高血壓患者血小板/淋巴細(xì)胞比值與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

潘建鑫

摘要：目的 ?探究原發(fā)性高血壓（PH）患者的血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）與頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的相關(guān)性。方法 ?回顧性分析2018年1月～12月我院收治的PH患者274例，記錄患者的性別、年齡、入院時(shí)的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（L）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）及雙側(cè)頸部血管彩超等資料。根據(jù)是否合并CAS分為CAS組和無(wú)CAS組，比較兩組一般資料、SBP、DBP、PLT、L及PLR水平;Spearman相關(guān)性分析PH合并CAS的影響因素，多因素Logistic回歸分析PH合并CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，ROC曲線評(píng)估PLR對(duì)PH合并CAS的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 ?①無(wú)CAS組患者142例，CAS組患者132例，兩組性別、DBP、PLT及L比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但CAS組年齡、SBP、PLR均高于無(wú)CAS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。②Spearman相關(guān)性分析顯示，年齡、SBP、PLR與CAS呈正相關(guān)（r=0.411、0.410、0.563，P均<0.05），淋巴細(xì)胞絕對(duì)值與CAS呈負(fù)相關(guān)（r=-0.126，P<0.05）。③多因素Logistic回歸分析顯示，PLR是PH發(fā)生CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.132，95%CI：1.091～1.175，P=0.000）。④ROC曲線分析顯示，PLR預(yù)測(cè)PH患者出現(xiàn)CAS的曲線下面積（AUC）為0.825，95%CI：0.767～0.883。PLR的最佳截點(diǎn)為128.03，當(dāng)PLR>128.03時(shí)，PLR 預(yù)測(cè)PH患者出現(xiàn)CAS的敏感性和特異性分別為74.20%和 92.30%。結(jié)論 ?PLR與PH合并CAS具有一定的相關(guān)性，是PH合并CAS的獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素，PLR值越大，CAS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓;頸動(dòng)脈粥樣硬化;血小板/淋巴細(xì)胞比值

中圖分類號(hào)：R544.1;R543.4 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.023

文章編號(hào)：1006-1959（2020）05-0077-04

Abstract：Objective ?To investigate the correlation between platelet/lymphocyte ratio （PLR） and carotid atherosclerosis （CAS） in patients with essential hypertension （PH）. Methods ?A retrospective analysis of 274 PH patients admitted in our hospital from January to December 2018. The gender， age， systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP）， platelet count （PLT）， Lymphocyte absolute value （L）， platelet / lymphocyte ratio （PLR） and bilateral neck vascular color Doppler ultrasound and other data. According to whether the combined CAS is divided into the CAS group and the non-CAS group， the general data， SBP， DBP， PLT， L， and PLR levels of the two groups are compared; the Spearman correlation analysis analyzes the influencing factors of PH combined CAS， and the multivariate Logistic regression analysis analyzes the PH combined CAS. Independent risk factors， ROC curve evaluated the predictive value of PLR for PH combined CAS.Results ?① There were 142 patients in the non-CAS group and 132 patients in the CAS-group. There was no significant difference in gender， DBP， PLT， and L between the two groups （P> 0.05）. However， the age， SBP， and PLR of the CAS group were higher than those non-CAS group，the differences were statistically significant （P<0.05）.②Spearman correlation analysis showed that age， SBP， and PLR were positively correlated with CAS （r = 0.411， 0.410， 0.563， P<0.05）， and absolute values of lymphocytes were negatively correlated with CAS （r = -0.126， P = 0.037）. ③ Multivariate Logistic regression analysis showed that PLR was an independent risk factor for CAS in PH （OR = 1.132， 95% CI： 1.091 ～ 1.175， P = 0.000）. ④ ROC curve analysis showed that the area under the curve （AUC） predicted by PLR for CAS in patients with PH was 0.825， 95% CI： 0.767 to 0.883. The optimal cut-off point of PLR is 128.03. When PLR> 128.03， the sensitivity and specificity of PLR to predict CAS in PH patients are 74.20% and 92.30%， respectively.Conclusions ?There is a certain correlation between PLR and PH combined CAS， which is an independent predictive risk factor for PH combined CAS. The larger the PLR value， the higher the risk of CAS.

