非布司他對慢性痛風性關(guān)節(jié)炎患者氧化應激及血清尿酸水平的影響

劉紅梅 朱民 劉琴

(1.上海市青浦區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，上海 青浦 201799；2.上海市青浦區(qū)朱家角人民醫(yī)院內(nèi)科，上海 青浦 201799)

慢性痛風性關(guān)節(jié)炎是指尿酸在關(guān)節(jié)炎、滑囊、軟骨等組織中沉淀，引起機體出現(xiàn)炎癥反應，好發(fā)于第一跖趾關(guān)節(jié)，是常見風濕病類型之一，以痛風為主要表現(xiàn)[1]。尿酸是嘌呤代謝產(chǎn)物，其致病機制為血清中尿酸升高至飽和，形成結(jié)晶體，在機體軟組織中沉淀，隨著天氣、飲食等誘因出現(xiàn)變化而誘發(fā)機體炎癥反應，該病臨床治療以溶解、取出尿酸結(jié)晶為主[2-3]。本研究探討非布司他對慢性痛風性關(guān)節(jié)炎患者氧化應激及血清尿酸水平的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 取我院2017年1月至2018年12月收治的慢性痛風性關(guān)節(jié)炎患者84例，隨機分為觀察組和對照組，各42例。對照組男26例，女16例；年齡45～82歲，平均年齡(63.52±4.25)歲；病程3個月～10年，平均病程(5.35±2.28)年。觀察組男24例，女18例；年齡45～82歲，平均年齡(63.59±4.34)歲；病程3個月～10年，平均病程(5.38±2.32)年。納入標準：滿足《2016中國痛風診療指南》[4]中相關(guān)診斷標準；心腦肝腎等重要臟器功能正常者；患者及家屬均知情同意。排除標準：伴免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；治療期間服用了影響SUA代謝的藥物；伴嚴重腫瘤者；認知功能異常者。本研究符合我院醫(yī)學倫理委員會審核要求。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2方法 對照組患者給予別嘌醇片(廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44021492，規(guī)格：0.1 g)治療：初始劑量為50 mg/d，1～2 次/d，隨著治療時間增加，每周遞增50～100 mg，直至200～300 mg/d，分2～3次服用，治療期間每2周測量尿酸水平，根據(jù)測得結(jié)果決定是否增加治療劑量，若尿酸水平持續(xù)增加，再增加劑量，但每日最大量≤600 mg。觀察組患者給予非布司他(江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058，規(guī)格：40 mg)治療，起始劑量為40 mg，1次/d，治療2 周后，檢測血尿酸水平≥360 μmol/L，增加治療劑量至80 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療24 周。

1.3評價指標 (1)治療效果：根據(jù)患者臨床癥狀及體征、血清尿酸水平判定治療效果：臨床癥狀及體征消失，血清尿酸水平達到目標值為顯效；臨床癥狀及體征有所緩解，血清尿酸水平基本達到目標水平為有效；患者臨床癥狀及體征未發(fā)生任何改變或病情進行性加重。尿酸正常水平<430 μmol/L，目標<360 μmol/L。總有效率=顯效率+有效率。(2)氧化應激：分別于治療前、治療24 周后，清晨患者空腹時無菌抽取患者肘靜脈血3 mL。采用酶聯(lián)吸附法測定血清中氧化應激標志物水平：8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)與3-硝基絡氨酸修飾蛋白(3-NT)，記錄并對比分析。(3)血清尿酸水平：分別于治療前、治療4 周、8 周、12 周、16 周、20 周、24 周清晨患者空腹時無菌抽取患者肘靜脈血3 mL。檢測方法為：將血液靜置10 min，以3 000 r/min速度離心10 min，將血清分離出來，置于-20 ℃的冰箱中保存待檢，利用SUNOAB-1018全自動生化分析儀測定血清中血清尿酸水平(SUA)含量，記錄并對比分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.24%(顯效22例、有效18例、無效2例)，對照組治療總有效率為78.57%(顯效16例、有效17例、無效9例)，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.126，P=0.024)。

2.2兩組患者氧化應激水平比較 治療后，兩組患者8-OHdG、3-NT水平均下降，且觀察組患者8-OHdG、3-NT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清中氧化應激水平對比

注：治療后,同組比較*P<0.05,兩組比較△P<0.05。

2.3兩組患者治療期間SUA水平對比 治療前兩組SUA水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療期間，不同時間段，觀察組SUA水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療期間SUA水平對比

3 討 論

慢性痛風性關(guān)節(jié)炎主要由于尿酸排泄障礙，嘌呤代謝紊亂導致晶體性關(guān)節(jié)炎，常出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫熱痛及功能受限，對患者生活質(zhì)量造成極大程度的影響[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，8-OHdG、3-NT水平低于對照組，不同時間的段SUA水平均低于對照組。表明慢性痛風性關(guān)節(jié)炎患者給予非布司他治療，能夠顯著提高治療效果，有效降低血清尿酸水平，抑制氧化應激水平。分析原因為細胞外液尿酸鹽過度飽和，循環(huán)沉積在骨關(guān)節(jié)、腎臟等組織中，使機體炎癥因子、吞噬細胞等受到刺激，通過介導關(guān)節(jié)炎癥反應最終導致骨質(zhì)及腎臟受到損害，故降低血清尿酸水平及細胞外液尿酸鹽對減少疼痛、緩解關(guān)節(jié)組織的損傷具有重要意義[7-8]。別嘌呤醇屬于抑制血清尿酸的合成藥，其與代謝產(chǎn)物對黃嘌呤氧化酶活性起到抑制作用，將其合成尿酸的途徑阻斷，抑制尿酸合成，有效降低尿酸濃度，減少尿酸鹽在腎臟及關(guān)節(jié)組織中沉積，進而改善患者臨床癥狀[9-11]。有報道顯示，別嘌呤醇雖然具有較高的治療效果，但長期使用該藥，患者胃腸道不良反應較多，甚至導致患者出現(xiàn)脫發(fā)、肝腎功能損害、骨髓抑制等嚴重癥狀，從長遠治療效果考慮，其無法作為首選治療藥物[12-13]。非布司他為選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，是美國唯一批準可長期用于痛風伴高尿酸癥的治療，其對黃嘌呤氧化酶的選擇性更高，對其他嘌呤、嘧啶等影響較小，藥理機制顯示，其與黃嘌呤形成的復合物具有較高穩(wěn)定性，抑制尿酸的效果，高效、持續(xù)，且長期治療過程中，因其對其他嘌呤及嘧啶代謝酶的影響較小，因此，其對機體的副作用相對較少[14-15]。

綜上所述，慢性痛風性關(guān)節(jié)炎患者給予非布司他治療，能夠顯著提高治療效果，有效降低血清尿酸水平，抑制氧化應激水平。