ml分離血清,采用全自動化學發光免疫分析儀檢測血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；另抽靜脈血2ml加入抗凝劑管,糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。血尿酸采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯檢測法，頸動脈粥樣斑塊與cIMT測定應用彩色多普勒超聲，分別經雙側頸動脈、頸動脈分叉、頸內動脈，觀察血管內徑、血管壁及cIMT及有無斑塊情況。

1.3 統計學方法 本觀察數據資料均采用SPSS20.0統計展開分析。采用百分比為計數資料，并進行卡方檢驗;計量資料用均數±平均數表示，兩組間比較采用t/F檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；獨立危險因素分析采用多因素Logistic回歸,血尿酸水平與危險因素的相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

表1 患者臨床資料

表2 BUA與各指標的相關性分析

表3 相關賦值情況

2 結果

2.1 患者臨床資料 結果顯示，三組在性別、年齡及病程等基線資料上差異無統計學意義（P＞0.05）；正常組、 增厚組的 SBP、DBP、TC、TG、LDL-C 及FPG、cIMT 等指標均高于對照組（P＜0.05)；增厚組、正常組HDL-C低于對照組(P＜0.05),而增厚組SB P、DBP、TC、TG、LDL-C 及 FPG、cIMT 等指標均高于對照組 （P＜0.05），增厚組HDL-C低于對照組（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 三組患者間BUA水平比較 結果顯示,正常組BUA（317.52±33.24）μmol/L、增厚組 BUA（379.2 1±34.91）μmol/L水平明顯高于正常對照組 （263.15±47.87）μmol/L（F=131.92,P＜0.05），增厚組 BUA 水平明顯高于正常組（t=9.002,P＜0.05）。

2.3 BUA與其它指標的相關性分析 將性別、年齡作為控制變量，分別與各組UA水平及不同臨床生化指標展開相關分析,結果顯示BUA水平與LDLC、HbA1c、cIMT 呈正相關（P＜0.05）；BUA 與 HDL-C呈負相關（P＜0.05）。 見表 2。

2.4 cIMT影響因素的多元逐步Logistic回歸分析結 果顯示,LDL-C(OR=2.638,P=0.020)、HbA1c(OR=1.618,P=0.003)、TC（OR=1.011，P=0.003）是 cIMT 增厚的獨立危險因素，HDL-C為cIMT增厚的保護因素。賦值情況見表3。Logistic回歸分析見表4。

3 討論

糖尿病大血管病中AS是最顯著的病理特征，IMT是評估AS初期的標志，可進一步對心血管事件的發生、糖尿病患者有無伴大血管病變進行預測[9,10]。尿酸作為嘌呤代謝的主要產物，人體的尿酸是細胞功能代謝產生的,高尿酸血癥發病機制是因胰島素促進葡萄糖攝取和利用效率降低,機體代償性的分泌過多胰島素,高尿酸血癥尤其在T2DM與動脈粥樣硬化患者尿酸水平顯著上升[11-13]。

表4 cIMT影響因素的Logistic回歸分析

本研究發現，正常組、增厚組的SBP、DBP、TC、TG、LDL-C及FPG、cIMT等指標均高于對照組；增厚組、正常組HDL-C低于對照組，而增厚組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C 及 FPG、cIMT 等指標均高于對照組，增厚組HDL-C低于對照組；正常組、增厚組BUA水平明顯高于正常對照組，增厚組BUA水平明顯高于正常組；BUA水平與HbA1c、LDL-C、cIMT呈正相關；BUA水平與HDL-C呈負相關。HDL-C水平顯著降低,提示血脂水平表達變化與冠脈粥樣硬化病變發展有關,且LDL-C是誘發腦梗死及頸動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素與診斷治療的觀察指標，但由于T2DM患者TG升高是主要血脂紊亂表現，LDL-C水平減弱，這類癥狀在偏向肥胖的T2DM患者中更常見。本研究中LDLC、HbA1c、TC是 cIMT增厚的獨立危險因素，HDLC為cIMT增厚的保護因素，HbA1c是預測大血管病變的指標之一。

綜上所述，在頸動脈內-中膜增厚階段，T2DM患者血尿酸水平上升,且年齡、病程、LDL-C、HbA1c、TC是cIMT增厚的獨立危險因素，BUA水平與頸動脈內-中膜厚度呈正相關性，臨床中診療時調節血尿酸水平可有效控制T2DM患者發生動脈粥樣硬化的機率。