玻璃酸鈉聯合曲安奈德治療中老年膝關節骨性關節炎的療效及安全性觀察

黃 謙，曾俊華

(1 華中師范大學校醫院骨外科，武漢 430079；2 湖北省中醫院骨科，武漢 430000)

膝關節骨性關節炎是骨科一種常見疾病，主要以退行性病理改變為典型特征，患者在發病時多表現為膝關節區域紅腫、疼痛，上下樓梯和坐立行走時均會感覺到膝關節明顯的酸痛不適，部分患者甚至伴有彈響和積液等癥狀，若未能及時治療可導致關節畸形甚至殘疾，嚴重影響患者的生活質量[1]。經臨床研究發現[2]，玻璃酸鈉中的透明質酸在治療關節疾病過程中可以起到有效的潤滑作用，在提高關節活動度、緩解疼痛方面具有顯著的治療效果。但對于膝關節骨性關節炎而言，玻璃酸鈉無法有效地控制患者的炎癥因子水平，導致疾病難以徹底治愈。對此，本研究在患者采用玻璃酸鈉治療的同時聯合糖皮質激素進行治療，觀察其臨床聯合用藥的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

現將本院診治的122例中老年膝關節骨性關節炎患者列為本研究樣本，根據Kellgren-Lawrence分級顯示[3]，所有患者均為Ⅰ～Ⅲ級膝關節骨性關節炎患者，樣本收集于2013年5月～2019年5月，參照分層抽樣法進行分組研究。其中61例患者納入常規組，男性35例，女性26例；年齡51～76歲，平均年齡(62.59±3.57)歲；Ⅰ級患者15例、Ⅱ級患者32例、Ⅲ級患者14例。其余61例患者則自動劃分至治療組，男性33例，女性28例；年齡51～78歲，平均年齡(66.01±3.64)歲；Ⅰ級患者16例、Ⅱ級患者33例、Ⅲ級患者12例。本研究已經過醫院倫理委員會的審批，兩組資料均經t檢驗和卡方檢驗，無統計學差異(P>0.05)。

納入標準：① 所有患者均符合2018年版《骨關節炎診療指南》[4]中關于膝關節骨性關節炎的診斷標準。② 患者均已簽署相關知情文書，自愿參與本研究。③ 患者于參與本研究前1個月內未使用過非甾體抗炎藥物進行治療。

排除標準：① 患者在參與本研究前3個月內使用過糖皮質激素進行治療。② 患者合并嚴重的心腦血管疾病或肝腎功能異常。③ 患者存在嚴重的精神障礙或意識障礙。

1.2 給藥方法

常規組患者接受玻璃酸鈉注射液(上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準字H20051837，規格 2 ml∶20 mg)關節腔注射治療。每周注射1次，每次注射2 ml，連續注射4周。注射時患者腿部伸直將髕骨外側緣和上緣的交界點作為穿刺點，行常規消毒后，將針頭刺入關節腔內，先抽取關節積液，然后再將藥物注射其中，最后指導患者活動膝關節，使藥物可以均勻分布在關節腔內。

治療組患者在上述基礎上聯合糖皮質激素治療：取25 mg醋酸曲安奈德注射液(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H20063226，規格1 ml∶40 mg)，與 2 ml 玻璃酸鈉注射液混合后注入患者關節腔內，注射方式同常規組，每周注射1次，連續注射4周。

1.3 觀察指標

兩組患者治療后均進行為期半年的隨訪。分別比較患者治療前和治療后半年的關節功能恢復情況和治療效果，同時記錄患者治療期間不良反應的發生情況。

1.3.1關節功能恢復情況

參考奎森功能演算指數(Lequesne)評分[5]對患者治療前后的膝關節功能進行評估，主要從患者關節休息痛(0～3分)、運動痛(0～3分)、壓痛(0～3分)、腫脹(0～3分)、晨僵(0～3分)和行走能力(0～6分)6個方面進行判斷。根據癥狀的嚴重程度進行計分，分值越高癥狀越重，比較兩組間的差異。

1.3.2治療效果

采用WOMAC評分量表[6]從疼痛、僵硬和關節功能3個方面對患者膝關節治療前后結構和功能進行評估，計算患者治療前后的減分率。依據患者減分率的差異評估患者的治療效果，若患者分減分率在75%以上則表示治療效果良好；若減分率在40%～74%則表示治療效果尚可；若減分率不足40%則表示治療效果較差，比較兩組的有效率。減分率=(治療前評分 治療后評分)/治療前評分×100%；有效率=(良好+尚可)/總例數×100%。

1.3.3不良反應

詳細記錄患者在治療期間的具體情況，比較兩組不良反應的發生率，具體包括：關節腔內感染、注射區域疼痛、關節酸脹、下肢乏力和血壓升高等[7]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 Lequesne評分

治療后，治療組Lequesne評分低于常規組，有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組Lequesne評分比較 分

2.2 治療效果

治療組有效率(93.44%)高于常規組(78.69%)，有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果比較 n(%)

2.3 不良反應

治療組不良反應發生率(8.2%)低于常規組(19.67%)，有統計學差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應的比較 例

3 討論

膝關節骨性關節炎是一種常見的慢性關節疾病，好發于中老年人，臨床主要以骨質增生和關節軟骨變性為特征，患者多表現為活動不便和關節疼痛，對其日常生活和工作帶來嚴重干擾，因此需及時采取有效的治療措施緩解患者的病癥[8]。目前，臨床多采用玻璃酸鈉關節腔內注射的方式進行治療。研究表明[9]，玻璃酸鈉為關節滑液的重要組成部分，對人體的關節軟骨具有潤滑、營養和保護的作用。通過關節腔內注射的方式，可以充分補充外源性玻璃酸鈉，在幫助關節液恢復黏彈性的同時，還可以促進透明質酸的合成，幫助穩定人體關節內的微環境，不僅可以預防關節軟骨發生進一步的退變，還可以修復已發生退變的關節軟骨[10]。但玻璃酸鈉本身不具備抗炎效果，對于關節組織發生的炎癥反應無法起到治療效果。

本研究發現，治療組治療后的關節功能恢復情況優于常規組，其主要原因是，曲安奈德是一種人工合成的中效糖皮質激素，將其注入關節腔內可以有效減少纖維母細胞和毛細血管的增生，抑制滑膜組織分泌炎癥介質，從而起到抗炎鎮痛的效果[11]。但有關研究證實[12]，長期使用曲安奈德腔內注射的方式會加重關節軟骨的退變，引發激素誘導的骨關節病。因此，本研究將其與玻璃酸鈉聯合使用，可以借助玻璃酸鈉減少長期使用曲安奈德對關節軟骨的損害，同時也可以利用曲安奈德彌補玻璃酸鈉在抗炎方面的不足，彼此間發揮協同增效、取長補短的作用，從而提高臨床治療的有效率，減少不良反應的發生，保障患者治療的安全性。

綜上，曲安奈德聯合玻璃酸鈉可以減輕中老年膝關節骨性關節炎患者的臨床癥狀，促進患者膝關節功能的恢復，在保障治療安全性的同時還可以提高臨床治療效果，應用效果顯著。