枸櫞酸咖啡因聯合NIPPV對早產兒呼吸暫停患兒血氣指標及預后的影響

劉波

【摘要】 目的：觀察枸櫞酸咖啡因、經鼻間歇正壓通氣（NIPPV）聯合治療對早產兒呼吸暫停（AOP）患兒血氣指標及預后的影響。方法：回顧性分析2017年1月-2019年2月筆者所在醫院治療的150例AOP患兒臨床資料，依據治療方法的不同將其分為兩組，將接受NIPPV治療的70例AOP患兒臨床資料組成對照組，將接受枸櫞酸咖啡因與NIPPV聯合治療的80例AOP患兒臨床資料組成觀察組。觀察兩組臨床療效、NIPPV使用時間、住院時間、血氣指標[動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）]及支氣管肺發育不良（BPD）發生情況。結果：觀察組有效率（91.25%）高于對照組（80.00%），BPD發生率（3.75%）低于對照組（14.29%），NIPPV使用時間（4.60±1.17）d、住院時間（31.63±2.92）d，均短于對照組的（6.04±1.23）d、（35.97±3.10）d，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組PaCO2、PaO2水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組PaCO2（42.13±6.24）mm Hg，低于對照組的（46.31±6.07）mm Hg，PaO2（72.43±6.52）mm Hg，高于對照組的（63.75±6.09）mm Hg，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：AOP患兒接受枸櫞酸咖啡因、NIPPV聯合治療有助于改善血氣指標，縮短NIPPV使用時間，降低BPD發生率，加快患兒恢復，改善預后。

【關鍵詞】 早產兒呼吸暫停 枸櫞酸咖啡因 經鼻持續氣道正壓通氣 血氣指標 預后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.01.059 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）01-0-03

[Abstract] Objective： To observe the effects of combination of caffeine citrate and nasal intermittent positive pressure ventilation （NIPPV） on blood gas index and prognosis in children with premature infants with apnea （AOP）. Method： The clinical data of 150 children with AOP treated in our hospital from January? 2017 to February 2019 were retrospectively analyzed. According to the different treatment methods， the clinical data were divided into two groups. The clinical data of 70 children with AOP who received NIPPV treatment were composed. The clinical data of 80 patients with AOP who were treated with Citrate Caffeine and NIPPV were included in the observation group. The clinical efficacy， NIPPV use time， hospitalization time， blood gas index [arterial carbon dioxide partial pressure （PaCO2）， arterial oxygen partial pressure （PaO2）] and bronchopulmonary dysplasia （BPD） were observed. Result： The effective rate of the observation group （91.25%） was higher than that of the control group （80.00%）， the incidence of BPD （3.75%） was lower than that of the control group （14.29%）， the time of NIPPV was （4.60±1.17） d， and the length of hospital stay （31.63±2.92） d， both were shorter than the control groups （6.04±1.23） d， （35.97±3.10） d， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of PaCO2 and PaO2 between the two groups before treatment （P>0.05）. PaCO2 was （42.13±6.24） mm Hg? in the observation group after treatment， which was lower than the control groups （46.31±6.07） mm Hg， PaO2 was （72.43±6.52） mm Hg， higher than the control groups （63.75±6.09） mm Hg. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Caffeine Caffeine and NIPPV in children with AOP can improve blood gas index， shorten the time of NIPPV， reduce the incidence of BPD， accelerate the recovery of children and improve the prognosis.

[Key words] Premature infant apnea Citrate Caffeine Nasal continuous positive airway pressure Blood gas index Prognosis

First-authors address： Ezhou Maternal and Child Health Hospital， Ezhou 436000， China

早產兒多是指于妊娠年齡<37周的嬰兒，呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）作為早產兒常見并發癥，新生兒多表現有呼吸停止>20 s，且出現心動過緩、肌張力減退、皮膚蒼白或青紫癥狀[1]。經鼻間歇正壓通氣（nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV）以無創形式模擬間歇機械通氣，為AOP治療中常用方法[2]。咖啡因屬于甲基黃嘌呤類藥物，利于改善呼吸中樞吸氣作用，改善呼吸抑制[3]。鑒于此，本研究將觀察聯合枸櫞酸咖啡因、NIPPV治療對AOP患兒血氣指標及預后的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月-2019年2月于筆者所在醫院治療的150例AOP患兒臨床資料，納入標準：（1）依據《諸福棠實用兒科學》標準診斷[4];（2）患兒呼吸停止時間>20 s，肌張力下降且伴有皮膚青紫癥狀;（3）入選患兒臨床資料完善。排除標準：（1）患有先天性心臟病者;（2）并發呼吸窘迫綜合征者;（3）患有敗血癥或顱內出血者;（4）患有遺傳代謝性疾病者。依據治療方法的不同將其分為兩組，將接受NIPPV治療的70例AOP患兒臨床資料組成對照組，將接受枸櫞酸咖啡因、NIPPV聯合治療的80例AOP患兒臨床資料組成觀察組。觀察組：男43例，女37例;胎齡28～34周，平均（32.54±0.50）周;出生體重1 300～2 485 g，平均（1 926.72±110.36）g。對照組：男38例，女32例;胎齡27～34周，平均（32.52±0.48）周;出生體重1 300～2 500 g，平均（1 945.36±110.70）g。兩組基本資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入選患兒均接受營養支持、補液、保溫等綜合治療。對照組接受NIPPV治療，參數設置：呼吸頻率20次/min，氣道峰壓20 cm H2O，呼氣末正壓5 cm H2O，依據患兒血氣分析結果及病情對參數進行調整。觀察組接受NIPPV、枸櫞酸咖啡因（山西國潤制藥有限公司，國藥準字H20183092）治療，枸櫞酸咖啡因：20 mg/（kg·d）初始負荷劑量，0.5 h靜滴，24 h后維持5～10 mg/（kg·d）劑量，維持量每24小時1次，NIPPV用法同上。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床療效、NIPPV使用時間、住院時間、血氣指標[動脈二氧化碳分壓（pressure of arterialcarbon dioxide，PaCO2）、動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）]及治療期間支氣管肺發育不良（BPD）發生情況。臨床療效：依據AOP改善情況評估，其中24 h后偶見AOP現象，發生次數

