甲氨蝶呤聯合米非司酮治療剖宮產術后子宮瘢痕妊娠的效果

魏 嵐 韋 玲

（揚州市婦幼保健院，江蘇揚州 225001）

剖宮產后子宮瘢痕妊娠是罕見的非常危險的妊娠，指在剖宮產之后女性再次懷孕，孕囊嵌入子宮瘢痕中。子宮內膜和子宮肌層在剖宮產的瘢痕位置存在缺陷，此時胚胎的生長絨毛會滲透到內部，侵蝕局部血管[1]。如果不及時治療，將會引起孕婦的大量出血，其引起子宮破裂的可能性非常高，可威脅患者的生命[2]。米非司酮能夠使患者體內的黃體萎縮，最終導致孕囊死亡。甲氨蝶呤能阻礙胚胎的發育，使胚胎死亡。兩者聯用能使胚胎死亡，有利于阻止胚胎細胞和滋養細胞的生長[3-4]。本文為研究甲氨蝶呤聯合米非司酮在剖宮產術后子宮瘢痕妊娠的應用效果，從揚州市婦幼保健院就診的剖宮產術后子宮瘢痕妊娠患者中選取80 例進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月揚州市婦幼保健院收治的80 例剖宮產術后子宮瘢痕妊娠患者為研究對象。對照組年齡25 ～42 歲，平均年齡(28.13±0.49)歲；孕次1 ～7 次，平均孕次(3.13±0.49) 次；24 例患者的疤痕處子宮漿層肌膜最薄處為7.5 px，屬于Ⅰ型子宮瘢痕妊娠，16 例患者的疤痕處子宮漿層肌膜最薄處為2.5 ～7.6 px；屬于Ⅱ型子宮瘢痕妊娠。觀察組年齡25 ～42 歲，平均年齡(29.81±0.66)歲；孕次1 ～7 次，平均孕次(3.53±0.43) 次；22 例患者的疤痕處子宮漿層肌膜最薄處為7.5 px，屬于1 型子宮瘢痕妊娠，18 例患者的疤痕處子宮漿層肌膜最薄處為2.5 ～7.5 px,屬于Ⅱ型子宮瘢痕妊娠。對比兩組患者的孕次、年齡、子宮瘢痕妊娠類型等一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均對本研究知情，并簽署同意書。所有患者不存在肝臟方面疾病和其他嚴重臟器疾病，均滿足剖宮產術后子宮瘢痕妊娠臨床癥狀。本研究經揚州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組40 例患者采用甲氨蝶呤治療：在患者開始治療的第1、3、5 天，向患者肌肉注射50 mg/d 的甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規格：2.5 m g），1 次/d，一共3 次。在患者開始治療的第2、4、6 天，向患者肌肉注射0.1 mg/kg 的亞葉酸鈣（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20043833，規格：100 mg×3 支/盒），注射1 次/d，一共3 次。

觀察組的40 例患者采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療：注射甲氨蝶呤、亞葉酸鈣的方法與對照組相同，并在此基礎上，給患者口服25 mg 的米非司酮（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551，規格：10 mg×1 片/ 盒），2 次/d，2.5 片/d，連續治療6 d。

1.3 觀察指標

分析比較兩組患者的治療效果、治療前后血β-HCG值、妊娠包塊尺寸、血β-HCG 值恢復正常時間、住院時間和不良反應情況。治療效果：顯效：患者的血β-HCG 值恢復正常，患者的癥狀消失或明顯好轉；有效：患者的血β-HCG 值降低超過80%，患者的癥狀有所好轉；無效：患者的血β-HCG 值降低不足80%，甚至升高，患者的癥狀無改善甚至加重。總有效率= 顯效率+ 有效率。不良反應情況包括惡心、嘔吐、白細胞下降、腸胃功能異常，并統計不良反應率。

1.4 統計學分析

本文在統計處理中使用SPSS17.0 軟件，計數資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較

觀察組患者總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患者的治療效果情況比較[例（%）]

2.2 治療前后血β-HCG 值、妊娠包塊尺寸比較

觀察組患者治療后的血β-HCG 值、妊娠包塊尺寸均較治療前有所改善，且觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血β-HCG 值、妊娠包塊尺寸情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血β-HCG 值、妊娠包塊尺寸情況比較（±s）

