尼可地爾對缺血性心肌病患者的臨床治療效果 ?

王方方 汪磊 劉琦 薛玉增

【摘要】 目的：分析應用尼可地爾治療缺血性心肌病的臨床效果。方法：采用隨機數字表法將在筆者所在醫院接受治療的70例缺血性心肌病患者分為試驗組（n=35）和對照組（n=35）。對照組患者采用常規治療，試驗組患者在對照組常規的基礎上加用尼可地爾治療。6個月后，比較兩組治療前后左室射血分數（LVEF）、6 min步行距離及不良反應發生率。結果：治療后試驗組、對照組LVEF、6 min步行距離較治療前均得到顯著改善，且試驗組的LVEF（45.7±5.8）%、6 min步行距離（381.5±7.1）m，均優于對照組的（40.8±5.9）%、（342.6±6.3）m;試驗組不良反應發生率（5.71%）低于對照組（22.86%），以上差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：尼可地爾結合常規治療可有效改善缺血性心肌病患者的心功能，降低不良反應發生率，安全有效。

【關鍵詞】 心力衰竭 尼可地爾 缺血性心肌病

[Abstract] Objective： To analyze of the clinical effect of Nicorandil in the treatment of ischemic cardiomyopathy. Method： A total of 70 patients with ischemic cardiomyopathy were randomly divided into the experimental group （n=35） and the control group （n=35）. The patients in the control group were treated with the routine treatment. The patients in the experimental group were treated with Nicorandil on the basis of the control group. Six months later， the left ventricular ejection fraction （LVEF）， 6-minute walking distance and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the LVEF and 6-minute walking distance in the experimental group and the control group were significantly improved than before treatment， and the LVEF （45.7±5.8）% and 6-minute walking distance （381.5±7.1） m in the experimental group， they were better than （40.8±5.9）%， （342.6±6.3） m in the control group. The incidence of adverse reactions in the experimental group （5.71%） was lower than that in the control group （22.86%）. The above differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Nicorandil combined with conventional treatment can effectively improve the heart function of patients with ischemic cardiomyopathy， reduce the incidence of adverse reactions， safe and effective.

缺血性心肌病屬一種臨床上常見的心內科疾病，主要病因為患者長期心肌缺血，造成冠狀動脈粥樣硬化形成斑塊，進而對動脈管腔形成了擠壓或堵塞，心肌彌散性或局限性纖維化，導致心臟擴大、心臟僵化等。機體長期的心臟缺血會導致心臟收縮和舒張功能受損，心室壁運動表現出不同程度的障礙[1]。該病常見于中老年人群，嚴重時能誘發心絞痛，造成心臟功能障礙，發展到一定程度時形成心力衰竭，甚至造成患者死亡。傳統治療缺血性心肌病的藥物有阿司匹林、洋地黃類藥物及利尿劑等，然而其臨床效果均有一定的限制性[2]。目前，在臨床上得到廣泛應用的常用藥物為尼可地爾，該藥物是一種煙酰胺衍生物，是首次得到應用的三磷酸腺苷（即ATP）敏感性鉀離子通道（KATP）的開放劑[3]，對K+反應更為靈敏，可使灌注動脈、靜脈得到擴張，減小心臟負荷，同時對血壓和血液流動的影響較小，長期使用還能夠持續保護心臟[4-5]。本文選取2018年1-12月在筆者所在醫院進行缺血性心肌病治療的患者70例，對尼可地爾治療該病的臨床效果進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在筆者所在醫院心內科進行缺血性心肌病治療的患者70例（2018年1-12月）為研究對象。納入標準：滿足國際心臟病學會和協會及世界衛生組織（WHO）制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標準》中相關的缺血性心肌病的診斷標準，經檢查心臟擴大且超聲心電圖提示左心室射血分數≤35%[6]。排除標準：（1）原發臟器嚴重功能不全或其他嚴重疾病者。（2）對本次研究中藥物或其相關成分過敏。（3）精神病、孕期或哺乳期女性等。（4）近1周內進行過類似治療的患者。將所有患者采用隨機數字表法平均分為試驗組和對照組（每組均35例）。對照組中男19例，女16例;年齡46～79歲，平均（62.83±9.56）歲;高血壓11例，糖尿病4例。試驗組中男21例，女14例;年齡47～80歲，平均（63.56±9.81）歲;12例患有高血壓，3例患有糖尿病。經統計分析，兩組患者年齡、性別及常見基礎疾病等比較，差異無統計學意義（P>0.05），故兩組數據具有可比性。筆者所在醫院倫理委員會已批準本次研究，所有患者均知情且同意。

1.2 治療方法

試驗組、對照組患者均進行強心、吸氧、抗血小板凝集、硝酸甘油舌下含服等常規對癥治療。同時，對照組患者服用美托洛爾（生產企業：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字HB2025391，50～150 mg/次，2次/d）、托拉塞米片（生產企業：湖北百科亨迪藥業有限公司，國藥準字H20040076，10～20 mg/次，1次/d）和地高辛片（生產企業：賽諾菲制藥有限公司，國藥準字H33021738，0.12～0.5 mg/次，1次/d）進行治療;試驗組患者在對照組患者治療的基礎上加服尼可地爾（生產企業：牡丹江靈泰藥業股份有限公司，國藥準字H23022716，5～10 mg/次，3次/d）進行治療。對所有患者都進行連續治療6個月，隨后進行治療效果觀察研究。

1.3 觀察指標

由同一醫護人員使用固定的檢測設備檢測患者左室射血分數（LVEF），每位患者均進行3次檢測后求其平均值進行統計;觀察并比較兩組患者的LVEF、6 min步行距離。觀察比較患者嘔吐惡心、輕度心律失常及竇性心律過緩等不良反應發生的情況。

