糖尿病視網膜病變患者血清RBP4、HbA1c變化及臨床價值

張嬌 李小虎 張潔

【摘要】 目的：探討糖尿病視網膜病變患者血清黃醇結合蛋白4（RBP4）、糖化血紅蛋白（HbA1c）變化及臨床價值。方法：選取2017年1月-2019年1月筆者所在醫院收治的90例糖尿病患者，依據有無視網膜病變分為無病變組及糖尿病視網膜病變組，每組45例。比較兩組血清HbA1c、RBP4水平及心血管事件發生率，分析心血管事件影響因素。結果：糖尿病視網膜病變組血清HbA1c、RBP4水平均高于無病變組，差異均有統計學意義（P<0.05）;糖尿病視網膜病變組心血管事件發生率高于無病變組，差異有統計學意義（P<0.05）;無心血管事件患者HbA1c、RBP4水平均低于有心血管事件患者，差異均有統計學意義（P<0.05）;心血管事件的獨立影響因素為HbA1c、RBP4，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：糖尿病視網膜病變患者血清RBP4、HbA1c水平均顯著上升，且血清RBP4、HbA1c共同參與心血管事件發生過程，對患者預后產生極其不利影響。

【關鍵詞】 糖尿病視網膜病變 血清RBP4 血清HbA1c 心血管事件 臨床價值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.01.028 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）01-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the changes and clinical value of serum retinol binding protein 4 （RBP4） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） in patients with diabetic retinopathy. Method： Ninety patients with diabetes admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected. According to whether there was retinopathy or not， patients were divided into the non-diabetic retinopathy group and the diabetic retinopathy group， with 45 cases in each group. The levels of serum HbA1c， RBP4， incidence of cardiovascular events in the two groups were compared， and influencing factors of cardiovascular events were analyzed. Result： The levels of serum HbA1c and RBP4 in the diabetic retinopathy group were higher than those of the non-diabetic retinopathy group （P<0.05）. The incidence of cardiovascular events in the diabetic retinopathy group was higher than that of the non-diabetic retinopathy group （P<0.05）. The levels of serum HbA1c and RBP4 in patients without cardiovascular events were lower than those of patients with cardiovascular events. The independent influencing factors of cardiovascular event were HbA1c， RBP4 （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum RBP4 and HbA1c in patients with diabetic retinopathy are significantly increased， and serum RBP4 and HbA1c are involved in the occurrence of cardiovascular events， which have a very adverse effect on the prognosis of patients.

[Key words] Diabetic retinopathy Serum RBP4 Serum HbA1c Cardiovascular events Clinical value

First-authors address： The First Peoples Hospital of Xianning， Xianning 437000， China

糖尿病為臨床中常見代謝性疾病，糖代謝異常為主要臨床特征，持續高血糖會損傷視網膜、腎臟[1]。糖尿病對身體健康危害極大，可嚴重降低患者生活質量。隨著病情不斷惡化，可引起大血管病變，如動脈粥樣硬化。糖尿病微血管病變中常見并發癥為糖尿病視網膜病變[2]。RBP4為細胞脂源性因子，與糖尿病大血管病變、肥胖型與2型糖尿病具有明顯相關性。HbA1c為反映慢性血糖水平的穩定指標[3]。本研究選取筆者所在醫院糖尿病患者為研究對象，依據有無視網膜病變進行分組，圍繞糖尿病視網膜病變患者血清RBP4、HbA1c水平的變化及臨床價值進行探討，并分析糖尿病視網膜病變患者心血管事件影響因素，希望為臨床治療提供更有效的理論依據，從而提高治療有效率，提升患者生活質量，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2019年1月筆者所在醫院收治的90例糖尿病患者。納入標準：（1）符合糖尿病指南標準，確診為糖尿病[4-5];（2）臨床資料完善;（3）認知功能正常，可配合研究。排除標準：（1）精神疾病;（2）肝腎等系統疾病;（3）妊娠期和哺乳期;（4）高滲性昏迷或酮癥酸中毒;（5）惡性腫瘤及1型糖尿病。依據有無視網膜病變分為無病變組及糖尿病視網膜病變組，每組45例。兩組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、體質量（BMI）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）對比，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。研究經醫院倫理委員會批準，患者同意參與研究。

