仙靈骨葆膠囊聯(lián)合注射用骨肽治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

徐智 陳洪衛(wèi) 任海鳳 姜學(xué)斌

【摘要】 目的：探索仙靈骨葆膠囊聯(lián)合注射用骨肽治療骨質(zhì)疏松癥（OP）的臨床效果。方法：選取2017年8月-2018年8月在荊州市中醫(yī)醫(yī)院骨三科住院治療的150例OP患者作為研究對象，采用隨機(jī)雙盲法將所有患者分為對照組（75例）和治療組（75例）。對照組采用注射用骨肽治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加服仙靈骨葆膠囊治療。比較兩組患者治療效果、治療前后視覺模擬量表（VAS）評分、骨代謝指標(biāo)、骨密度（BMD）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療組治療總有效率為93.33%，對照組治療總有效率為82.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者血鈣（S-Ca）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）均顯著升高，血磷（S-P）、Ⅰ型前膠原氨基末端肽（PINP）均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組S-Ca、BALP、S-P、PINP的改善程度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者左股骨頸BMD、L2～4BMD均明顯增加，VAS評分明顯降低，且治療組BMD、VAS評分改善程度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8%，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為8%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：仙靈骨葆膠囊聯(lián)合注射用骨肽治療OP可顯著改善OP患者相關(guān)癥狀，可改善OP患者骨代謝指標(biāo)，提高BMD，降低VAS評分，從而提高OP患者生活質(zhì)量，具有一定的臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 仙靈骨葆膠囊 注射用骨肽 骨質(zhì)疏松癥 臨床療效 VAS評分 骨密度 骨代謝

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.03.022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號 1674-6805（2020）03-00-03

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Xianling Gubao Capsule combined with Ossotide for Injection in the treatment of osteoporosis （OP）. Method： A total of 150 patients with OP who were hospitalized in the third department of bone of Jingzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from August 2017 to August 2018 were selected as the study objects. All patients were divided into the control group （75 cases） and the treatment group （75 cases） by random double-blind method. The control group was treated with Ossotide for Injection， and the treatment group was treated with Xianling Gubao Capsule on the basis of the control group. The therapeutic effect， visual analog scale （VAS） score， bone metabolism index， bone mineral density （BMD） and incidence of adverse reactions of the two groups were compared before and after treatment. Result： The total effective rate of the treatment group was 93.33%， and 82.67% of the control group. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. After treatment， blood calcium （S-Ca） and bone-specific alkaline phosphatase （BALP） were significantly increased， and blood phosphorus （SP） and type Ⅰ procollagen amino terminal peptide （PINP） were significantly decreased， the difference between the two groups were statistically significant （P<0.05）， and the improvement of S-Ca， BALP， SP and PINP in the treatment group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the left femoral neck BMD and L2-4BMD in the two groups were significantly increased， and VAS score was significantly decreased， and the improvement of BMD and VAS scores in the treatment group was better than that in the control group， the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 8% in the control group and 8% in the treatment group. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Xianling Gubao Capsule combined with Ossotide for Injection can significantly improve the symptoms of OP patients， improve the bone metabolism index， increase BMD， reduce VAS score， and improve the quality of life of OP patients， which has a certain clinical value.

[Key words] Xianling Gubao Capsule Ossotide Injection Osteoporosis Clinical effect VAS score Bone mineral density Bone metabolism

First-authors address： Jingzhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Jingzhou 434000， China

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是指骨組織微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，骨密度（BMD）降低，易造成骨折的全身性骨病[1]，多發(fā)于中老年人群，尤其絕經(jīng)后女性。目前，治療藥物有骨形成促進(jìn)藥物、骨吸收抑制藥物及鈣與維生素D類藥物[2]。臨床表明此類藥物有較好的效果，但此類藥物產(chǎn)生的副作用仍然較多[3]。因此，尋找治療效果好、副作用少的藥物對OP患者來說非常有意義。注射用骨肽含有多種骨生長因子、骨形成蛋白，可調(diào)節(jié)骨代謝、促進(jìn)骨質(zhì)新生、促進(jìn)骨折愈合，從而實(shí)現(xiàn)對OP患者的治療[4]。仙靈骨葆膠囊具有滋肝補(bǔ)腎、活血通絡(luò)、接骨續(xù)筋、強(qiáng)身健骨等功效，可用于防治骨質(zhì)疏松癥、骨折、骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死及腰椎間盤突出癥等[5]。本研究采用仙靈骨葆膠囊聯(lián)合注射用骨肽對在荊州市中醫(yī)醫(yī)院骨三科住院的OP患者進(jìn)行治療，取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年8月-2018年8月在荊州市中醫(yī)醫(yī)院骨三科住院治療的150例OP患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對OP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];住院前未使用過對本研究有干擾的藥物;無糖尿病、骨腫瘤等影響骨代謝疾病者;對仙靈骨葆膠囊和注射用骨肽無過敏者;肝功能正常者;行為認(rèn)知能力正常者。其中女103例，男47例;年齡60～77歲，平均（65.21±2.76）歲;病程4～11年，平均（6.68±1.42）年。按照雙盲法將所有患者隨機(jī)分為對照組（75例）和治療組（75例）。對照組女54例，男21例;年齡62～76歲，平均（65.38±2.24）歲;病程4～11年，平均（5.85±1.34）年。治療組女49例，男26例;年齡61～76歲，平均（66.24±1.32）歲;病程4～10年，平均（6.12±1.14）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予注射用骨肽治療，將100 mg注射用骨肽（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：25 mg/支，產(chǎn)品批號：170703）加入200 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服仙靈骨葆膠囊，仙靈骨葆膠囊[同濟(jì)堂（貴州）制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5 g/粒，產(chǎn)品批號：170716]，3粒/次，3次/d。兩組均持續(xù)斷治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后患者疼痛感、骨代謝指標(biāo)和BMD指標(biāo)明顯改善;有效：治療后疼痛感、BMD、骨代謝指標(biāo)較治療前均有所改善;無效：患者疼痛感、BMD、骨代謝指標(biāo)無明顯變化，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[7]。

