替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化的效果 及對血清甲狀腺激素的水平影響分析

徐文婷，張繼紅，韋冬玨

（珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院感染性疾病科，廣東 珠海 519000）

慢性肝病在長期反復(fù)作用下對肝臟造成彌漫性損害，發(fā)展至一定程度，最終會出現(xiàn)肝硬化的病理表現(xiàn)，此階段病情逆轉(zhuǎn)相對困難，臨床常采取降酶、保肝等治療以延緩患者的病情快速發(fā)展[1]。在肝硬化代償期內(nèi)，患者普遍在肝功能檢查中未見異常，但在組織學(xué)檢查中肝臟其實已經(jīng)發(fā)生顯著變化，需及時給予治療。目前我國對于代償性乙型病毒性肝炎（乙肝）肝硬化的治療依舊多以常規(guī)治療為主導(dǎo)，但療效甚微。近年來臨床使用治療藥物甚多，藥物的選擇存在著爭議，因此本文為臨床治療進(jìn)一步改善療效，選取我院收治的100例代償期乙肝肝硬化患者作為研究對象，分別對其采取基礎(chǔ)治療辦法及在其基礎(chǔ)上給予替諾福韋配合治療，對比其乙肝病毒基因定量變化情況、肝功能水平變化情況及血清甲狀腺激素水平變化情況，旨在指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用該藥物治療，結(jié)論如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

列入2018年8月-2020年8月我院收治的代償期乙肝肝硬化患者100例，通過入院順序先后區(qū)分法將其分為常例、研究兩組，例數(shù)區(qū)分為各50例。常例組患者男26例、女24例，年齡39-47周歲，平均（43.65±4.35）周歲；研究組患者男25例、女25例，年齡40-46周歲，平均（43.29±3.71）周歲。患者個人資料數(shù)據(jù)結(jié)果無統(tǒng)計差別（P＞0.05），校驗合格。

1.2 方法

常例組采用常規(guī)退黃、降酶、保肝基礎(chǔ)治療辦法，使用藥物包括還原型谷胱甘肽、甘草酸制劑等[2]。

研究組在常例組基礎(chǔ)上聯(lián)合替諾福韋給藥治療辦法：口服富馬酸丙酚替諾福韋片（韋立得）（TAF）（批準(zhǔn)文號：H20180060；產(chǎn)品規(guī)格：25mg/片，30片/盒；生產(chǎn)廠家：Patheon Inc.）300mg（12片）/次，1次/d[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療后的HBV-DNA定量變化情況、肝功能水平變化情況及血清甲狀腺激素水平變化情況。采用熒光定量PCR測定HBV-DNA定量。采用全自動生化分析儀測定肝功能水平，包括：血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）、白蛋白（ALB）及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。采用化學(xué)免疫發(fā)光法測定促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）及總甲狀腺素（T4）水平?；颊咧委熀蟮腍BV-DNA定量越低，肝功能指標(biāo)及血清甲狀腺激素水平越趨近正常值范圍，治療效果越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本文采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行比對分析。t檢驗校準(zhǔn)計量數(shù)據(jù)，表達(dá)“平均數(shù)值±標(biāo)準(zhǔn)差值”，x2檢驗校準(zhǔn)計數(shù)數(shù)據(jù)，表達(dá)“n%”形式表達(dá)，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)價值。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的HBV-DNA定量變化情況及肝功能水平變化情況比較

兩組患者接受治療前HBV-DNA定量及肝功能水平數(shù)據(jù)均不具備統(tǒng)計差異P＞0.05，治療后兩組患者的各項指標(biāo)均趨近于正常值范圍，且研究組患者的HBV-DNA定量變化情況及肝功能水平變化情況均顯著優(yōu)于常例組，數(shù)據(jù)具備統(tǒng)計差異P＜0.05，見表1。

2.2 兩組患者的血清甲狀腺激素水平變化情況比較

兩組患者接受治療前血清甲狀腺激素水平數(shù)據(jù)均不具備統(tǒng)計差異P＞0.05，治療后兩組患者的各項指標(biāo)均趨近于正常值范圍，且研究組患者的血清甲狀腺激素水平變化情況均顯著優(yōu)于常例組，數(shù)據(jù)具備統(tǒng)計差異P＜0.05，見表2。

3 討論

乙肝病毒會在患者的體內(nèi)不斷復(fù)制，致使其肝細(xì)胞壞死、反復(fù)發(fā)作肝炎，肝功能遭到破壞，誘發(fā)肝纖維化，甚至導(dǎo)致肝硬化。乙肝肝硬化患者的死亡率極高，且約3%的乙肝患者最終會發(fā)展為肝硬化，我國是乙肝的高發(fā)國家之一，因此需要在臨床治療中取得更為顯著的突破研究。

替諾福韋是目前我國臨床治療中使用的一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對于對抗多種病毒效果顯著，更適用于臨床多種病毒感染類疾病的治療。替諾福韋以富馬酸替諾福韋二吡呋酯為主要成分，可通過競爭性結(jié)合天然脫氧核糖底物，對病毒聚合酶起到抑制作用，從而發(fā)揮抗病毒效果，且半衰期更長，且不經(jīng)cyp450酶系代謝，降低了與其它藥物互相作用的風(fēng)險，從而減少了不良反應(yīng)的出現(xiàn)，適用于臨床治療長期給藥，安全性更高[4]。

表1 兩組患者的HBV-DNA定量變化情況及肝功能水平變化情況比較

表2 兩組患者的血清甲狀腺激素水平變化情況比較

為進(jìn)一步確定替諾福韋在代償期乙肝肝硬化治療中的可行性，我院在常規(guī)退黃、保肝、降酶治療的常規(guī)干預(yù)治療同時，開展給予替諾福韋配合治療的課題研究，結(jié)果表明：患者在接受替諾福韋治療后，其血清TBiL、AST及ALT水平顯著低于僅接受常規(guī)治療患者，ALB水平明顯增高；HBV-DNA的復(fù)制會使肝臟長期發(fā)生炎癥反應(yīng)，增加了干細(xì)胞壞死、增生結(jié)締組織的風(fēng)險，促使肝臟發(fā)生變形、變硬，且抑制了肝細(xì)胞功能，降低脫碘酶活性，致使甲狀腺功能異常，影響患者的正常代謝水平[5]。本文研究表明在使用替諾福韋后患者的HBV-DNA定量顯著降低且低于僅常規(guī)治療患者，這說明替諾福韋可以對HBV-DNA的復(fù)制起到阻斷效果，從而對病毒合成起到抑制作用，對殘存的干細(xì)胞予以保護(hù)。此外，患者的FT3、FT4、T3及T4水平顯著降低，TSH水平顯著升高，這說明替諾福韋給藥治療可以減輕肝損傷對甲狀腺功能的影響，安全性更高。

綜上所述，在代償期乙肝肝硬化患者的治療中，采取基礎(chǔ)治療的同時給予替諾福韋進(jìn)行聯(lián)合給藥，可有效降低患者的乙肝病毒基因定量，改善肝功能水平，促進(jìn)正常肝功能的恢復(fù)，輔助調(diào)節(jié)血清甲狀腺激素水平，用藥安全，對患者的整體病情改善有更好地幫助效果，療效顯著，值得普及使用。