1.2 方法

患者入院后采集空腹靜脈血，進行離心處理，分離血清，應用ELISA法檢測RBP4。應用全自動生化儀（生產廠家：武漢盛世達醫療設備有限公司，型號BS-220）檢測HbA1c。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）統計兩組血清HbA1c、RBP4水平。（2）隨訪6個月，統計兩組心血管事件情況，包括心律失常、心絞痛、心力衰竭及急性心肌梗死。（3）分析心血管事件影響因素。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 17.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，心血管事件影響因素采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清HbA1c、RBP4水平對比

糖尿病視網膜病變組血清HbA1c、RBP4水平均高于無病變組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組心血管事件發生率對比

糖尿病視網膜病變組心血管事件發生率高于無病變組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 糖尿病視網膜病變患者心血管事件影響因素

無心血管事件患者HbA1c、RBP4水平均低于有心血管事件患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。心血管事件的獨立影響因素為HbA1c、RBP4，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

由于糖尿病患者長時間處于高血糖狀態，可對多臟器功能產生嚴重影響，主要病理表現為微血管病變[6-7]。糖尿病視網膜病變屬于微血管病變，引起病變因素較多，主要為免疫炎癥、遺傳、細胞因子、糖基化終末產物、蛋白激酶C激活和多元醇通路活性增加[8]。視網膜屏障破裂、新生血管形成、基底膜增厚、毛細血管閉塞、微血管瘤形成、內皮細胞增殖為糖尿病視網膜病變主要病理變化，視力降低、視網膜水腫為主要臨床表現，隨著病情不斷加重會對視力產生嚴重影響，甚至造成失明[9]。

RBP4為人體內一種特異轉運蛋白，可將維生素A及各種活性代謝物從肝臟轉運至靶組織，與維生素A具有協同作用。RBP4為視黃醇結合蛋白（RBP）家族主要成員，是一種來源于肝細胞的脂肪細胞因子，能夠結合視網膜RBP4受體，將血液中視黃醇轉運至視網膜，對胰島素抵抗發揮重要作用[10]。糖代謝異常主要表現為胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥，以體內脂肪增多、肥胖為主要臨床癥狀。脂肪組織是機體內重要的內分泌器官，具有很高的活躍性，可分泌大量脂肪細胞因子，從而對自身及其他組織進行調節。脂肪因子RBP4可能是聯系脂肪內胰島素抵抗和全身胰島素抵抗的關鍵因子。研究表明，骨骼組織中PBK與血清RBP4水平呈負相關性[11]。胰島素抵抗主要機制為RBP4降低胰島素信號傳導中PI3K表達。另外，RBP4在炎癥反應與脂代謝中可發揮重要調節作用，可影響其他脂肪細胞因子，在心血管疾病和胰島素抵抗中發揮介導作用。研究表明，升高的HbA1c能夠加速糖尿病視網膜病變病程[12]。HbA1c不僅能夠結合血漿蛋白，還可通過廣泛糖基化、氧化應激、血流動力學、多元醇等途徑對異常功能蛋白進行干預。本研究結果顯示，糖尿病視網膜病變組血清HbA1c、RBP4水平均高于無病變組。

