帕羅西汀聯合左旋多巴對帕金森病患者HAMD評分及QOL評分的影響

劉琳 李雙陽 徐瑩

【摘要】 目的：探討帕羅西汀聯合左旋多巴對帕金森病患者HAMD評分及QOL評分的影響。方法：選取2015年1月-2019年1月收治的帕金森病患者92例，根據隨機數字表法分為研究組和對照組，各46例。對照組給予左旋多巴治療，研究組給予帕羅西汀聯合左旋多巴治療。比較兩組患者治療后抑郁癥狀改善情況、疾病改善情況、不良反應發生情況及生活質量情況。結果：治療前和治療1周后，兩組HAMD評分及UPDES評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療1、2個月后，研究組HAMD評分及UPDRS評分均低于對照組及治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療2個月后，研究組左旋多巴每日用量少于對照組（P<0.05）;研究組不良反應總發生率為10.9%，明顯低于對照組的28.3%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療2個月后，研究組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：與單純采用左旋多巴治療相比，帕金森患者采用帕羅西汀聯合左旋多巴治療臨床效果更佳，患者抑郁癥狀、神經功能得到有效改善，生活質量有明顯提高，且安全性較好，值得推廣應用。

【關鍵詞】 帕金森病 抑郁癥狀 左旋多巴 帕羅西汀 生活質量

Effect of Paroxetine Combined with Levodopa on HAMD Score and QOL Score in Patients with Parkinsons Disease/LIU Lin， LI Shuangyang， XU Ying. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-060

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Paroxetine combined with Levodopa on HAMD score and QOL score in patients with Parkinsons disease. Method： A total of 92 patients with Parkinsons disease admitted from January 2015 to January 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into study group and control group， 46 cases in each group. The control group was treated with Levodopa， while the study group was treated with Paroxetine combined with Levodopa. After treatment， the improvement of depression symptoms， disease improvement， adverse events and quality of life of the two groups were compared. Result： Before treatment and 1 week after treatment， the HAMD score and UPDES score between the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After 1 and 2 months of treatment， the HAMD score and UPDRS score of the study group were lower than those of before treatment and control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 months of treatment， the daily dose of Levodopa in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. The overall incidence of adverse reactions in the study group was 10.9%， significantly lower than the 28.3% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 months of treatment， the quality of life score of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Levodopa alone， Paroxetine combined with Levodopa has a better clinical effect on patients with Parkinsons disease. The depression symptoms and neurological functions of the patients have been effectively improved， and the quality of life has been significantly improved. In addition， the safety is better， so it is worthy of promotion and application.

[Key words] Parkinsons disease Depressive symptoms Levodopa Paroxetine Quality of life

First-authors address： Shenyang Jishuitan Hospital， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.015

帕金森病臨床表現分為非運動性癥狀和運動性癥狀，屬于老年人常見的神經系統變性疾病[1]。相比之下，人們對運動性癥狀已有所熟知，而對非運動性癥狀重視不足，其中抑郁是最常出現的非運動性癥狀之一，發病率高達40%～50%，帕金森病伴抑郁是常見的心身疾病[2]。以往人們認識和治療帕金森病的焦點多集中在運動功能損害上，如姿勢步態異常、運動遲緩、肌強直、靜止性震顫等，對抑郁、焦慮等非運動性癥狀的存在往往極易忽略。但是帕金森患者的生活質量受非運動性癥狀影響極大。帕金森患者出現抑郁癥狀受社會、環境、遺傳因素多重作用，發病機制與社會心理反應、神經毒物損害、免疫應答機制、神經內分泌紊亂、神經系統退化等有關，目前臨床尚無特征性客觀指標能夠明確支持診斷，主要依靠醫生的經驗水平及患者臨床癥狀表現進行診斷。帕金森病治療主要為抗帕金森病兼顧抗抑郁藥物，主要藥物有米氮平、新型抗抑郁藥氟西汀、多巴胺受體激動劑、多巴胺替代療法等[3]。本次研究使用帕羅西汀聯合左旋多巴對帕金森病患者進行治療，探討該治療方法對患者漢密爾頓焦慮量表（HAMD）評分及生活質量（QOL）評分的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2019年1月本院收治的帕金森病患者92例。（1）納入標準：患者均符合帕金森病診斷標準[4];患者HAMD評分均>17分，抑郁表現為中度抑郁;所有患者抑郁癥狀持續在2周以上，正規抗帕金森病藥物治療在半年以上;能配合完成各項檢測。（2）排除標準：嚴重腎、肺、脾、肝、心功能等其他內科疾病著;伴有嚴重高血壓、糖尿病等慢性病;因腦炎或腦血管疾病引起的帕金森病;存在意識障礙者;嚴重癡呆者;既往存在精神病史及抑郁癥狀家族史者;繼發性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征[5-6]。根據隨機數字表法隨機分為研究組和對照組，各46例。本次研究經醫院倫理學委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）對照組給予左旋多巴治療。本組患者只單純使用左旋多巴片（生產廠家：廣東閏寶藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44023907，規格：0.25 g×100片）口服，3次/d，起始劑量250～500 mg/次，間隔3～4 d后增加劑量，每次增加125～250 mg，患者用藥量最大不可超過6 000 mg/d。

