重組人生長激素聯合芳香化酶抑制劑治療特發性矮小癥的效果及安全性

王慧 莊昭明

【摘要】 目的：對特發性矮小癥患兒應用重組人生長激素（rhGH）聯合芳香化酶抑制劑治療的臨床效果進行探究。方法：選取2015年5月-2016年7月于筆者所在醫院接受治療的56例特發性矮小癥患兒，均為男性，隨機分成對照組（采用rhGH治療）與研究組（采用rhGH聯合芳香化酶抑制劑治療），每組28例。比較兩組治療前后生長速度、預測身高、骨齡及治療過程中不良反應情況。結果：治療前兩組生長速度、預測身高、骨齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組生長速度、預測身高、骨齡均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療期間，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：對特發性矮小癥患兒采用rhGH聯合芳香化酶抑制劑治療，可有效改善生長速度、身高及骨齡情況，且未增加不良反應，安全性較高，值得推廣。

【關鍵詞】 重組人生長激素 芳香化酶抑制劑 特發性矮小癥 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.013??文獻標識碼 B??文章編號 1674-6805（2020）08-00-03

Efficacy and Safety of Recombinant Human Growth Hormone Combined with Aromatase Inhibitor in the Treatment of Idiopathic Dwarfism/WANG Hui， ZHUANG Zhaoming. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -34

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Recombinant Human Growth Hormone （rhGH） combined with aromatase inhibitor in the treatment of idiopathic dwarfism. Method： A total of 56 male children with idiopathic dwarfism who came to our hospital from May 2015 to July 2016 were selected and randomly divided into the control group （rhGH treatment） and the study group （rhGH combined with aromatase inhibitor treatment）， 28 cases in each group. The growth rate， predicted height， bone age before and after treatment and adverse reactions during treatment of the two groups were compared. Result： Before treatment， the growth rate， predicted height， bone age were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the growth rate， predicted height， bone age of the study group were better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. During treatment， the incidence of adverse reactions was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of idiopathic dwarfism， rhGH combined with aromatase inhibitor can help children improve the growth rate， height and bone age. Meanwhile， the adverse reactions are not increased. It is safe and worthy of promotion.

[Key words] Recombinant Human Growth hormone Aromatase inhibitor Idiopathic dwarfism Adverse reactions

First-authors address： Xiamen Childrens Hospital， Xiamen 361000， China

目前，特發性矮小癥的發病機制尚不明確。因此，針對特發性矮小癥患者尚無特異性治療方法[1]。在特發性矮小癥治療中，臨床醫師普遍采用重組人生長激素（rhGH）、促性腺激素釋放激素（GnRHa）、芳草化酶抑制劑等，治療效果各不相同[2-3]。鑒于此，本次以56例特發性矮小癥患兒作為研究對象，探究芳香化酶抑制劑聯合rhGH的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月-2016年7月于筆者所在醫院接受治療的56例特發性矮小癥患兒作為研究對象。納入標準：（1）符合特發性矮小癥診斷標準;（2）平均身高比同年齡段、同性別的兒童矮2個標準差以上;（3）生長速度<5 cm/年;（4）骨齡延遲、正常或偏大;（5）男性。排除標準：（1）腎臟、心臟、肺功能等異常;（2）先天性內分泌疾病;（4）血液疾病及精神疾病。隨機分成對照組及研究組，每組28例。對照組年齡10～15歲，平均（12.5±0.8）歲;身高107～127 cm，平均（116.2±4.1）cm;體重19.9～28.6 kg，平均（24.3±1.5）kg。研究組年齡9～15歲，平均（12.0±1.0）歲;身高105～126 cm，平均（115.8±3.7）cm;體重19.8～28.6 kg，平均（24.2±1.5）kg。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。本次研究已獲得醫院倫理委員會批準，患兒家屬對研究內容知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用rhGH治療，于患兒睡前皮下注射0.15 IU/（kg·d）重組人生長激素注射液（生產廠家：金賽藥業，批準文號：國藥準字S20050025），治療時間為2年，治療后隨訪1年。

研究組在對照組基礎上聯合芳香化酶抑制劑治療，口服來曲唑片（生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133109），1.5～2.5 g/次，1次/d，治療時間為2年，治療后隨訪1年。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對兩組治療前后生長速度、預測身高、骨齡進行比較。采用TW2、TW3和GP法對患兒骨齡進行評估，并將數據輸入骨齡測評軟件進行分析，得出骨齡和預測身高。（2）不良反應情況：包括膝蓋部疼痛、空腹血糖升高、甲狀腺功能異常、血脂升高、骨密度降低、腹痛。

