PRV與先天免疫

梁旺旺

摘要 豬偽狂犬病病毒（PRV）是引起豬偽狂犬病的病毒，豬為主要天然宿主，通常受感染的豬會表現出各種臨床癥狀。PRV在吸附、注入、組裝以及釋放等感染過程中都會觸發天然免疫反應機制，可以通過多種途徑產生抗病毒的多功能因子，比如干擾素等。而PRV具有極強的免疫逃避能力，能夠通過抑制STAT信號通路中IFN的表達、抑制MHC Ⅰ類分子的抗原遞呈作用、抑制NK細胞對感染細胞的裂解作用等方式實現細胞免疫逃避。本文從干擾素、TLRs通路等方面闡述了PRV與先天免疫的關系。

關鍵詞 PRV;先天免疫;干擾素;TLRs通路;ERK途徑;cGAS-STING通路

中圖分類號：S852.4 文獻標識碼：A 文章編號：2095–3305（2020）07–0–02

DOI：10.19383/j.cnki.nyzhyj.2020.07.010

PRV and Innate Immunity

LIANG Wang-wang （Fujian College of Life Sciences， Fujian Normal University， Fuzhou， Fujian 350000）

Abstract Porcine pseudorabies virus （PRV） is a virus that causes porcine pseudorabies. Pigs are the main natural host， and infected pigs usually show various clinical symptoms. PRV triggers the natural immune response mechanism during the infection process such as adsorption， injection， assembly， and release， and can produce multi-functional antiviral factors， such as interferon， through a variety of ways. PRV has a strong immune evasion ability， which can achieve cellular immune evasion by inhibiting the expression of IFN in the STAT signaling pathway， inhibiting the antigen presentation of MHC class I molecules， and inhibiting the lysis of NK cells on infected cells. This article expounds the relationship between PRV and innate immunity from interferon and TLRs pathway.

Key words PRV; Innate immunity; Interferon; TLRs pathway; ERK pathway; CGAs sting pathway

1 PRV概述

1.1 PRV的發現與命名

豬偽狂犬病病毒是引起豬偽狂犬病的病毒，豬為主要天然宿主，通常受感染的豬會表現出各種臨床癥狀，如乳豬致命腦炎、育肥豬生殖障礙以及母豬流產，在乳豬中呈現致命感染、成年豬呼吸系統癥狀和生長遲緩。該病毒對世界各地豬養殖業造成了嚴重的經濟損失[1]。

豬偽狂犬病最早發現于美國，后來由匈牙利科學家于20世紀中期首次分離出病毒，同時在東歐與巴爾干半島國家流行。20世紀60～70年代強毒株出現，豬場開始爆發，癥狀明顯加劇。我國于1947年首次報道該病，隨后的幾年中，通過PRV弱活疫苗的廣泛使用長期控制了該病[2]。而近年來，由于PRV病毒株變異，使現有的疫苗效力減弱，導致我國許多豬場偽狂犬疫情加重[3]。

1.2 PRV結構與分子生物學

偽狂犬病毒（PRV）是皰疹病毒科，α皰疹病毒亞科水痘病毒屬，基因組為約145 Kb的雙鏈DNA，呈現圓形的完整病毒顆粒直徑在150～180 nm，核衣殼直徑約為110 nm，病毒基因組有72個開放閱讀框，能夠編碼70多種蛋白，目前發現并且命名的糖蛋白有11種[4]。

目前，PRV主要通過臨床診斷和病理組織PCR診斷。小豬感染PRV會患上致死性腦膜炎。成年豬感染PRV臨床表現為厭食、發熱、呼吸困難等癥狀。主要防止措施為提前免疫、隔離治療、封閉消殺。其中疫苗是預防病毒最主要也是最有效的手段。我國最早使用的是通過自然致弱的Bartha-K61疫苗株，其中缺失了gE、gI、US9、US2基因。后來通過DNA重組克隆技術得到了最新的疫苗。但對于我國已經突變的病毒并不能起到很好的作用。