治療過程中，若患者出現不良癥狀，則恢復患者之前的用藥劑量，暫時停止為患者增加劑量，待不良癥狀消失或明顯減輕后，繼續加量治療。（2）研究組給予帕羅西汀聯合左旋多巴治療。本組患者在對照組基礎上加入鹽酸帕羅西汀片（生產廠家：中美天津史克制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950043，規格：20 mg×10片）口服，晨起頓服，1次/d，20 mg/次。兩組患者均治療2個月，治療過程中不添加任何其他抗抑郁藥物。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組患者抑郁癥狀情況。于治療前及治療1周、1個月、2個月后采用HAMD評分對兩組患者抑郁癥狀進行評定[7]。重度抑郁：評分>24分，中度抑郁：評分17～24分，輕度抑郁：評分7～17分，無抑郁：評分<7分。（2）比較兩組患者帕金森病情況。于治療前及治療1周、1個月、2個月后采用UPDRS量表第三部分對兩組患者運動功能情況進行評定[8]。該部分共14個方面，包括步態、姿勢、肌強直、震顫、面部表情、語言等，重度障礙：40～56分，中度障礙：20～39分，輕度障礙：1～19分。（3）比較兩組患者左旋多巴每日用量。詳細記錄治療1周、1個月、2個月后兩組患者每日使用左旋多巴用量。（4）比較兩組患者不良反應發生情況，包括心悸、嘔吐、嗜睡、頭暈。（5）比較兩組患者QOL評分。于治療前及治療2個月后對兩組患者的生活質量使用自制QOL量表進行評分，評分0～100分，分值越高，患者生活質量越高[8]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男23例，女23例，年齡43～83歲，平均（62.0±18.2）歲;病程9個月～13.5年，平均（6.8±1.9）年。研究組男26例，女20例，年齡41～85歲，平均（62.3±18.0）歲;病程8個月～13.7年，平均（6.9±1.7）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者抑郁癥狀情況比較 隨著治療時間延長，兩組患者HAMD評分均逐漸降低。兩組治療前和治療1周后HAMD評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療1、2個月后，研究組HAMD評分均低于對照組及治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者帕金森病情況比較 隨著治療時間延長，兩組患者UPDRS評分均逐漸降低。兩組治療前和治療1周后UPDRS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療1、2個月后，研究組UPDRS評分均低于對照組及治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者左旋多巴每日用量比較 兩組患者治療1周后、1個月后的左旋多巴每日用量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2個月后，研究組左旋多巴每日用量明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 研究組不良反應總發生率為10.9%，明顯低于對照組的28.3%，差異有統計學意義（字2=4.420，P<0.05），見表4。

2.6 兩組患者生活質量情況比較 治療前，兩組生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2個月后，研究組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