<2次/d為有效;AOP未改善或加重為無效。血氣指標：采集治療前、治療24 h后患兒橈動脈血，采用微量血氣分析儀（ABL90型，丹麥雷度公司提供）測定PaCO2、PaO2水平。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效、BPD發生率

觀察組有效率高于對照組，BPD發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 NIPPV使用時間、住院時間

觀察組NIPPV使用時間、住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 PaCO2、PaO2水平

治療前兩組PaCO2、PaO2水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組PaCO2較對照組低，PaO2較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

早產兒通常機體各器官及生理功能發育仍未成熟，極易出現各種并發癥，其中AOP是早產兒較為嚴重且常見的并發癥，尤其是低體重早產兒AOP發生率已高達70%左右[5]。經臨床實踐發現，AOP患兒多伴有腦損傷，如若未能及時接受治療，極易增加心動過緩及低氧血癥發生風險，遺留腦缺氧神經系統后遺癥，更為嚴重者將導致患兒死亡[6]。

近年來NIPPV逐漸被用于AOP治療中，NIPPV治療利用產生的間歇升高咽部壓力而促使上呼吸道壓力增加，且可在咽部間歇性膨脹作用下改善呼吸運動[7]。與鼻持續氣道正壓通氣相比，NIPPV產生平均氣道壓相對更高，利于充盈肺泡，通過提升一定頻率間歇正壓，可作用于下呼吸道，發揮呼吸支持作用，且再次插管率較低，利于減少機械通氣使用[8]。咖啡因屬于A1、A2A受體拮抗劑，利于調節神經傳導，可作用于GABA氨基丁酸、腺苷，以緩解其對呼吸抑制作用，同時可通過促使兒茶酚胺、環磷酸腺苷水平增加，而達到擴張支氣管作用，同時利于興奮心血管及呼吸中樞系統，改善、終止AOP[9]。與氨茶堿相比，咖啡因藥代動力學較強，可刺激呼吸機中樞系統[10]。趙穎等[11]研究證實咖啡因在小胎齡早產兒AOP中的作用效果，其研究結果得出，小胎齡早產兒預防性使用咖啡因有助于降低AOP發生率，縮短住院時間，改善預后。本研究結果得出，觀察組有效率較對照組高，BPD發生率、PaCO2較對照組低，NIPPV使用時間、住院時間較對照組短，PaO2較對照組高，由此可見，與單純使用NIPPV相比，聯合使用NIPPV與枸櫞酸咖啡因治療利于快速改善或控制AOP，縮短NIPPV使用時間、住院時間，改善患兒血氣指標及缺氧狀態，提升氧合，降低BPD發生率，從而改善患兒預后。分析原因可能為聯合使用枸櫞酸咖啡因、NIPPV治療有助于發揮協同作用，利于增強治療效果，快速控制病情，實現效用最大化。張雅靜[12]研究中證實，新生兒呼吸窘迫綜合征早產兒接受咖啡因、NIPPV聯合治療有助于改善患兒血氣指標，縮短呼吸機使用時間，且并發癥較少，故進一步凸顯咖啡因、NIPPV聯合使用方案用于新生兒呼吸疾病治療中具有良好的可行性[13]。

綜上所述，AOP患兒接受枸櫞酸咖啡因、NIPPV聯合治療有助于改善血氣指標，縮短NIPPV使用時間，降低BPD發生率，加快患兒恢復，改善預后。

參考文獻

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[12]張雅靜.經鼻間歇正壓通氣聯合咖啡因預防NRDS早產兒拔管失敗的臨床效果[J].中國婦幼保健，2018，33（1）：200-202.

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（收稿日期：2019-08-19） （本文編輯：郎序瑩）