沙庫巴曲纈沙坦治療老年左室射血分數降低心力衰竭的效果

漆潔 卓柳安 吳飛雪

[摘要] 目的 觀察沙庫巴曲纈沙坦治療老年左室射血分數（LVEF）降低心力衰竭的效果。 方法 選取2017年6月～2018年12月柳州市人民醫院收治的老年LVEF降低心力衰竭患者89例，采用隨機數字表法將患者分為對照組（n = 44）和研究組（n = 45），對照組給予常規西醫治療，研究組在對照組的基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦治療。比較兩組臨床療效、心功能指標、腎功能指標及不良反應情況。 結果 研究組治療后的臨床總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組治療后6 min步行試驗距離長于治療前，左心室舒張末期內徑短于治療前，LVEF高于治療前，心率慢于治療前，且研究組改善情況明顯優于對照組（P < 0.05）。兩組治療后尿素氮、肌酐均低于治療前，估算的腎小球濾過率高于治療前，且研究組改善情況明顯優于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 沙庫巴曲纈沙坦治療老年LVEF降低心力衰竭可有效改善患者心、腎功能，療效確切，且安全性較好，具有一定的臨床應用價值。

[關鍵詞] 心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦;左室射血分數降低;老年

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）03（b）-0068-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Sakubatrevalsartan in the treatment of heart failure in the elderly with left ventricular ejection fraction （LVEF） reduction. Methods 89 elderly patients with heart failure were selected from Liuzhou People′s Hospital from June 2017 to December 2018， they were divided into control group （n = 44） and study group （n = 45） by random number table method. Control group was treated with routine Western medicine， and study group was treated with Sakubatrevalsartan on the basis of control group. Clinical efficacy， cardiac function， renal function and adverse reactions were compared between two groups. Results After treatment， total effective rate of study group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. The walking distance of 6 minutes after treatment in two groups was longer than that before treatment， left ventricular end diastolic dimension was shorter than that before treatment， LVEF was higher than that before treatment， heart rate was slower than that before treatment， and the improvement in study group was significantly better than that in control group （P < 0.05）. After treatment， blood urea nitrogen and serum creatinine of two groups were lower than before treatment， estimated glomerular filtration rate was higher than before treatment， and the improvement of study group was significantly better than that of control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Sakubatrevalsartan can effectively improve the cardiac and renal function of elderly patients with heart failure due to the reduction of LVEF， with definite curative effect and good safety， and has certain clinical application value.

[Key words] Heart failure; Sakubatrevalsartan; Left ventricular ejection fraction reduction; Elderly

