注射用母牛分枝桿菌+3HPCThV/18DThV方案對耐多藥肺結核患者痰菌轉陰率及血清T淋巴細胞亞群水平的影響

趙長生

(南陽市第六人民醫院，河南 南陽 473000)

目前全球耐藥結核病疫情嚴峻，已成為結核病控制工作三大挑戰之一。調查指出，我國有12 萬耐多藥結核病(MDR-TB)病例，世界衛生組織已將我國列為全球27 個MDR-TB高負擔國家之一，因此加強MDR-TB防治至關重要[1]。3HPCThV/18DThV方案是治療MDR-TB常用策略之一，可預防病情進一步惡化，但部分患者難以取得滿意療效[2]。注射用母牛分枝桿菌為雙向免疫調節制劑，動物學研究證實[3]，其可提高對結核分枝桿菌特異性細胞免疫功能。本研究選取120 例MDR-TB患者，從痰菌轉陰率、血清T淋巴細胞亞群水平等角度分析兩者聯合應用的價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2018年1月我院收治的MDR-TB患者120 例，隨機分為兩組，每組60 例。觀察組男33 例，女27 例，年齡(33.96±6.95) 歲，體質量指數(22.18±0.89) kg/m2，病程(3.55±1.19) 年；對照組男29 例，女31 例，年齡(33.92±6.92) 歲，體質量指數(22.20±0.87) kg/m2，病程(3.58±1.15) 年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：符合肺結核診斷標準[4]；非妊娠期患者；至少對異煙肼、利福平兩種以上抗結核藥物耐藥；自愿簽署知情同意書；非哺乳期患者；無變態反應疾病。排除標準：入組前2 周內存在免疫調節藥物應用史者；癲癇持續狀態者；嚴重肝腎功能障礙者；合并矽肺者；不能正常交流者；伴有出血類疾病者；未完成療程者。

1.3 方法

1.3.1 對照組

對照組予以3HPCThV/18DThV方案。給藥劑量分別為：異煙肼(簡稱H，湖北金龍藥業有限公司，國藥準字H42020195)每天3 次，每次0.1 g，口服；氨基水楊酸(簡稱P，湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021030)每天3 次，每次2 g，口服；卷曲霉素(簡稱C，河南泰豐生物科技有限公司，國藥準字H41025318)每天1 次，每次0.75 g，肌內注射；丙硫異煙胺(簡稱Th，上海上藥信誼藥廠有限公司國藥準字H31020640)每天3 次，每次250 mg，口服；帕司煙肼(簡稱D，廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44024762)10～20 mg·kg-1·d-1，口服；左氧氟沙星(簡稱V，遂成藥業股份有限公司，國藥準字H20065050)每天2 次，每次0.1 g，口服。治療包括3 個月強化期和18 個月維持期。

1.3.2 觀察組

在3HPCThV/18DThV方案治療期間加用注射用母牛分枝桿菌(安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司，國藥準字S20010003)，強化治療期間每周1 次，每次22.5 μg，維持期每2 周1 次。

1.4 觀察指標

比較兩組痰菌轉陰率：按要求留痰，涂片抗酸染色查結核菌，連續2 次陰性視為痰菌轉陰。比較兩組治療18 個月后病灶吸收情況：與治療前相比，吸收>50%，10%～50%、<10%或惡化分別為明顯吸收、吸收、未吸收，吸收率=(明顯吸收+吸收)例數/總例數×100%。比較兩組治療前、治療18 個月后血清T淋巴細胞亞群變化：采集空腹肘部靜脈血，以流式細胞儀檢測CD3+，CD4+，CD8+水平。統計兩組不良反應。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組痰菌轉陰率比較

觀察組治療3 個月和18 個月后痰菌轉陰率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組痰菌轉陰率比較 例(%)

2.2 兩組病灶吸收情況比較

觀察組治療18 個月后吸收率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 治療18個月后兩組吸收率比較 例(%)

2.3 兩組血清T淋巴細胞亞群比較

觀察組治療18 個月后CD3+，CD4+，CD4+/CD8+高于治療前，且高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3～5)。

表3 兩組治療前后CD3+比較

表4 兩組治療前后CD4+比較

表5 兩組治療前后CD4+/CD8+比較

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表6)。

表6 兩組不良反應比較 例(%)

3 討 論

我國是MDR-TB高發地區之一，由于MDR-TB對抗結核藥物敏感性降低，治療難度增加，給患者身心、家庭均造成較大傷害，且增加了結核病傳染風險，故積極對MDR-TB進行控制，預防更大范圍傳播意義重大。現階段未耐藥或初診結核病患者多采用一線抗結核藥物進行治療，而耐多藥患者則需結合二線、三線藥物進行長期治療。3HPCThV/18DThV方案包括一、二、三線抗結核藥物，作為MDR-TB基礎治療方法，對抑制、殺滅結核分枝桿菌至關重要，但長期實踐發現，單一依賴抗結核藥物，部分患者療效欠佳，因此需聯合其他療法[5]。

研究指出，MDR-TB患者細胞免疫功能低下，并成為影響肺結核發生、病情轉歸的重要因素，加之反復排菌、耐藥性產生，導致病情遷延難愈。近年來人們逐漸重視免疫功能在MDR-TB輔助治療中的作用[6]。母牛分枝桿菌是從牛乳腺中分離出來的非結核分枝桿菌，與人型結核分枝桿菌具有相似抗原性和免疫原性，對動物和人均無致病性。蔣洪[7]報道指出，注射用母牛分枝桿菌可增強MDR-TB患者免疫功能。本研究結果顯示，觀察組治療18 個月后CD3+，CD4+和CD4+/CD8+高于治療前，且高于對照組(P<0.05)，與蔣洪[7]報道相符，佐證了注射用母牛分枝桿菌+3HPCThV/18DThV方案能提高MDR-TB患者免疫功能，有助于增強對結核分枝桿菌清除作用。注射母牛分枝桿菌作用：激活T淋巴細胞，促進具有殺滅病原菌作用于細胞因子如白介素-2等的分泌，增強機體抑菌、殺菌能力；提升巨噬細胞功能，有利于清除體內較頑固滯留菌；通過提升機體細胞免疫，增加病原菌清除，從而提高3HPCThV/18DThV方案療效[8]。此外本研究還發現，觀察組治療3 個月、18 個月后痰菌轉陰率(61.67%，91.67%)高于對照組(31.67%，68.33%)，治療18 個月后吸收率(95.00%)高于對照組(73.33%)(P<0.05)，提示注射用母牛分枝桿菌+3HPCThV/18DThV方案可促進病灶吸收，提高結核菌轉陰率，這與免疫功能增強及病原菌的清除有關，且兩組不良反應發生均較低，具有一定安全性。