西那卡塞對慢性腎衰血液透析致SHPT患者鈣磷代謝及PTH水平的影響

黃華桑 王捷 楊忠民

【摘要】 目的：探討西那卡塞對慢性腎衰血液透析致繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）患者鈣磷代謝及甲狀旁腺激素（PTH）水平的影響。方法：選擇2017年7月-2019年6月筆者所在醫院收治的慢性腎衰血液透析致SHPT患者80例，按隨機數字表法將其分為兩組，各40例。對照組接受骨化三醇治療，觀察組則加用西那卡塞治療。比較兩組臨床療效、血清全段甲狀旁腺激素（iPTH）、鈣磷代謝、成纖維細胞生長因子23（FGF23）及不良反應。結果：觀察組總有效率（95.00%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療前血鈣、血磷、iPTH、FGF23水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組血鈣（2.49±0.17）mmol/L，高于對照組的（2.27±0.13）mmol/L，血磷（1.23±0.11）mmol/L、iPTH（216.76±18.49）ng/L、FGF23（519.42±114.36）pg/ml，低于對照組的（1.56±0.23）mmol/L、（311.93±31.52）ng/L、（621.73±135.07）pg/ml，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組、對照組不良反應發生率（10.00%、5.00%）相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：慢性腎衰血液透析致SHPT患者接受西那卡塞有助于維持鈣磷平衡，改善PTH水平，下調FGF23水平，安全性、有效性較高。

【關鍵詞】 慢性腎衰 繼發性甲狀旁腺功能亢進 西那卡塞 血液透析 鈣磷代謝 甲狀旁腺激素

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Cinacalcet on calcium and phosphorus metabolism and parathyroid hormone （PTH） levels in patients with secondary hyperparathyroidism （SHPT） induced by hemodialysis of chronic renal failure. Method： Eighty patients with SHPT who were treated with hemodialysis in chronic renal failure and were enrolled in our hospital from July 2017 to June 2019. They were divided into two groups according to the random number table method， 40 cases in each. The control group received Calcitriol and the observation group was treated with Cinacalcet. The clinical efficacy， serum total parathyroid hormone （iPTH）， calcium and phosphorus metabolism， fibroblast growth factor 23 （FGF23） and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group （95.00%） was higher than 80.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in blood calcium， serum phosphorus， iPTH and FGF23 levels between the two groups before treatment （P>0.05）. Blood calcium （2.49±0.17） mmol/L in the observation group after treatment， was higher than （2.27±0.13） mmol/L in the control group， blood phosphorus （1.23±0.11） mmol/L， iPTH （216.76±18.49） ng/L， FGF23 （519.42±114.36） pg/ml， lower than （1.56±0.23） mmol/L， （311.93±31.52） ng/L， （621.73±135.07） pg/ml in the control group， the difference was statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group of 10.00%， 5.00% （P>0.05）. Conclusion： Cinacalcet for patients with SHPT induced by hemodialysis in chronic renal failure can help maintain calcium and phosphorus balance， improve PTH level， and down-regulate FGF23 level. It is safe and effective.

血液透析為慢性腎衰患者治療中優選方法，但治療中易誘發繼發性甲狀旁腺功能亢進（secondary hyperparathyroidism，SHPT）[1]。SHPT患者以甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平上升、甲狀旁腺增生為主要表現，易導致血磷、血鈣水平紊亂，增加心血管疾病發生風險[2]。骨化三醇為SHPT治療中常用藥物，具有阻礙甲狀旁腺腺體分泌、增加血鈣水平及促進腸道對鈣吸收等作用[3]。西那卡塞作為一種用于人體的擬鈣劑，多被用于SHPT治療中[4]。鑒于此，本研究將觀察西那卡塞對慢性腎衰血液透析致SHPT患者鈣磷代謝及PTH水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月-2019年6月筆者所在醫院治療的慢性腎衰血液透析致SHPT患者80例，按隨機數字表法將其分為兩組，各40例。（1）納入標準。①慢性腎衰診斷標準：《腎臟病學》[5];②均接受維持性血液透析治療，SHPT經血清全段甲狀旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）、血鈣、血磷水平檢測確診。（2）排除標準。①合并甲狀腺腺瘤、多發性骨髓瘤;②無法耐受西那卡塞、骨化三醇治療;③合并特發性高血鈣及原發性甲狀旁腺功能亢進。觀察組：男22例，女18例;年齡27～73歲，平均（61.37±3.08）歲;血液透析時間8～94個月，平均（53.97±6.29）個月。對照組：男21例，女19例;年齡25～74歲，平均（61.41±3.13）歲;血液透析時間8～96個月，平均（54.08±6.27）個月。獲醫學倫理委員會批準。兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組接受骨化三醇[正大制藥（青島）有限公司，國藥準字H20030491]治療，0.25 μg/d設為初始劑量，依據患者耐受情況將劑量調整至0.5 μg/d，1次/d。觀察組則加用西那卡塞[協和發酵麒麟（中國）制藥有限公司，國藥準字H20184099]治療，25 mg/d設為初始劑量，隨后依據患者耐受情況將劑量調整至50 mg/d，1次/d。入選者連續治療3個月。

1.3 評價指標

（1）臨床療效：治療前、治療3個月后采集兩組空腹靜脈血，iPTH水平通過放射免疫計數儀（SN695B型，上海日環儀器廠提供）測定，依據治療前后iPTH水平變化情況評估療效，其中iPTH降低≥75%為顯效;75%>iPTH降低≥25%為有效;iPTH降低<25%為無效，總有效率=有效率+顯效率。（2）鈣磷代謝：治療前、治療3個月后通過全自動生化分析儀（7600型，日本Hitachi公司提供）測定血鈣、血磷水平。（3）成纖維細胞生長因子23（fibroblast growth factor 23，FGF23）：治療前、治療3個月后采集兩組空腹靜脈血，通過酶聯免疫吸附法測定，檢測試劑盒由英科新創生產。（4）不良反應：肌肉疼痛、惡心/嘔吐。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 鈣磷代謝