1.3.2 骨代謝指標(biāo) 采用日立7600-20全自動(dòng)生化分析儀對兩組治療前后血磷（S-P）、血鈣（S-Ca）、骨堿性磷酸酶（BALP）進(jìn)行檢測，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對兩組患者治療前后I型前膠原氨基端前肽（PINP）進(jìn)行檢測。

1.3.3 疼痛程度 采用視覺模擬評分（VAS）對兩組治療前后疼痛癥狀變化予以評估，0～10分，分為4個(gè)疼痛程度。其中0分表示無痛，1～3分表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7分及以上表示重度疼痛[8]。

1.3.4 BMD 采用雙能X線吸收儀（dual energy X-ray absorptiometry，DXA）對兩組治療前后腰椎L2～4BMD、左股骨頸BMD進(jìn)行測定。

1.3.5 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療過程不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡心、反酸、便秘、皮疹、食欲減退、胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)紅腫、肌肉酸痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，治療前后S-P、BALP、PINP、S-Ca、VAS評分、腰椎L2～4BMD、左股骨頸BMD等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組治療總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較

治療后，兩組患者S-Ca、BALP水平均較治療前明顯升高，PINP、S-P水平均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組改善程度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后BMD、VAS評分比較

治療后，兩組患者VAS評分較治療前明顯降低，腰椎L2～4、左側(cè)股骨頸BMD均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組改善程度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組發(fā)生關(guān)節(jié)紅腫2例，胃腸道反應(yīng)3例，輕微皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%;治療組發(fā)生胃腸道反應(yīng)4例，關(guān)節(jié)紅腫1例，食欲減退1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%，均未出現(xiàn)中樞系統(tǒng)、嚴(yán)重肝損害等不適，停藥后不需要特殊處理，不適均減輕或消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

OP在中老年人群，尤其絕經(jīng)后婦女中最常見，易導(dǎo)致骨折的全身性骨骼疾病，主要是因?yàn)殡S著年齡的增長骨微細(xì)結(jié)構(gòu)損壞、骨礦量降低、骨脆性增加導(dǎo)致。臨床表現(xiàn)為骨痛、腰背部活動(dòng)困難、易骨折、呼吸困難等，如果得不到有效治療，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。但臨床目前使用的抑制骨吸收藥物、促進(jìn)骨形成藥物及鈣與維生素D類藥物均有不少不良反應(yīng)。所以，為OP患者尋找療效好、副作用少的藥物極為有意義，中西藥聯(lián)合治療OP是另外一種手段。

OP屬中醫(yī)“痹證”中“骨痹”范疇[9]，腎主骨生髓，腎精化生髓，腎精不足引發(fā)“骨痿”。肝藏血，滋潤濡養(yǎng)骨骼。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為應(yīng)對其滋補(bǔ)肝腎，活血通絡(luò)。仙靈骨葆膠囊是根據(jù)苗族民間的經(jīng)驗(yàn)方研制而成的一種口服中成藥，由補(bǔ)骨脂、淫羊藿、丹參、續(xù)斷等6味中藥組成，具有活血通絡(luò)、滋肝補(bǔ)腎、接骨續(xù)筋之功效，大量研究表明其具有治療骨質(zhì)疏松癥、椎間盤突出癥、股骨頭壞死、骨折等作用。注射用骨肽含有多種骨生長因子，調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)骨質(zhì)新生，從而達(dá)到治療OP的作用[10-11]。本研究中，治療后治療組治療總有效率為93.33%，優(yōu)于對照組的82.67%（P<0.05）。治療后，治療組患者S-Ca、BALP指標(biāo)均高于對照組，S-P、PINP、VAS評分均低于對照組，L2～4BMD、股骨頸BMD均高于對照組（P<0.05），說明聯(lián)合用藥有利于協(xié)同發(fā)揮療效，能有效改善OP患者骨代謝指標(biāo)，降低OP患者VAS評分，提高OP患者BMD，從而改善OP患者生活質(zhì)量。另外，藥物治療過程中，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，有較好的安全性。

機(jī)體BMD的數(shù)值能反映出骨折風(fēng)險(xiǎn)大小，故測量機(jī)體BMD可作為診斷OP的重要指標(biāo)[12]。S-P是反應(yīng)骨礦代謝的重要臨床指標(biāo);S-Ca為骨骼的重要營養(yǎng)物質(zhì)，是預(yù)防OP的重要參考指標(biāo)。PINP可間接反映新骨轉(zhuǎn)換的狀況，對OP具有特異性和敏感性，有重要臨床意義。BALP是成骨細(xì)胞成熟和具有活性的標(biāo)志，是最精確的骨形成標(biāo)志物，是OP治療效果評價(jià)重要指標(biāo)。本研究中，治療后，兩組血清PINP、S-P降低;S-Ca、BLAP均明顯升高;BMD明顯升高;VAS評分降低明顯，且治療組改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示中西聯(lián)合用藥治療OP可改善骨代謝指標(biāo)、BMD和VAS評分，具有較好臨床效果。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合注射用骨肽治療OP患者效果顯著，不良反應(yīng)少，能增加患者BMD、降低VAS評分和改善骨代謝水平，從而提高OP患者生活質(zhì)量，具有一定的臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2019-09-23） （本文編輯：桑茹南）