心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，主要病理表現為心肌結構改變及功能損傷[1]。據中國心血管健康多中心合作研究顯示[2]：我國心力衰竭的總患病率高達9%，我國約有400多萬心力衰竭患者，且隨著年齡的增加，心力衰竭的發病率呈逐年升高趨勢。加之老年患者由于身體各項功能下降，同時伴有多種原發疾病，治療較為困難。以往傳統的治療多利用強心、利尿、擴血管等藥物緩解患者臨床癥狀，延緩疾病進展，但預后仍不容樂觀?，F多數學者均認可心室重構是心力衰竭發生、發展的基本機制，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）、交感神經系統（SNS）的長期過度激活可導致心室重構的進一步惡化[3-4]。因此，RAAS抑制劑成為治療心力衰竭的新的治療靶點。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型的抗心力衰竭藥物，1∶1摩爾比例的纈沙坦和沙庫巴曲結合合成，可抑制RAAS的過度激活[5]。本次研究通過探討老年左室射血分數（LVEF）降低心力衰竭患者經沙庫巴曲纈沙坦治療后的臨床效果，以期為臨床治療心力衰竭提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取柳州市人民醫院（以下簡稱“我院”）2017年6月～2018年12月收治的89例老年LVEF降低心力衰竭患者，此次研究已通過我院醫學倫理委員會批準進行。納入標準：①診斷標準參考《急性心力衰竭診斷和治療指南》[6]，臨床表現為陣發性呼吸困難、心動過速等，且病程>3個月;②心臟超聲提示LVEF<40%;③美國紐約心臟病協會心功能（NYHA）[7]分級Ⅰ～Ⅲ級;④年齡>60歲;⑤患者及其家屬知情本研究且簽署了同意書。排除標準：①血流動力學不穩定;②伴有致命性心律失常、心源性休克、Ⅱ度以上方式傳遞阻滯;③合并嚴重肝腎功能障礙;④合并惡性腫瘤疾病;⑤對本研究使用藥物存在變態反應;⑥伴有精神類疾病;⑦合并嚴重的心臟瓣膜病、復雜先天性心臟病、肺源性心臟病。采用隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，其中研究組45例，男26例，女19例;年齡37～46歲，平均（41.83±4.72）歲;NYHAⅠ級15例，Ⅱ級16例，Ⅲ級14例;原發病中冠心病10例，擴張型心肌病13例，高血壓心臟病12例，肺源性心臟病10例。對照組44例，男24例，女20例;年齡38～47歲，平均（42.05±4.34）歲;NYHAⅠ級13例，Ⅱ級15例，Ⅲ級16例;原發病中冠心病8例，擴張型心肌病12例，高血壓心臟病11例，肺源性心臟病13例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均使其保持正常作息，指導患者營養膳食（如低糖、低鹽、少油等），并限水、戒煙、戒酒。在此基礎上，對照組患者給予利尿劑、擴血管藥物、洋地黃類制劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑等。研究組的治療基本參考對照組，僅將對照組中的ACEI/ARB替換為沙庫巴曲纈沙坦[新加坡諾華制藥私人有限公司，生產批號：20161205，規格：以沙庫巴曲纈沙坦計50 mg（沙庫巴曲24 mg/纈沙坦26 mg）]，初始劑量為25 mg/次，2次/d，隨后逐漸增加劑量，最大劑量≤400 mg/d。兩組均治療4個月。

1.3 觀察指標

①記錄兩組治療后的臨床療效。②記錄兩組治療期間不良反應情況。③于治療前、治療后采用SSH-880CV（Aatida）（荷蘭飛利浦公司PHILIPS EPIQ 7C四維彩色數字超聲多普勒系統）心臟超聲儀檢測患者LVEF、左心室舒張末期內徑（LVEDD），采用心率（HR）監測儀器（深圳理邦精密儀器股份有限公司，EDAN SE-1201）記錄兩組患者治療前、治療后的HR。每次均測量3個心動周期，取其平均值。并于治療前、治療后采用6 min步行試驗測定兩組患者6 min內步行距離。④于治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，3600 r/min離心12 min，離心半徑15 cm，取血清，置于-40℃冰箱中待測。采用全自動生化分析儀（德國羅氏診斷公司，ROCHE全自動生化分析儀cobas 8000）檢測血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，計算估算的腎小球濾過率（eGFR）。

1.4 療效判定標準

療效判定標準參考NYHA分級制訂[8]，分為顯效、有效、無效，具體如下：顯效，陣發性呼吸困難、心動過速等臨床癥狀得到控制或心功能改善≥2級;有效，陣發性呼吸困難、心動過速等臨床癥狀有所改善或心功能改善≥1級;無效，陣發性呼吸困難、心動過速等臨床癥狀未見明顯改善甚至加重且心功能分級無變化?？傆行?顯效+有效。

1.5 統計學方法

研究數據錄入SPSS 23.0軟件處理，計量資料均符合正態分布，用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療后的臨床總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標比較

兩組治療前6 min步行試驗距離、LVEDD、LVEF、HR比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組治療后6 min步行試驗距離長于治療前，LVEDD短于治療前，LVEF高于治療前，HR慢于治療前，且研究組改善情況明顯優于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標比較

兩組治療前BUN、Scr、eGFR比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組治療后BUN、Scr均低于治療前，eGFR高于治療前，且研究組改善情況明顯優于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