注：與治療前相比，*P ＜0.05。

組別血β-HCG值（mU/L） 妊娠包塊尺寸（cm）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 1 842±158 1 665±68* 4.9±2.9 3.3±1.4*觀察組（n=40） 1 889±145 1 436±53* 4.7±2.7 2.2±1.6*t 1.3861 16.7990 0.319 2 3.272 3 P 0.1697 0.000 0 0.750 4 0.001 6

2.3 不良反應情況比較

觀察組患者出現不良反應情況少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的不良反應情況比較[例（%）]

2.4 血β-HCG 值恢復正常時間和住院時間比較

觀察組患者血β-HCG 值恢復正常時間和住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血β-HCC 值恢復正常時間和住院時間比較（±s，d）

表4 兩組患者血β-HCC 值恢復正常時間和住院時間比較（±s，d）

組別 血β-HCG值恢復正常時間 住院時間對照組（n=40） 17.3±5.8 8.5±6.8觀察組（n=40） 12.2±4.1 6.8±5.3 t 2.115 6 2.714 2 P 0.037 6 0.008 2

3 討論

剖宮產術后子宮瘢痕妊娠是比較罕見的一種妊娠。如果患者接受流產手術，會引起患者大出血，有可能導致子宮破裂，從而嚴重威脅患者的生命安全。有些學者認為，子宮瘢痕妊娠的發生與子宮內膜損傷有關，可能由清宮、剖宮產以及肌瘤剔除術等手術引起[5-6]。對于剖宮產再次妊娠婦女，必須要警惕，并盡快進行診斷[7]。臨床常采用藥物治療剖宮產術后子宮瘢痕妊娠，這不僅可以減少醫療費，加快患者的恢復，還能提高患者再次懷孕的概率。

米非司酮是一種口服墮胎藥，不僅用于抗早孕、催經止孕、胎死宮內引產，還可用于婦科手術的操作中。米非司酮作為抗早孕藥，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，同時其還具有軟化和擴張子宮頸的作用。口服1 ～3 h 后可發揮最大藥性，生物利用度為70%，血漿蛋白結合率為98%，18 h 后會消除一半的藥性[8]。米非司酮還可以降低患者體內黃體生成素水平，從而使黃體萎縮，最終導致孕囊死亡。另外，其可以通過軟化擴張子宮，使蛻膜組織分裂，從而抑制滋養細胞的繁殖，進而使胚胎死亡。

甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥,是橙黃色結晶性粉末，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。因此，甲氨蝶呤能阻礙胚胎的發育，使胚胎死亡。但甲氨蝶呤會使患者產生食欲不振、惡心、嘔吐等不良反應，這是因為甲氨蝶呤對患者的腸胃、骨髓的損害較大，因此容易導致患者出現腸胃不適等情況。若患者的不良反應較為嚴重，應立即停止服用藥物。

有研究表明，采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，可使治療有效率顯著提高[9]。甲氨蝶呤聯合米非司酮可以阻斷胚胎的血液供給，使胚胎加快變性死亡，還能夠促進局部炎癥的吸收；其不僅能夠提高剖宮產術后子宮瘢痕妊娠患者的治療效果，還可降低患者治療后出現惡心、嘔吐、白細胞下降、腸胃功能異常等不良反應情況的發生概率。

通過本次研究表明，采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療的觀察組患者治療有效率顯著高于采用甲氨蝶呤治療的對照組患者，患者治療后的血β-HCG 值、妊娠包塊尺寸改善情況明顯，且觀察組顯著優于對照組。觀察組患者出現不良反應的情況較少，且血β-HCG 值恢復正常時間和住院時間短于對照組。以上結果可說明甲氨蝶呤聯合米非司酮的臨床效果更顯著。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療剖宮產術后子宮瘢痕妊娠，能顯著提高治療有效率，改善患者血β-HCG值、妊娠包塊尺寸水平，減少患者不良反應情況的出現概率，縮短血β-HCG 值恢復正常時間和住院時間，安全性較高，值得臨床推廣使用。