九味安神顆粒聯合認知行為干預治療慢性失眠80例臨床療效觀察

錢百成，關運祥，王寶亮

(河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000)

失眠是一種臨床常見的身心疾病，是患者自覺睡眠時間、睡眠質量得不到滿足，以致于影響日間社會功能的一種主觀感受，癥狀表現為入睡障礙、睡眠維持困難、睡眠覺醒早、睡眠總時長減少，睡眠質量不能滿足患者恢復體力、精力的需要，患者多伴神疲乏力、情緒不穩、軀體及認知癥狀等日間功能障礙，嚴重影響人們工作和生活質量[1-2]。失眠的治療主要包括心理治療、西藥治療、物理療法和中藥治療，其中物理療法由于療效缺乏大樣本臨床研究證據支持，多作為其他治療的補充治療方式[3]；西藥治療短期失眠療效確切，治療慢性失眠時因為療程的增加，療效降低，而成癮性、藥物不良反應等相關風險明顯增加；中藥治療失眠歷史悠久，療效確切[4-9]，但治療慢性失眠時，因慢性失眠病程較長，多復合心理、生理、環境、社會等多因素影響，單純中藥治療部分患者療效欠佳。心理治療特別是認知行為干預，促進良好睡眠衛生習慣的形成，重構患者正確的睡眠覺醒認知模式[10-11]，獲得眾多失眠治療指南的推薦。2016年3月—2018年6月，本課題組采用九味安神顆粒聯合認知行為干預療法治療失眠80例，療效顯著，茲報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南中醫藥大學第一附屬醫院門診及住院就診的慢性失眠癥患者80例，利用SPSS19.0軟件設計隨機數字，根據就診先后順序將所有病人編號隨機分為治療組和對照組各40例。治療組中男18例，女22例；年齡28～59歲，平均(40.50±8.40)歲；病程3～10個月。對照組中男16例，女24例；年齡31～60歲，平均(43.05±8.08)歲；病程3～9個月。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的性別、年齡、病程比較 (n)

注：經χ2檢驗，兩組患者的性別比例比較差異無統計學意義，χ2=0.205，△P=0.651，P>0.05；經兩獨立樣本t檢驗，兩組患者的年齡比較差異無統計學意義，t=-1.382，*P=0.171，P>0.05；經秩和檢驗，兩組患者的病程比較差異無統計學意義，Z=-0.459，P=0.646，P>0.05；兩組患者的一般情況無明顯差異，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 根據《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》[2]失眠的診斷與鑒別診斷中慢性失眠的診斷標準制定。

1.2.2 中醫診斷標準 根據《中醫病證診斷療效標準》[12]中失眠診斷標準制定。

1.3 納入標準

符合慢性失眠的西醫診斷標準和失眠的中醫診斷標準；年齡18～60歲，自愿進行臨床實驗，并簽訂知情同意書者。

1.4 排除標準

嚴重心肝腎等軀體或精神疾病；藥物依賴或藥物成癮患者；孕婦、哺乳期婦女；其他不適宜參加實驗的情況。

1.5 病例剔除及實驗終止標準

未按實驗設計規定服藥或未按時復診的病例；實驗過程中患者出現嚴重不良反應或嚴重并發癥的病例；治療未滿療程，患者自覺失眠癥狀明顯改善，經量表檢查及醫師評估后，失眠癥狀痊愈，不需繼續治療者，予以終止治療。

1.6 治療方法

治療組：①口服九味安神顆粒(藥物組成：炒酸棗仁30g、五味子、百合、香附、川芎、陳皮、小麥、大棗、甘草；生產商：江陰天江藥業小包裝顆粒劑)，用法：1劑/日，早、晚溫水沖服，2周為1個療程，連用2個療程，共4周。②認知行為干預：包括睡眠衛生宣教、刺激控制治療、睡眠認知治療、睡眠計劃和睡眠限制治療等[13-14]。1次/周，共治療4周，治療形式采用個體與團體治療相結合的方式。

對照組：口服艾司唑侖片(生產商：華中藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H42021522；規格：1 mg/片)，用法：1 mg/次，1次/日，睡前口服，連服4周。兩組患者治療期間均禁服其他任何治療失眠的中西藥物。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效診斷標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[15]中失眠的療效標準擬定。臨床痊愈：治療后睡眠時間恢復，或夜間睡眠時間在6 h之上。睡眠深沉，醒后精力充沛；顯效：治療后睡眠明顯好轉，睡眠時間較前增加3 h以上，睡眠深度增加；有效：治療后癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3h；無效：治療后癥狀無明顯改善或反而加重。總有效=臨床痊愈+顯效+有效。

1.6.2 匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep quaily index，PSQI)[16]總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質量越差。

1.6.3 睡眠信念與態度量表(Dysfunctional Beliefs and Attitudes about Sleep Questionnaire，DBAS)[17]總分范圍為30～150分，得分越低表示患者對睡眠存在的錯誤信念越嚴重。