帕金森病為人熟知的是其運動障礙，而其非運動障礙往往極易忽視，而帕金森病患者中超過60%的患者均伴有不同程度的藥物性精神障礙、癡呆、睡眠障礙、焦慮、抑郁等非運動障礙，與運動障礙相比，非運動障礙對患者生活質量的影響更嚴重[9-10]。非運動障礙中，發病率最高的是抑郁癥狀，帕金森病抑郁癥狀的危險因素有存在精神癥狀、認知功能損害、運動癥狀以右側肢體為主、肌張力和動作遲緩增高癥狀突出、起病年齡較早、女性患者較多，促發或加重帕金森病患者抑郁癥狀的主要因素有患者感到寂寞和孤獨、朋友離去、鄰居和同事存在偏見、配偶和親屬對患者要求過分、無法接受患者疾病現實[11-12]。由于社會對抑郁障礙危害認識不足、臨床醫生識別能力較低、患者對抑郁心境表達缺乏，導致帕金森患者得不到及時、有效的治療，抑郁障礙癥狀加重，對患者及其家庭的生活質量產生嚴重影響。曾有醫學者提出，患者自述癥狀重于實際臨床癥狀時，臨床醫生在識別患者疾病時，就需要考慮患者是否存在抑郁障礙。當患者出現抑郁障礙，預示著患者將來極有可能出現癡呆癥狀。

左旋多巴是絡氨酸向兒茶酚胺形成過程中的一種中間產物，進入中樞神經系統后可獲得一定濃度的多巴胺，從而逆轉神經元退行性改變，改善患者病情，減輕臨床癥狀[13-14]。此外，95%的左旋多巴無法通過血腦屏障進入腦循環，而是被分解成兒茶酚胺，可引發甲狀腺激素、腎素、胰高血糖素、胰島素、體內儲備加速消耗，心輸出量增加，心率加快等變化，長期服用左旋多巴治療帕金森病，患者極易出現心血管系統、中樞神經系統、消化系統等不良反應，治療安全性明顯降低[15-16]。鹽酸帕羅西汀可增強中樞5-羥色胺能神經功能，增加突出間隙中5-羥色胺濃度，是一種強效、高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其特點為易吸收、不受食物和藥物影響，起效后繼續服用可防止復發，主要用于治療社交焦慮癥或社交恐怖癥、強迫癥、反應性抑郁癥和焦慮抑郁狀態等各種類型的抑郁癥[17]。常見不良發應為腹瀉、便秘、惡心、食欲減退等消化系統癥狀。鹽酸帕羅西汀用藥劑量逐漸遞增至最有效劑量，維持治療2個月后，服藥劑量可逐漸降低，隨著治療時間延長，患者的不良反應也會逐漸降低[18]。

目前臨床認為帕金森病抑郁癥狀是多種因素作用的結果，包括神經系統老化、環境因素、遺傳因素等。藥物治療為主要治療方法，常用藥物為抗焦慮抑郁藥物、多巴胺受體激動劑、多巴胺替代療法等，晚期患者則采用手術治療[19]。本研究給予研究組患者帕羅西汀聯合左旋多巴治療，對照組僅使用左旋多巴治療，結果顯示，隨著治療時間延長，兩組患者HAMD評分及UPDRS評分均有所降低。治療2個月后，研究組的HAMD評分及UPDRS評分均低于對照組，且均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;而對照組治療前與治療后的HAMD評分及UPDRS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），提示帕羅西汀聯合左旋多巴在改善患者抑郁障礙方面效果更佳。臨床治療帕金森病最有效的藥物是左旋多巴制劑，左旋多巴治療帕金森病中晚期患者，藥物半衰期僅有1～1.5 h，能夠進入腦內的左旋多巴含量較低，聯合應用兒茶酚胺鄰甲基轉移酶抑制劑也無法增加其含量[20]。本次研究結果顯示，雖然兩組患者治療1周后、1個月后的左旋多巴每日用量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但治療2個月后，研究組左旋多巴每日用量少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明帕羅西汀可以延長左旋多巴的周期，長期治療，可減少使用左旋多巴的用量。

近幾年帕金森病治療的熱點體現在患者的社會功能和生活質量等方面，相關疾病研究發現，除認知功能、運動功能等改善情況可作為評估臨床效果外，生活質量也可作為重要的評估項目[17]。本次研究結果顯示，研究組治療2個月后生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組不良反應總發生率為10.9%，明顯低于對照組的28.3%，差異有統計學意義（P<0.05）。表明帕羅西汀聯合左旋多巴對患者的非運動功能及運動功能改善較好，生活能力得到大幅度提升，生活質量也因此得到較大改善。

綜上所述，與單純采用左旋多巴治療相比，帕金森患者采用帕羅西汀聯合左旋多巴治療臨床效果更佳，患者抑郁癥狀、神經功能得到有效改善，生活質量有明顯提高，且安全性較好，值得推廣應用。

參考文獻

[1] Chang D，Nalls M A，Hunkapiller J，et al.A meta-analysis of genome-wide association studies identifies 17 new Parkinsons disease risk loci[J].Nat Genet，2017，49（10）：1511-1516.