1.4 統計學處理

使用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，不良反應發生率等計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，生長速度、預測身高、骨齡等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生長速度、預測身高、骨齡對比

治療前兩組生長速度、預測身高、骨齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組生長速度、預測身高、骨齡均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應情況對比

研究組不良反應發生率為14.28%，對照組不良反應發生率為14.28%，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

特發性矮小癥是不伴有潛在病理狀態的身材矮小，生長激素水平正常，是兒童期導致身材矮小的最常見原因[4]。特發性矮小癥主要臨床特點：分娩時正常，嬰兒時期沒有低血糖史，四肢正常，無慢性器質性疾病，無嚴重情緒紊亂及心理疾病，可正常飲食，生長激素峰值>10 mg/ml，只是身高矮于同齡兒童[5]。近些年，通過相關人員的不斷研究，結果表明，基因突變、基因核苷酸多態性、自身免疫力等因素都與特發性矮小癥有著密切關系[6-8]。當特發性矮小癥患兒進入青春期后，性激素可促進骨骺閉合，導致促生長治療效果受到影響。因此，早期對特發性矮小癥患兒采取合理的治療十分重要。

芳香化酶抑制劑、rhGH、GnRHa等是臨床治療矮小癥的常用藥物。GnRHa在特發性矮小癥患兒治療中具有一定效果，對延緩骨齡進展，維持身高增長潛力具有重要意義，但其具有抑制性發展的缺點。因此，在治療特發性矮小癥中不建議單獨使用GnRHa治療[2]。隨著生長激素的出現，使我國對矮小癥的治療方案有了進一步提升。rhGH可有效提升患兒的成年身高，但是在特發性矮小癥治療中采用rhGH的安全性與有效性尚有爭議。rhGH是一種人工合成生長激素，治療特發性矮小癥的效果已得到臨床醫師的廣泛認可。rhGH主要作用機制是使靜止期軟骨細胞轉向增殖軟骨細胞，起到誘導作用，從而促進骨生長，延長骨長度。研究顯示，給予特發性矮小癥患兒rhGH，可增加成年身高，縮短治療時間[10-11]。

芳香化酶抑制劑也是一種治療特發性矮小癥的有效藥物，主要通過抑制芳香化酶將雄烯二酮、睪酮轉化為雌酮、雌二醇，從而延緩骨骺最終融合，達到促線性生長的目的。將芳香化酶抑制劑與rhGH聯合使用，對延緩骨齡進展具有重要意義[11]。與GnRHa相比，芳香化酶抑制劑不會對青春期進程產生影響，同時對骨密度的影響較小。本次研究中，對照組采用rhGH治療，研究組采用rhGH+芳香化酶抑制劑治療，結果顯示，治療前兩組生長速度、預測身高及骨齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組生長速度、預測身高及骨齡均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，采用rhGH聯合芳香化酶抑制劑治療特發性矮小癥患兒，可提高生長速度，改善預測身高與骨齡情況，同時未增加不良反應，安全性較高。

參考文獻

[1]張英華，顏美玲，張丹.重組人生長激素對特發性矮小癥患兒的療效分析[J].中國衛生標準管理，2018，9（11）：66-68.

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[4]李鑫，班博，喬建敏，等.矮小癥生長激素受體基因外顯子3多態性與重組人生長激素療效相關性的Meta分析[J].中國優生與遺傳雜志，2017，25（1）：14-19.

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[7]徐露蓮，蔣莉，徐旭.對特發性矮小癥患兒使用葡萄糖酸鈣和重組人生長激素進行治療的效果研討[J].當代醫藥論叢，2018，16（24）：111-112.

[8]任翼，陳江，譚志團，等.重組人生長激素治療特發性矮小癥和生長激素缺乏癥的比較[J].廣東醫學，2016，37（19）：2961-2963.

[9]趙強，李志潔.重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥45例療效觀察[J].中國婦幼保健，2016，31（6）：1300-1302.

[10]李凡.重組人生長激素對特發性矮小癥患兒的臨床療效分析[J].山西職工醫學院學報，2018，28（2）：54-55.

[11]王昭睿，郝萌萌.重組人生長激素治療兒童特發性矮小39例分析[J].中國兒童保健雜志，2017，25（4）：423-424.

（收稿日期：2019-11-18） （本文編輯：李盈）

①廈門市兒童醫院 福建 廈門 361000

通信作者：莊昭明