兩組治療前血鈣、血磷水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組血鈣水平高于對照組，血磷水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 iPTH、FGF23水平

兩組治療前iPTH、FGF23水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組iPTH、FGF23水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應

觀察組、對照組不良反應各發生4例（肌肉疼痛1例，惡心/嘔吐3例）、2例（惡心/嘔吐2例）。兩組不良反應發生率（10.00%、5.00%）相比，差異無統計學意義（字2=0.180，P=0.396）。

3 討論

慢性腎衰屬于腎內科常見病，多以血液透析治療為主[6]。SHPT為慢性腎衰血液透析中常見并發癥，由多種原因所誘發的低血鈣、高血磷、維生素D缺乏現象，導致甲狀旁腺過度分泌PTH[7]。既往臨床治療SHPT多以維生素D類似物、低磷飲食、補充鈣劑及磷結合劑等為主，但低磷飲食及磷結合劑的使用針對鈣磷失衡問題無法從根本解決，且鈣劑長期補充治療將誘發高血鈣癥，維生素D類似物有助于改善PTH水平，但將增強腸道對磷的吸收，導致高血磷進一步加重[8]。

維生素D受體激活劑骨化三醇，有助于發揮阻礙PTH合成、分泌作用，促使小腸對鈣吸收改善，并可調節甲狀旁腺細胞中維生素D受體表達，發揮治療SHPT的效果[9]。西那卡塞屬于鈣敏受體激動藥，可對鈣敏受體進行激活，改善鈣敏受體活化閾值，并可對甲狀旁腺中細胞表面鈣敏受體產生作用，促進甲狀旁腺細胞對鈣的吸收，以實現對PTH合成、分泌進行抑制，從根本上解決血液透析所致的SHPT[10]。經研究證實，FGF23屬于重要調磷因子，隨著病情進展，慢性腎衰血液透析患者機體內FGF23水平呈高表達，且由于腎小球濾過率降低，將導致高血磷、低血鈣現象，促使PTH水平上升，故通過測定FGF23水平可對SHPT病情進行評估[11]。本研究結果得出，兩組均未見嚴重不良反應發生，觀察組總有效率、治療后血鈣水平較高，治療后血磷、iPTH、FGF23水平低于對照組。由此可見，于骨化三醇治療基礎上，輔以西那卡塞治療有助于改善慢性腎衰血液透析致SHPT患者鈣磷代謝異常現象，降低PTH、FGF23水平，提升SHPT治療效果，且未增加藥物不良反應。王濤[12]研究中證實，針對慢性腎功能不全患者，血液透析合并SHPT時接受西那卡塞治療有助于調節iPTH水平，促使血磷水平下降，血鈣水平上升，與本研究結果較為相似。但本研究中納入病例數較少，且對血液透析致SHPT患者接受西那卡塞治療觀察時間較短，未進行遠期療效比較，需待后續研究進行完善并補充。

綜上所述，慢性腎衰血液透析致SHPT患者接受西那卡塞有助于維持鈣磷平衡，改善PTH水平，下調FGF23水平，安全性、有效性較高。

參考文獻

[1]仇方忻，史新正，李浩，等.維持性血液透析合并繼發性甲狀旁腺功能亢進患者骨代謝及骨密度變化[J].中國血液凈化，2016，15（7）：332-335.

[2]盧元，胡曉舟，張瑾，等.維持性血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進相關因素分析[J].實用醫學雜志，2015，31（16）：2684-2687.

[3]陳樂，吳曉蕓.骨化三醇、西那卡塞聯合綜合干預對MHD患者SHPT鈣、磷代謝及甲狀旁腺激素的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（6）：759-761.

[4]王娟，郝麗，張晶晶，等.西那卡塞治療腎性繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床療效[J].中國新藥與臨床雜志，2016，35（12）：894-898.

[5]王海燕.腎臟病學[M].北京：人民衛生出版社，2009：1868-1880.

[6]羅建芬，陳結桃，李小玉，等.高血壓合并慢性腎衰竭老年患者血液透析治療60例臨床護理[J].山西醫藥雜志，2018，47（22）：2763-2766.

[7]王紹勇，譚忠麒，袁鋒，等.PTX加自體移植術治療血液透析SHPT的療效分析[J].西南國防醫藥，2019，29（4）：23-26.

[8]王云.活性維生素D聯合西那卡塞治療血液透析繼發性甲旁亢的療效[J].臨床腎臟病雜志，2018，18（9）：564-567.

[9]史光彩，崔麗，郝麗，等.骨化三醇治療維持性血液透析患者甲狀旁腺功能亢進的臨床療效[J].中國現代醫學雜志，2017，27（19）：74-78.

[10]王赫男，郭增玉，王超民，等.骨化三醇沖擊聯合小劑量西那卡塞對血液透析患者SHPT的療效及安全性研究[J].中國中西醫結合腎病雜志，2018，19（11）：992-993.

[11]趙亞娟，黃蘭，辛立升，等.骨化三醇沖擊治療對血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進癥及FGF23的作用[J].河北醫學，2016，22（11）：1861-1863.

[12]王濤.西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的效果[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（9）：181.

（收稿日期：2019-11-04） （本文編輯：張亮亮）