Key words：Primary hypertension;Carotid atherosclerosis;Platelet/lymphocyte Ratio

原發(fā)性高血壓（primary hypertension，PH）是常見(jiàn)慢性非傳染性疾病，最新的流行病學(xué)資料顯示，目前我國(guó)成人高血壓的患病率為27.9%[1]，患病人數(shù)已超過(guò)2億，且人群高血壓的患病率仍呈繼續(xù)升高趨勢(shì)，是威脅我國(guó)社區(qū)居民健康和生命的主要疾病。動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓的常見(jiàn)并發(fā)癥，頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是全身動(dòng)脈粥樣硬化中的一種，因其病變往往早于冠狀動(dòng)脈，且與心腦血管疾病存在一定關(guān)聯(lián)，因此臨床上將其作為全身動(dòng)脈粥樣硬化性疾病形成和演變的反映窗口[2]。研究表明[3]，炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程，而血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）是一種復(fù)合型炎癥標(biāo)志物，因其檢測(cè)方便、易于普及推廣，近年來(lái)在惡性腫瘤、心血管疾病、炎癥性疾病中被廣泛應(yīng)用。目前有大量研究發(fā)現(xiàn)[4-7]，PLR值升高與惡性腫瘤、不良心血管事件、炎癥性疾病的不良預(yù)后等有關(guān)。但關(guān)于PLR與原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化之間關(guān)系的研究較少，為此，本研究通過(guò)探討原發(fā)性高血壓患者PLR與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，旨在評(píng)估其預(yù)測(cè)PH發(fā)生CAS的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料 ?收集2018年1月～12月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的原發(fā)性高血壓患者274例，其中男性148例，女性126例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《血管超聲檢查指南》[8]：頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度>1.0 mm，膨大處>1.2 mm，或存在斑塊且頸動(dòng)脈管腔有狹窄。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18周歲以下;②繼發(fā)性高血壓;③合并心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、冠心病、心肌病、心臟瓣膜病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腎功能不全、肝功能不全、血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病;④合并惡性腫瘤;⑤合并急性或慢性感染性疾病，或住院期間使用抗炎藥物;⑥妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法 ?收集所有患者性別、年齡、入院時(shí)收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）、血小板計(jì)數(shù)（platelet，PLT）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（lymphocyte，L）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）、雙側(cè)頸部血管彩超結(jié)果。根據(jù)患者頸部血管彩超結(jié)果，將患者分為頸動(dòng)脈粥樣硬化組（CAS 組）和無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組（無(wú)CAS組）。比較兩組患者一般資料、SBP、DBP、PLT、L及PLR水平;對(duì)PH合并CAS的影響因素進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析;通過(guò)二分類多因素Logistic回歸分析探討PH合并CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;通過(guò)ROC曲線評(píng)估PLR水平對(duì)PH合并CAS的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 ?采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，進(jìn)行正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，采用兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)（Mann-Whitney U檢驗(yàn)）;計(jì)數(shù)資料以 [n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman分析，多因素分析采用二元Logistic回歸分析;應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)PLR對(duì)PH合并CAS的預(yù)測(cè)價(jià)值，并尋找最佳截點(diǎn)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料、SBP、DBP、PLT、L及PLR水平比較 ?無(wú)CAS組患者142例，CAS組患者132例，兩組性別、DBP、PLT及L比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但CAS組年齡、SBP、PLR均高于無(wú)CAS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 PH患者合并CAS影響因素的相關(guān)性分析 ?將性別、年齡、SBP、DBP、PLT、L、PLR與CAS進(jìn)行Spearman分析，結(jié)果顯示年齡、SBP、PLR與CAS呈正相關(guān)（r=0.411、0.410、0.563，P均<0.05），淋巴細(xì)胞絕對(duì)值與CAS呈負(fù)相關(guān)（r=-0.126，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 PH合并CAS相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic 回歸分析 ?以PH患者是否發(fā)生CAS作為因變量，年齡、SBP、PLR作為自變量進(jìn)行二分類多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示PLR是PH發(fā)生CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