隨著糖尿病病情不斷惡化，極易誘發心血管事件。糖代謝異常對心血管系統的影響是多方位的，全身動脈系統、大血管及微動脈均受到影響，對心肌亦有明顯影響，盡管嚴格控制血糖水平，但與正常糖代謝者相比，心血管事件發生率仍處于較高水平。若患者合并其他代謝紊亂疾病，會進一步增加心血管事件發生風險。本研究結果顯示，糖尿病視網膜病變組心血管事件發生率低于無病變組（P<0.05）;心血管事件的獨立影響因素為HbA1c、RBP4（P<0.05）。若機體內HbA1c水平過高，會改變紅細胞對氧的親和力，導致心肌細胞缺氧、血液黏度增加和血脂升高等現象，顯著增加心血管事件發生率。另外，升高的RBP4水平會進一步增強胰島素抵抗，造成交感神經系統激活過度、內臟脂肪細胞功能紊亂及動脈粥樣硬化等，使得心血管事件發生率提高，影響患者正常生活，降低生活質量，增加患者心理壓力，對病情恢復產生極其不利影響。因此，對糖尿病視網膜病變患者血清RBP4、HbA1c變化及影響因素進行探究是十分必要的，可為臨床治療提供更有效依據，具有顯著的臨床應用價值，應大力推廣。

綜上所述，糖尿病視網膜病變患者血清RBP4、HbA1c水平顯著上升，且血清RBP4、HbA1c共同參與心血管事件發生過程，對患者預后產生極其不利影響。

參考文獻

[1]陸錦昆，潘海林，蘇宏業，等.瑞舒伐他汀聯合依帕司他治療2型糖尿病早期視網膜病變的療效及對血清IGF-1、BNP、HbA1c水平的影響[J].中國老年學雜志，2018，38（9）：44-46.

[2] Umayahara Y，Fujita Y，Watanabe H，et al.Association of glycated albumin to HbA1c ratio with diabetic retinopathy but not diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes[J].Clinical Biochemistry，2017，50（6）：270-273.

[3]包煜芝，周煜煒，楊方列，等.糖尿病性視網膜病變術后CRT、SFCT、mALB、MBG、HbA1c水平的變化及相關性[J].基因組學與應用生物學，2019，38（2）：387-392.

[4]蔣斌，沈山梅，金露，等.2型糖尿病患者腫瘤標志物水平及其影響因素研究[J].中國全科醫學，2017，20（32）：3983-3990.

[5]中華醫學會內分泌學分會.糖尿病患者血糖波動管理專家共識[J].中華內分泌代謝雜志，2017，33（8）：633-636.

[6] Sorrentino F S，Matteini S，Bonifazzi C，et al.Diabetic retinopathy and endothelin system：microangiopathy versus endothelial dysfunction[J].Eye，2018，32（7）：1157-1163.

[7]賈海燕，王丹鈺，李全忠，等.血清25羥維生素D3與2型糖尿病腕管綜合征的相關性研究[J].中華老年醫學雜志，2018，37（7）：776-778.

[8]劉娜，郭志新，梁登耀，等.2型糖尿病患者血清betatrophin水平變化及其與糖尿病視網膜病變的相關性研究[J].中華眼底病雜志，2018，34（4）：352-357.

[9]郝少峰，官凡鈺，裴鵬鵬.80歲及以上糖尿病視網膜病變患者病變程度與糖化血紅蛋白水平的相關性研究[J].中華老年醫學雜志，2017，36（10）：1083-1086.

[10] Sawczyn T，Stygar D，Karczsocha I，et al.Long-term effect of ileal transposition on adipokine serum level in Zucker（Orl）-Lepr（fa） fatty rats[J].Obesity Surgery，2017，25（10）：1-10.

[11]盧杰，付鑫，張繼紅，等.RBP4/TNF-α在冠心病患者血漿中的表達情況及與冠脈病變程度的相關性研究[J].安徽醫藥，2017，21（11）：1998-2001.

[12]彭海林，金梅，錢錦，等.HbA1C在住院患者隱性糖尿病篩查中的應用[J].實用醫學雜志，2017，33（14）：2386-2388.

（收稿日期：2019-08-23） （本文編輯：李盈）