對照組出現2例胃腸道不適、3例轉氨酶上升、2例頭暈，不良反應發生率為15.91%（7/44）;研究組出現3例胃腸道不適、3例轉氨酶上升、4例頭暈，不良反應發生率為22.22%（10/45）;兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

心力衰竭是一種短期與長期死亡率均較高的心血管重癥，其發病率與死亡率與惡性腫瘤相仿，給人類健康帶來嚴重威脅。隨著近年來，我國人口老齡化的加劇，老年LVEF降低心力衰竭的發病率呈逐年上升趨勢[9-10]。據統計[11]，50～59歲的心力衰竭患病率為1%，而≥80歲的心力衰竭患病率高達10%，老年患者占心力衰竭患者的75%，可見心力衰竭在很大程度上可說是老年病，亦是造成老年人死亡的主要原因。目前臨床治療老年LVEF降低心力衰竭患者仍以藥物治療為主，以提高心肌收縮力、緩解心力衰竭癥狀及進程為主要目的，雖然心力衰竭治療的“鐵三角”藥物：β受體阻滯劑、ACEI/ARB、醛固酮受體拮抗劑可有效改善患者的預后，但老年LVEF降低心力衰竭患者的再住院率及死亡率仍居高不下[12]。因此，老年LVEF降低心力衰竭患者的研究一直是臨床學者關注的熱點問題。既往研究證實[13]，心室重構是心力衰竭患者發生、發展過程中的獨立危險因素。而在心室重構中神經內分泌的激活如RAAS、SNS可發揮不良的調控作用。沙庫巴曲纈沙坦是第一個RAAS和腦啡肽酶雙重阻斷劑，該藥的作用機制可重疊互補，《2016年歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》中首次將其推薦為心力衰竭的治療藥物之一[14]。該藥于2017年7月首次在我國上市，但有關其在高齡LVEF降低心力衰竭患者中的療效仍有待考究。

本研究結果顯示，研究組治療后的臨床總有效率高于對照組，可見沙庫巴曲纈沙坦治療老年LVEF降低心力衰竭患者，可進一步提高治療效果。分析其原因，沙庫巴曲纈沙坦中的藥效具有兩個作用靶點：纈沙坦可通過抑制血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅰ型受體的結合而發揮作用，多方面改善機體心室重構;沙庫巴曲進入機體后可抑制腦啡肽酶，腦啡肽酶可水解利鈉肽，通過抑制腦啡肽酶，可起到控制血壓、維持水鈉平衡、抑制心肌肥厚，進而改善心室重構[15-17]。LVEF值可判斷左心室的收縮功能及預后;LVEDD常用于評價機體心臟結構，其數值變化可反映心室重構情況;6 min步行試驗、HR是臨床常用于反映機體心臟負荷的指標[18-19]。BUN是人體蛋白質代謝的主要終末產物，通常腎臟為排泄BUN的主要器官，當人體腎功能出現問題時，eGFR下降，血BUN的濃度可迅速升高;Scr是人體肌肉代謝的產物，主要通過腎小球濾過，隨尿排出[20-21]。當人體腎功能出現問題時，Scr會在體內蓄積導致Scr值升高。本研究結果中兩組患者治療后心、腎功能均得到顯著改善，且沙庫巴曲纈沙坦治療者改善效果更佳，沙庫巴曲纈沙坦除了可延緩心室重構，改善心功能外，藥物成分之一的纈沙坦還具有通過對入球小動脈的擴張作用，降低腎小球內壓，增加腎臟血流量，可在一定程度上提高eGFR，改善腎臟功能[22-25]。另兩組不良反應未見差異，可見沙庫巴曲纈沙坦安全性較好。此外，本研究入選樣本量偏小，可能導致結果存在一定的偏倚，后續將擴大樣本量以進一步觀察。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療老年LVEF降低心力衰竭患者，可有效改善患者心、腎功能，療效確切，且安全性較好，具有一定的臨床應用價值。

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（收稿日期：2019-09-05? 本文編輯：李亞聰）