2.4 PLR對(duì)PH合并CAS的預(yù)測(cè)價(jià)值 ?PLR預(yù)測(cè)PH患者出現(xiàn)CAS的曲線下面積（AUC）為0.825，95%CI：0.767～0.883。PLR的最佳截點(diǎn)為128.03，當(dāng)PLR>128.03時(shí)，PLR 預(yù)測(cè)PH患者出現(xiàn)CAS的敏感性和特異性分別為74.20%和 92.30%，見(jiàn)圖1。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有多種因素的參與，其中炎癥反應(yīng)是最重要的因素之一，炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化形成的所有階段[3]。血小板是炎癥介質(zhì)的來(lái)源，研究表明較高的血小板計(jì)數(shù)反映了潛在的炎癥反應(yīng)，其機(jī)制為炎癥介質(zhì)刺激巨核細(xì)胞增生并導(dǎo)致血小板增多，同時(shí)這些巨核細(xì)胞與血小板和白細(xì)胞相互作用，釋放炎性介質(zhì)，導(dǎo)致單核細(xì)胞黏附和游走，這些單核細(xì)胞黏附在血管壁，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[9];而淋巴細(xì)胞在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中參與了所有階段的免疫應(yīng)答[10]。因此血小板、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在一定程度上反映了動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體的炎癥狀態(tài)，但單一的血小板或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)指標(biāo)容易受各種因素的影響（如感染、應(yīng)激、藥物等）。PLR被認(rèn)為是一個(gè)新的炎癥標(biāo)志物，它綜合了血小板、淋巴細(xì)胞這兩種血常規(guī)中的指標(biāo)，可反應(yīng)機(jī)體血小板和淋巴細(xì)胞的平衡狀態(tài)以及凝血功能和全身免疫反應(yīng)的狀態(tài)。

目前國(guó)內(nèi)外已有研究發(fā)現(xiàn)[11，12]，PLR與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度有關(guān)，冠脈粥樣硬化越嚴(yán)重，PLR 越高，但是有關(guān)高血壓患者的PLR 與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系目前尚不明確。本研究結(jié)果顯示，CAS組的PLR水平高于無(wú)CAS組，相關(guān)性分析提示PLR水平與CAS呈正相關(guān)，多因素回歸分析顯示，在校正了年齡、收縮壓等因素后，PLR升高仍是原發(fā)性高血壓患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.132，95%CI為1.091～1.175，P<0.05）。證實(shí)了PLR與高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化呈正相關(guān)，且可以作為一項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)高血壓患者并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。PLR這一指標(biāo)在臨床上檢測(cè)方便，且雙重指標(biāo)的結(jié)合相較單一的血小板或淋巴細(xì)胞絕對(duì)值更穩(wěn)定，且不易受各種生理?xiàng)l件（如脫水或最近的運(yùn)動(dòng)）或外界因素（應(yīng)激、炎癥）的干擾，具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值，因此PLR 的水平可以較好的反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和血小板活化及聚集的狀態(tài)。

PLR與原發(fā)性高血壓患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化之間具有緊密相關(guān)性。高血壓患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化后出現(xiàn)腦卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等風(fēng)險(xiǎn)更高[13]，因此早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者是否合并頸動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)制定合適的治療方案非常重要。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)PLR>128.03時(shí)，PLR 預(yù)測(cè)PH患者出現(xiàn)CAS的敏感性和特異性分別為74.20%和 92.30%。進(jìn)一步證實(shí)了PLR升高為高血壓患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因子。PLR值越大，提示高血壓患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)越高。早期監(jiān)測(cè)外周血中PLR水平可能對(duì)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化有幫助。

本研究的局限性在于這是一項(xiàng)單中心的回顧性研究，未來(lái)還需要更多前瞻性的大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)PLR在原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化中的價(jià)值。

綜上所述，PLR具有價(jià)格低廉、易于獲得的優(yōu)點(diǎn)，可以考慮作為預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的簡(jiǎn)易指標(biāo)，有助于早期發(fā)現(xiàn)這類患者，從而改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。

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收稿日期：2020-01-19;修回日期：2020-01-29

編輯/成森