1.4 統計學處理

將所有采集的數據匯總，采用SPSS 20.0進行統計學數據分析，左室射血分數（LVEF）、6 min步行距離等計量資料采用（x±s）形式表示。采用t檢驗;不良反應發生率以率（%）表示，采用字2檢驗分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后LVEF、6 min步行距離結果比較

治療前，兩組左室射血分數（LVEF）、6 min步行距離差異無統計學意義（P>0.05）。經半年治療之后，兩組患者LVEF、6 min步行距離均有所改善，且試驗組改善情況優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較

試驗組35例患者中，嘔吐惡心1例，輕度心律失常1例，不良反應發生率為5.71%，對照組35例患者，嘔吐惡心3例，輕度心律失常4例，竇性心律過緩1例，不良反應發生率為22.86%。對照組不良反應發生率高于試驗組，差異有統計學意義（字2=5.06，P<0.05），見表2。

3 討論

缺血性心肌病是常見的疾病之一，主要表現為心臟收縮及舒張功能異常、心臟總體變大，左室射血分數一般低于40%。嚴重時會出現惡性心律失常，嚴重威脅患者的身心健康及生活質量[7-8]。臨床上治療缺血性心肌病采用常規的阿司匹林、利尿劑等療效不顯著，近年來尼可地爾在缺血性心肌病的治療中深受廣大醫護人員及患者好評，療效顯著。尼可地爾是硝酸鹽的鹽酸胺衍生物，屬于一種鉀離子通道開放劑，可以通過代謝產生硝酸酯類藥物，緩解患者心絞痛;同時作為鉀離子通道開放劑，尼可地爾可開放心肌細胞線粒體外膜鉀離子通道，加速K+內流，導致ATP生成增多，保護心肌細胞免受因缺血造成的損傷，實現對心臟的保護作用[9]。

本次研究結果顯示，試驗組、對照組經治療半年后，6 min步行距離、LVEF均有顯著改善，并且試驗組6 min步行距離、LVEF改善情況均優于對照組，不良反應發生率卻低于對照組，以上差異均有統計學意義（P<0.05）。這與尼可地爾的藥理機制密不可分，尼可地爾在體內經一系列的代謝反應，可產生一氧化氮（NO），NO可進一步生成硝酸酯類藥物，從而減緩心絞痛，減輕心臟的負荷。同時它還可以激活患者心肌細胞上的鳥苷酸環化酶，進而使得鳥苷酸的生成量增多，促進血管平滑肌松弛，防止心肌細胞凋亡，對血壓和血流影響較小，可實現對心臟的長期保護。同時，已有的研究表明，尼可地爾還具有改善心臟交感神經活性、抗炎、抗氧化等其他功能[10-11]。因此，與傳統單純血管擴張藥物相比較，尼可地爾可顯著改善缺血性心肌患者心臟收縮力，使血管平滑肌得到舒張，血管阻力變小，心功能改善，提高患者的運動耐受量。陳蘭等[12]也發現，尼可地爾可使心動圖檢查指標LVEF、LVEDVI、LVESVI及E/A等顯著改善，張峰[11]研究結果顯示，尼可地爾可改善患者6 min步行距離，同時降低不良反應發生率，上述結果均與本文的研究結果保持一致。

綜上所述，對于缺血性心肌病患者，在常規治療的基礎上采用尼可地爾，可有效改善患者心功能，降低不良反應發生率，值得在臨床推廣。

參考文獻

[1]黃偉勝，羅森華，羅偉祥.尼可地爾對慢性缺血性心肌病合并心力衰竭患者的臨床療效及安全性研究[J].實用醫學雜志，2016，32（15）：2544-2547.

[2]楊彥立，安巨會，薛增明.尼可地爾聯合曲美他嗪治療缺血性心肌病合并心力衰竭療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（2）：733-736.

[3]黎東華，藍景生.尼可地爾聯合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病的療效觀察[J].廣西醫學，2018，40（12）：55-57.

[4]倪明科，宗文霞，林硎，等.尼可地爾治療缺血性心肌病患者房性心律失常的臨床效果[J].中國醫藥，2016，11（4）：478-481.

[5]于亞男，于曉然，李宏元.尼可地爾治療慢性缺血性心肌病合并心力衰竭療效觀察[J].海南醫學，2017，28（6）：966-967.

[6]陳灝珠.實用內科學[M].第12版.北京：人民衛生出版社，2005：1467，1492.

[7]王淇.尼可地爾對缺血性心肌病患者心功能的影響[J].蚌埠醫學院學報，2015，40（10）：1354-1356.

[8]李傳威，孫志軍，楊波，等.尼可地爾在缺血性心臟病患者中的療效研究[J].中國循證心血管醫學雜志，2016，8（4）：425-427.

[9]張莉，安軍，李惠娟.尼可地爾治療心力衰竭的Meta分析[J].中國循證心血管醫學雜志，2014，6（2）：136-140.

[10]羅碧輝，吳平生，卜彤，等.Meta分析：尼可地爾治療慢性心力衰竭的療效觀察[J].臨床心血管病雜志，2013，29（6）：435-439.

[11]張峰.尼可地爾治療微血管性心絞痛的有效性和安全性評價[J].山西醫藥雜志，2018，47（5）：566-567.

[12]陳蘭，孟慶香，嚴明，等.尼可地爾對缺血性心肌病患者心功能及預后的影響[J].中國地方病防治雜志，2017，32（1）：49-50.

（收稿日期：2019-10-23） （本文編輯：何玉勤）