1.6.4 安全性指標 兩組患者分別在治療前后測量心電圖，血、尿、糞常規，肝腎功，電解質，血栓止血等指標評價安全性。

1.7 統計學方法

采用 SPSS19.0 軟件進行數據處理，所有統計檢驗均采用雙側檢驗，其中計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療組患者總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 (n)

注：經秩和檢驗，Z=-5.617，△P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)積分比較

兩組患者治療前PSQI積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組患者治療后PSQI積分顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(n)治療前治療后差值治療組4018.08±2.01△5.13±1.54*12.95±1.97#對照組4018.33±1.7913.95±3.854.38±3.69t-0.588-13.46312.957P0.5580.0000.000

注：兩組治療前比較無明顯差異，△P=1.00>0.05，具有可比性；治療組治療前后比較，*P=0.00<0.05，治療組患者PSQI 積分治療后較治療前明顯改善；兩組治療前后差值比較，#P=0.00<0.05，治療組患者PSQI 積分治療后改善情況優于對照組。

2.3 兩組患者治療前后睡眠信念與態度量表(DBAS)積分比較

兩組患者治療前DBAS積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組患者治療后DBAS積分顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別例數(n)治療前治療后差值治療組4067.50±10.13△131.65±13.65*64.15±15.78#對照組4065.88±11.0392.40±29.0826.53±31.25t0.6867.7276.796P0.4950.0000.000

注：兩組治療前比較無明顯差異，△P=0.495>0.05，具有可比性；治療組治療前后比較，*P=0.00<0.05，治療組患者DBAS積分治療后較治療前明顯改善；兩組治療前后差值比較，#P=0.00<0.05，治療組患者DBAS積分治療后改善情況優于對照組。

2.4 安全性指標

兩組患者治療前后各項安全指標均未發現明顯異常。

3 討論

失眠是臨床常見病癥，中醫稱為“不寐”，亦稱“不得眠” “不得臥” “目不瞑” 等[18]。《靈樞·口問》 篇云：“陽氣盡，陰氣盛，則目瞑；陰氣盡，而陽氣盛，則寤矣。”《溫病條辨》 中云：“陽入于陰則寐，陽出于陰則寤。”說明正常的睡眠與陰陽的動態平衡密切相關，各種原因所致陽氣不能入于陰是失眠之病機。明代李中梓將失眠的病因歸于五點：“一曰氣虛，一曰陰虛，一曰痰滯，一曰水停，一曰胃不和。”失眠臨床辨證多從心、從肝、從腎、從胃、從痰角度出發[19]，治以寧心、疏肝、補腎、和胃、化痰之法。

本課題組采用的九味安神顆粒是王寶亮教授的臨床經驗方。王寶亮教授臨證治療失眠，著眼于心、肝兩臟，寧心疏肝為根本大法，佐以化痰、祛瘀、健脾和胃之劑，療效甚佳。九味安神顆粒以炒酸棗仁為君藥，養心陰、益肝血而寧心安神統領全方；臣以甘麥大棗湯(小麥、大棗、甘草)，養心安神，和中緩急，兼補脾氣。五味子，酸澀斂陰，百合引陽入陰，調護陰陽；香附行氣解郁，以治氣郁；川芎活血祛瘀，以治血郁；陳皮理氣健脾，燥濕化痰，調理中焦共為佐使之藥。諸藥合用，養陰、清熱、解郁、祛瘀、健脾之功兼具，方簡效廉。

口服藥物是目前臨床治療失眠的主要手段，但慢性失眠較長的病程以及較復雜的合并癥使藥物的不良反應問題日漸凸顯。認知行為干預可通過糾正患者錯誤的睡眠認知以及不良的行為影響，從而有效消除患者心理生理高覺醒性，強化睡眠驅動力，進而重建正確的睡眠覺醒認知模式，近年來，大量的臨床證據均表明認知行為干預是治療失眠的有效手段[20-21]，美國、英國、中國等多國失眠研究機構制定的失眠治療指南均將認知行為干預作為失眠的一線治療方法[22-23]。

本研究，治療組總有效率為97.5%，對照組總有效率為60.0%，差異具有統計學意義(P<0.05)，說明九味安神顆粒聯合認知行為干預治療慢性失眠療效確切；治療組匹茲堡睡眠質量指數(PSQI積分)改善情況優于對照組，說明九味安神顆粒聯合認知行為干預對慢性失眠患者的睡眠質量改善情況優于艾司唑侖；治療組患者的睡眠信念與態度量表(DBAS)積分較治療前明顯提高，而對照組無明顯變化，說明治療組聯合認知行為干預后，患者對睡眠的錯誤認識及信念明顯得到改善，這對患者重建正確的睡眠覺醒認知模式、改善睡眠狀況十分重要，這種認知的改善在單純使用艾司唑侖治療的對照組中未得到體現。

綜上所述，九味安神顆粒聯合認知行為干預治療慢性失眠有很好的臨床療效，安全性高且無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。