[2]孫佳男，閆磊，劉衛國，等.帕金森病伴抑郁患者靜息態下腦活動的局部一致性改變[J].中華神經科雜志，2018，51（7）：492-497.

[3] Armstrong R A.Visual Dysfunction in Parkinsons Disease[J].International Review of Neurobiology，2017，134（6）：921-946.

[4]金麗瑩，蘇聞，金瑩，等.帕金森病抑郁及其對生活質量的影響[J].中華神經科雜志，2018，51（7）：510-514.

[5]王琰萍，張曉玲，翟麗萍，等.早期帕金森病患者認知功能五年隨訪研究[J].中華老年醫學雜志，2017，36（12）：1289-1292.

[6]崔銀潔，宋曉娟，王倩，等.“截癱三聯針”聯合康復訓練對脊髓損傷患者心理及日常生活能力的影響[J].中國針灸，2018，38（5）：483-489.

[7]張國平，王莉莉.帕金森病患者血清血管緊張素Ⅱ水平與抑郁和焦慮程度的相關性研究[J].中華老年醫學雜志，2018，37（7）：752-754.

[8]鄭麗芬，林萍，張旭，等.帕羅西汀片聯合普拉克索片治療帕金森病伴抑郁的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（15）：1819-1821.

[9]劉波，葉友寶.加味柴胡湯輔助帕羅西汀治療抑郁癥及對血清IL-2和TNF-α水平影響[J].中華中醫藥學刊，2019，37（1）： 239-242.

[10]郭子雷，林勇，俞佳.焦點解決短程心理治療聯合帕羅西汀治療驚恐障礙的觀察研究[J].中國地方病防治雜志，2017，32（1）：61-62.

[11]烏蘭圖雅.應用帕羅西汀治療抑郁癥的療效分析及安全性評估[J].基因組學與應用生物學，2017，36（4）：1429-1434.

[12] Cole S R，Roemer V D M，Peterson E J，et al.Nonsinusoidal Beta Oscillations Reflect Cortical Pathophysiology in Parkinsons Disease[J].J Neurosci，2017，37（18）：4830-4840.

[13]王源江，趙振強，許葉，等.恩他卡朋片聯合左旋多巴片對帕金森病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（2）：112-114.

[14]李華鋼，肖勁松，朱虹.恩他卡朋與左旋多巴/卡比多巴聯合治療對帕金森病患者焦慮、抑郁及生活質量的影響[J].中國醫科大學學報，2019，48（2）：164-169.

[15]金煜婷，朱紅燦，焦淑潔，等.左旋多巴負荷試驗診斷帕金森病的準確性研究[J].中風與神經疾病雜志，2017，34（11）：1013-1017.

[16] Jang Y，Koo J H，Kwon I，et al.Neuroprotective effects of endurance exercise against neuroinflammation in MPTP-induced Parkinsons disease mice[J].Brain Research，2017，1655（16）：186-193.

[17]李珊，馬莎，高源，等.帕金森病伴2型糖尿病患者血糖水平、運動功能及左旋多巴等效劑量[J].中國老年學雜志，2018，38（21）：5160-5162.

[18]季俊霞，梁桂文，許振華，等.抗抑郁治療對帕金森病伴抑郁患者工作記憶的影響[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2017，26（6）：513-518.

[19]柳學勇，陳小武.mTOR信號通路的激活在左旋多巴誘發異動癥中的作用及機制研究[J].中國醫學創新，2018，15（22）：5-9.

[20] Lange M，Mauerer J，Schlaier J，et al.Underutilization of deep brain stimulation for Parkinsons disease？ A survey on possible clinical reasons[J].Acta Neurochirurgica，2017，159（5）：771-778.

（收稿日期：2019-10-08） （本文編輯：姬思雨）