美托洛爾聯合芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者Gal-3、HO-1、Hcy水平的影響

路 超，李 峰，張金科，莫云秋

(1 安陽市中醫院心內科，安陽 455000；2 濮陽市安陽地區醫院重癥醫學科，安陽 455000；3 安陽市中醫院醫教科，安陽 455000；4 廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院心內科，南寧 530011)

慢性心力衰竭是多種心血管疾病發展的終末階段。近年來，隨著社會老齡化，慢性心力衰竭的發病率呈上升趨勢，可引起心律失常、心臟驟停、休克、死亡等嚴重不良后果，患者的5年生存率較低[1]。目前，西醫臨床多采用強心、利尿、控制心律等對癥支持治療。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，可防治心律失常、改善心功能、降低心血管不良事件和死亡風險，但其效果并不令人滿意[2]。

中醫學理論認為，慢性心力衰竭屬于“胸痹”“心悸”等范疇，氣虛血瘀是其關鍵病機，心氣虛弱、推動無力，使血行不暢，瘀血內生，痹阻心脈。治則以益氣溫陽、活血通絡為法[3]。芪藶強心膠囊是臨床治療充血性心力衰竭證屬陽氣虛乏、絡瘀水停者的常用中成藥，組方包括黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮等[4]。本研究分析了美托洛爾聯合芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者半乳糖凝集素-3(Gal-3)、血紅素加氧酶-1(HO-1)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院(2017年1月～2019年2月)收治的慢性心力衰竭患者106例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組53例，男性32例，女性21例；年齡50～75歲，平均(62.54±9.11)歲；病程3～18年，平均(8.91±2.13)年；原發病：冠心病28例，擴張型心肌病7例，肥厚型心肌病6例，高血壓性心臟病12例；其中射血分數減少型心力衰竭(HFrEF)27例，射血分數保留型心力衰竭(HFpEF)26例。觀察組53例，男性30例，女性23例；年齡50～75歲，平均(62.19±9.82)歲；病程3～18年，平均(8.97±2.05)年；原發病：冠心病26例，擴張型心肌病9例，肥厚型心肌病7例，高血壓性心臟病11例；其中HFrEF 24例，HFpEF 29例。

納入標準：① 符合2014年《中華醫學會慢性心力衰竭診斷和治療指南》中相關診斷標準[5]。② 心功能NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級。③ 年齡50～75歲。④ 入院前2周內未服用相關藥物治療者。⑤ 患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：① 合并心房顫動、心房撲動、三度房室傳導阻滯等嚴重心律失常者。② 合并甲狀腺功能亢進、嚴重感染、惡性腫瘤、肝腎功能障礙及過敏體質者。③ 失代償性心力衰竭。

兩組患者一般資料比較，無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均給予利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等常規基礎治療，對照組加用酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，批號：161205、181123，規格：2 mg)治療，po，12.5～50 mg/次，bid。觀察組在對照組基礎上給予芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，批號：161211、181105，規格：0.3 g/粒)治療，po，4粒/次，tid。兩組均連續治療12周評價療效。

1.3 主要終點

療效標準：① 顯效：經治療，心功能NYHA分級改善≥2級。② 有效：經治療，心功能NYHA分級改善≥1級，但<2級。③ 無效：未達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率。記錄患者用藥期間的不良反應。

1.4 次要終點

超聲心動圖參數：分別于治療前、治療12周后采用多普勒超聲心動圖檢測心功能指標左室射血分數(LVEF)、每搏輸出量(SV)水平。檢測儀器：飛利浦HD11多普勒超聲檢測儀。探頭頻率：2.5～3.5 MHz。

6-MWD：分別于治療前、治療12周后進行6 min步行距離(6-MWD)試驗，記錄6 min內步行距離。

生化指標：分別于治療前、治療12周后抽取患者空腹靜脈血，以轉速3500 r/min、離心半徑8 cm、離心時間10 min分離血清。采用酶聯免疫吸附法檢測Gal-3、HO-1、Hcy、腦鈉肽(BNP)水平。檢測儀器：美國 Hyperion MR Ⅲ型酶標儀；試劑盒生產廠家：上海森雄科技實業有限公司。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

觀察組總有效率(96.23%)高于對照組(84.91%)，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較n=53, n(%)

2.2 LVEF、SV水平及6-MWD

治療前，兩組LVEF、SV水平及6-MWD組間比較，無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組LVEF、SV水平及6-MWD較治療前升高，且觀察組LVEF、SV水平及6-MWD高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者LVEF、SV水平及6-MWT比較

與治療前比較，a：P<0.05；下同

2.3 Gal-3、HO-1、Hcy、BNP水平

治療前，兩組Gal-3、HO-1、Hcy、BNP水平組間比較，無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組HO-1水平較治療前升高，Gal-3、Hcy、BNP水平較治療前下降；且觀察組HO-1水平高于對照組，Gal-3、Hcy、BNP水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者Gal-3、HO-1、Hcy、BNP水平比較