2 PRV的先天免疫應答

2.1 先天免疫的概述

先天免疫是人體抵抗外源微生物入侵的前線，主要通過產生多種細胞因子與多種化學因子，通過各種信號傳導到免疫細胞，激活補體系統，促進清除死亡細胞或抗體—抗原復合物，利用分化的白細胞識別和消除在器官、組織、血液和淋巴中出現的外來物質;還能通過抗原呈遞過程激活后天免疫系統。

干擾素（IFN）介導的天然免疫系統是宿主抗病毒感染的主要方式之一。干擾素是一類分泌細胞因子，參與細胞維持抗病毒狀態。I型干擾素是抗病毒感染的直接參與者。許多IFN刺激的基因（ISG）產物直接影響病毒的轉錄和翻譯[5]。

2.2 PRV抑制干擾素介導的天然免疫應答

干擾素具有較強的抗病毒特性，而部分病毒已經進化出基因產物來破壞干擾素的合成，包括干擾素的產生、信號傳導和ISG產物的功能。目前，HSV已經被研究出來與干擾素之間的關系，主要是靠Us11阻斷雙鏈RNA依賴性蛋白激酶的作用，ICP0環域阻斷IRF-3和IRF-7，JAK和STAT磷酸化也被HSV感染所抑制[6]。因此，研究PRV可能發現阻斷抗病毒反應的新方法。

2.3 PRV與TLRs通路

目前一共已知13種Toll樣蛋白受體，這些受體通常包含一個富含亮氨酸的、位于胞外的重復結構域、跨膜區和胞內區負責信號傳遞的TIR結構域。雖然Toll樣蛋白受體家族成員之間有類似的胞外結構域，但卻負責識別不同的病原微生物。其中Tlr4主要識別細菌和一些病毒的囊膜蛋白，Tlr5主要識別細菌的鞭毛，Tlr3、Tlr4、Tlr7、Tlr8 和Tlr9主要參與對病毒組分的識別，在Toll樣蛋白受體介導的抗病毒天然免疫反應中發揮重要作用。其中Tlr4定位在細胞膜表面，可以識別病毒的包膜蛋白。而其他3個受體Tlr3、Tlr7和Tlr9卻定位于細胞內的內涵體和內質網上特定區室內，主要負責識別病毒的核酸組分，通常這部分病毒的入侵主要靠內吞形式實現。Tlr3主要負責識別雙鏈RNA。Tlr7和Tlr9主要表達于漿細胞樣樹突狀細胞中，主要負責識別單鏈RNA以及富含CpG的DNA。

目前，PRV已被證明是通過激活Toll樣受體信號啟動先天性免疫應答的，主要為Tlr3和Tlr9，并能促進Th1型細胞因子的合成。越來越多的證據表明，除了蛋白質合成之外，一些氨基酸，如色氨酸，也參與了免疫反應的調節，在許多實驗中都可以觀察到病毒感染期間色氨酸需求的增加，因為色氨酸在維持IgM等免疫球蛋白循環濃度方面很重要。而進一步研究表明，吲哚胺2，3-二氧合酶產生的色氨酸的分解代謝可直接作用于母體免疫細胞。色氨酸的分解代謝包括酪氨酸、3-羥基酪氨酸和3-羥基蒽氨酸，可誘導Th1細胞凋亡，但在肝臟外降解色氨酸的關鍵酶中，其分解代謝產物對Th1細胞有直接作用，而不是在Th2細胞中[7-8]。

3 結語

從生命誕生至今的幾億年中，病毒與宿主不斷進化。機體發展出了非常完善且復雜的免疫系統，以抵御各種外援微生物的入侵，而病毒也是靠著各種各樣的免疫逃逸機制來確保自身的存活。豬偽狂犬病病毒作為引起豬偽狂犬病的病毒，豬為主要天然宿主，受感染的豬通常會表現出各種臨床癥狀，如乳豬致命腦炎、育肥豬生殖障礙以及母豬流產，該病對世界各地豬養殖業造成了嚴重的經濟損失。通過PRV弱活疫苗的廣泛使用，該病得到了長期控制。而近年來，由于PRV病毒株的變異，使得現有的疫苗效力減弱，導致我國許多豬場的偽狂犬疫情加重。而PRV與機體免疫的研究可以為新的疫苗研制提供許多新的幫助和線索，同時也為其他未知病毒機制研究提供了新思路。

參考文獻

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責任編輯：黃艷飛