整合素α6β1與CD151在宮頸癌病理組織中的表達及意義〔1〕

紀賢芬，劉國娟

(1.江西省婦幼保健院，江西 南昌 330000；2.都昌縣婦幼保健院，江西 都昌 332600)

據流行病學統計，我國每年約有8萬女性死于宮頸癌，未來十年內全球宮頸癌引發的死亡人數將上升25%[1]。這一數據表明宮頸癌已成為妨礙女性健康的全球性疾病。盡早發現與治療對其危害性的降低有重要臨床意義。在腫瘤的發展研究中，四跨膜蛋白超家族(TM4SF)與整合素家族協作調控細胞基質間的黏附，并參與腫瘤的侵襲[2]，其中α6β1-CD151是一種穩定的復合物，廣泛分布于人體各器官細胞[3]。本研究擬通過分析整合素α6β1和CD151的表達情況，探討其在宮頸癌發生發展中的意義，以期為宮頸癌的相關診斷提供新的分子標記物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究用病理組織為2017年6月—2019年1月江西省婦幼保健院行宮頸癌根治術切除獲得。患者術前均未進行放化療、免疫治療等，且無其他部位腫瘤。共摘取宮頸癌原發灶組織76 例，同時選取40 例切除遠端組織作對照。76 例癌變組織依據組織臨床特征分類：高分化19 例，中分化25 例，低分化32 例；未發生淋巴轉移43 例，發生淋巴轉移33 例。病理結果均經本院病理科專家審片診斷，并明確病理類型、分化程度等。

1.2 病理組織檢測

選取的病理組織切片用免疫組化法檢測整合素α6β1與CD151蛋白的表達。病理組織切片常規脫蠟脫水，使用過氧化氫消除過氧化物酶活性；經檸檬酸沸騰緩沖液修復抗原；山羊血清封閉非特異性抗原后，孵育目的蛋白一、二抗；經氨基聯苯胺(DAB)顯色和蘇木素復染封片后上鏡觀察。

1.3 陽性結果評定

整合素α6β1和CD151免疫組化結果均為黃色顆粒，主要分布于胞膜和胞質中。陽性結果依據陽性細胞數和染色強度評分相加評定：選取5個不同視野下的染色區域進行觀察，總評分≤2分記為陰性(-)，3～4分記為陽性(+)，5～6分則記為強陽性(++)。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件進行數據處理。計數資料以百分率(%)表示，組間比較用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計意義。

2 結 果

2.1 整合素α6β1和CD151在不同組織中的表達

整合素α6β1和CD151在宮頸癌原發灶組織中的表達明顯高于癌旁組織(P<0.05)(見表1)。

表1 整合素α6β1與CD151在不同組織中的表達 例(%)

2.2 整合素α6β1與CD151在不同分化組織中的表達

整合素α6β1和CD151在低分化組織中的表達最高，明顯高于中-高分化組織，且中分化組織中的表達均高于高分化組(見表2)。

表2 整合素α6β1與CD151在不同分化組織中的表達比較

2.3 整合素α6β1和CD151在淋巴轉移組織中表達的比較

未發生淋巴轉移的43 例癌變組織中整合素α6β1陽性率為62.79%(27/43)，CD151陽性率為72.09%(31/43)；發生淋巴轉移的33 例病理組織中整合素α6β1陽性率為84.85%(28/33)，CD151蛋白陽性率為90.91%(30/33)。淋巴轉移組織均明顯高于無淋巴轉移組織(χ2=4.54，χ2=4.17，P<0.05)。

3 討 論

據研究報道[4]，整合素家族所有蛋白均參與了腫瘤的發生發展，α6β1蛋白是整合組蛋白的一種異源二聚體形式。在胃癌、肺癌等癌細胞的研究中發現，整合素α6β1與腫瘤細胞的侵襲性相關。TM4SF蛋白與整合素蛋白常結合發揮作用，CD151是已知TM4SF家族中唯一的癌基因，在肝癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞中均發現CD151蛋白存在高表達[5]。關于整合素α6β1-CD151的結合與調控作用已有研究，但在宮頸癌惡性生物學行為中的研究較少。研究表明[6-7]，整合素α6β1與CD151能協同調控腫瘤細胞間的黏附、信號轉導及侵襲。我們的研究發現，整合素α6β1和CD151在宮頸癌組織中存在明顯的高表達，提示二者可能參與了宮頸癌的惡變過程。而在低分化腫瘤組織中的表達較高，可能與α6β1-CD151復合體調控下的黏附作用相關，即能促進腫瘤細胞的惡性生物學行為。這一作用與伴有淋巴結轉移的組織中高表達一致，也為宮頸癌組織的分化與侵襲提供了生物學行為的新指標。

綜上所述，本研究初步明確了整合素α6β1與CD151在不同臨床特征的宮頸癌組織中的表達差異。而進一步明確宮頸癌發展與α6β1-CD151的關系需要更多的臨床及實驗研究。