2.4 不良反應

觀察組總不良反應率(16.98%)與對照組(26.42%)無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較 n=53, n(%)

3 討論

本研究發現，美托洛爾聯合芪藶強心膠囊治療者總有效率高于采用美托洛爾治療者，治療后LVEF、SV、HO-1水平及6-MWD高于采用美托洛爾治療者，Gal-3、Hcy、BNP水平低于采用美托洛爾治療者。兩組總不良反應率無統計學差異。

3.1 慢性心力衰竭西醫研究背景

慢性心力衰竭是引起老年患者死亡的重要病因之一，其發病機制復雜，心室重構是心力衰竭病情進展的基本機制，交感神經、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、炎癥因子和氧化應激等均參與心室重構過程[6]。由于慢性心力衰竭早期無明顯癥狀，易被患者忽視，急性發作時可伴發急性肺水腫、心源性休克，死亡率較高。西醫臨床一般采用強心、利尿、擴張血管、控制心律等對癥治療[7]。有研究發現，心率增快可增加耗氧量、減少心室舒張時間，是慢性心力衰竭患者預后不良的危險因素，與心源性猝死密切相關[8]。β受體阻滯劑美托洛爾是減慢心率的首選藥物，可抑制交感神經系統過度激活，減少兒茶酚胺對心肌的毒性作用，進而保護心臟[9]。

3.2 慢性心力衰竭中醫研究背景

中醫學理論認為，心氣虛弱、推動無力，使血行不暢，瘀血內生，痹阻心脈而發為心悸[10]。芪藶強心膠囊方中黃芪、人參共為君藥，善于補益元氣、升陽舉陷。附子為臣藥，可補火助陽、回陽救逆。佐以丹參活血祛瘀、養心安神；葶藶子宣肺平喘、利水消腫；澤瀉利水滲濕、瀉熱除滿；玉竹養陰潤燥、生津止渴；桂枝溫中散寒、溫肺化飲；紅花活血祛瘀、通經止痛；香加皮利水消腫、祛風除濕；陳皮理氣健脾、燥濕化痰。諸藥合用，共奏益氣溫陽、活血通絡之功效[11]。

3.3 美托洛爾聯合芪藶強心膠囊的療效優勢

本研究中美托洛爾聯合芪藶強心膠囊治療者的總有效率高于美托洛爾治療者，且治療后LVEF、SV水平及6-MWD高于美托洛爾治療者。這一結果提示，美托洛爾聯合芪藶強心膠囊可更好地改善慢性心力衰竭患者心功能，阻止病程進展，進而改善患者的生存質量。這是由于芪藶強心膠囊中黃芪、人參中的皂苷類成分可抑制心肌間質炎癥反應、增強心肌收縮力、清除氧自由基、改善血管內皮功能、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，從而防止心室重構；附子中所含的烏頭堿、烏頭次堿具有強心作用；丹參中所含的丹參酮可顯著抑制血小板聚集、降低血黏度、保護血管內皮細胞、改善微循環、降低炎癥水平；紅花具有抗血小板聚集、改善微循環、抗炎、抗過敏、抗氧化等藥理作用；葶藶子、澤瀉具有利尿作用，可降低心臟負荷[12-13]。

3.4 美托洛爾聯合芪藶強心膠囊對心室重構的影響

Gal-3是半乳糖苷結合凝素家族成員，參與調節細胞黏附、組織纖維化、細胞凋亡過程，可激活心肌巨噬細胞，加速膠原蛋白沉積和成纖維細胞增殖，引起心肌纖維化和心室重構[14-15]。HO-1是一種心肌保護因子，通過抗氧化、抗纖維化、促進血管生成等環節阻止心力衰竭病程進展[16]。Hcy是蛋氨酸的中間代謝產物，是心血管事件的獨立危險因素，其引起心血管不良事件的具體機制尚不明確，已有研究認為可能與Hcy損傷血管內皮、激活氧自由基等有關[17]。BNP是由心房細胞分泌的激素類物質，可拮抗機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統，心肌損傷后分泌量增加，大量釋放入血而引起血清BNP水平升高，可間接反映心肌重塑程度[18]。本研究中，美托洛爾聯合芪藶強心膠囊治療者治療后HO-1水平高于美托洛爾治療者，Gal-3、Hcy、BNP水平低于美托洛爾治療者。這一結果提示，美托洛爾聯合芪藶強心膠囊可保護慢性心力衰竭患者心肌細胞，阻止心肌纖維化和心室重構，延緩心力衰竭病程進展。

3.5 美托洛爾聯合芪藶強心膠囊的安全性評價

本研究發現，美托洛爾聯合芪藶強心膠囊治療者的總不良反應率與美托洛爾治療者無統計學差異。這一結果提示，美托洛爾聯合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭患者的安全性良好，在提高療效的同時并不增加不良反應風險。

綜上，美托洛爾聯合芪藶強心膠囊可調節慢性心力衰竭患者Gal-3、HO-1、Hcy、BNP的表達水平，改善心功能，且安全性良好。