潑尼松聯合環磷酰胺治療腎病綜合征并腎功能不全臨床療效分析

[摘要] 目的 探究腎病綜合征并腎功能不全患者聯合采用潑尼松及環磷酰胺治療的臨床療效。 方法 方便選取該院2016年3月—2019 年3月接收的30例腎病綜合征伴腎功能不全患者作為研究樣本，按照隨機化原則分為參照組和干預組，參照組（n=15）采用潑尼松治療，干預組（n=15）聯合采用潑尼松和環磷酰胺治療。比較兩組治療效果、臨床指標和不良反應發生率。 結果 治療后，干預組總療效86.67%高于參照組的53.33%，差異有統計學意義（χ2=3.968，P=0.046）;臨床指標優于參照組，不良反應發生率60.00%高于參照組的20.00%，差異有統計學意義（χ2=5.000，P=0.025）。結論 潑尼松、環磷酰胺聯用于腎病綜合征并腎功能不全患者中療效顯著，但不良反應較多，建議臨床使用時加強觀察。

[關鍵詞] 腎功能不全;環磷酰胺;治療效果;潑尼松;不良反應;腎病綜合征

[中圖分類號] R692? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）01（b）-0085-03

Clinical Efficacy of Prednisone Combined with Cyclophosphamide in the Treatment of Nephrotic Syndrome with Renal Insufficiency

WANG Wei

Department of Nephrology， Second People's Hospital of Taizhou City， Taizhou， Jiangsu Province， 225500 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of prednisone and cyclophosphamide in patients with nephrotic syndrome and renal insufficiency. Methods Thirty patients convenient selection with nephrotic syndrome with renal insufficiency received from March 2016 to March 2019 were enrolled in the study. They were divided into reference group and intervention group according to the randomization principle. The reference group （n=15） was adopted prednisone treatment， intervention group （n=15） combined with prednisone and cyclophosphamide. The treatment effects， clinical indicators and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total efficacy of the intervention group was 86.67% higher than that of the reference group 53.33% and the difference was statistically significant （χ2=3.968， P=0.046）. The clinical index was superior to the reference group. The incidence of adverse reactions was 60.00% higher than that of the reference group 20.00%， and the difference was statistically significant（χ2=5.000，P=0.025）. Conclusion Prednisone and cyclophosphamide are effective in patients with nephrotic syndrome and renal insufficiency， but there are many adverse reactions. It is recommended to strengthen observation during clinical use.

[Key words] Renal insufficiency; Cyclophosphamide; Therapeutic effect; Prednisone; Adverse reactions; Nephrotic syndrome

腎病綜合征屬于一種慢性疾病[1]，易反復發作，患者臨床表現主要為尿蛋白含量增多、水腫、低蛋白血癥[2]和高脂血癥等。當下尚未完全明確腎病綜合征的發病機制，有資料[3]顯示其發生與過敏反應、呼吸道感染等因素相關，若治療不及時，將會引起腎衰竭[4]，使患者的生命安全受到威脅。臨床研究發現，腎病綜合征可發生于各個年齡段的人群中，因患者腎小球功能受損，因此常合并并發癥，其中最常見的并發癥便是腎功能不全。腎病綜合征并腎功能不全者，機體代謝出現紊亂[5]，將損傷其他器官。因此盡快采取措施治療此病意義重大。目前臨床對于原發性腎病綜合征的治療已形成共識，且有一套周全的用藥方案，但對于伴有腎功能不全的腎病綜合征患者的治療尚無確切方案，大部分患者病情確診時已出現腎損害，因此如何有效且安全地治療此病成為了臨床研究的熱點。該院對2016年3月—2019年3月收治的15例腎病綜合征伴腎功能不全患者聯合采用環磷酰胺、潑尼松治療后，取得理想療效，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取的30例患者均確診為腎病綜合征，伴有腎功能不全，將其隨機分成兩組。干預組男女之比為8：7;年齡29～66歲，平均（49.64±2.74）歲;病程5個月～5年，平均（2.24±1.64）年;病理類型：2例局灶性階段性腎小球硬化、6例膜型腎病、3例微小病變腎病、4例膜增殖性腎小球腎炎。參照組男女之比為9：6;年齡30～65歲，平均（49.71±2.39）歲;病程6個月～4.5年，平均（2.18±1.20）年;病理類型：1例局灶性階段性腎小球硬化、8例膜型腎病、3例微小病變腎病、3例膜增殖性腎小球腎炎。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），可進行對比分析。

1.2? 入選和排除標準

入選標準：①所選患者病情均確診，且病例資料完整;②符合用藥治療指征;③患者自愿簽訂知情同意書。

排除標準：①繼發性或原發性腎病綜合征;②嚴重感染及肝腎功能異常者;③對免疫抑制劑與激素等過敏者;④未簽署知情同意書者。

1.3? 方法

兩組均接受常規治療，內容包括營養支持、調脂抗凝、利尿消腫、補充白蛋白和限制食鹽攝入等，在此治療前提下：

參照組：給予醋酸潑尼松（國藥準字H41021039）口服治療，30 mg/d。

干預組：在上述治療基礎上加用環磷酰胺（國藥準字H20110407）治療，0.8 g/月，總劑量為8～10 g。

兩組均持續治療1年。

1.4? 評價指標

治療后，水腫癥狀消失，24 h尿蛋白定量<2.0 g，腎功能穩定為顯效;水腫明顯減輕且24 h尿蛋白定量減少0.5～1.0 g為有效;水腫有所好轉，24 h尿蛋白定量減少0.2～0.5 g為進步;病情無改善或加重為無效[6]。

1.5? 觀察指標

①觀察兩組臨床指標：TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、Alb（血清白蛋白）、24UPE（24 h尿蛋白排泄量）、Scr（血清肌酐）和BUN（血尿素氮）。②觀察兩組用藥表現：急性腎衰竭、肺部感染、胃腸道反應、肝功能異常和白細胞減少。

1.6? 統計方法

應用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較采用 t 檢驗;計數資料以頻數（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療效果

參照組總療效與干預組對比明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 臨床指標

兩組治療后的臨床指標與治療前相比均得到改善，組間對比以干預組整體改善效果更理想，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 不良反應

參照組出現1例肝功能異常，1例胃腸道反應，1例肺部感染，不良反應總發生率為20.00%;干預組出現6例肝功能異常，1例胃腸道反應，1例肺部感染，1例白細胞減少，不良反應總發生率為60.00%。干預組不良反應總發生率顯著高于參照組，差異有統計學意義（χ2=5.000，P=0.025）。

3? 討論

該次研究提示，干預組總療效為86.67%，與參照組的53.33%對比存在明顯療效優勢，提示干預組治療方法可行性高，能有效改善病情，使患者獲得良好的臨床預后，與邵英媛[7]研究中的治療轉歸率92.86%接近;同時，治療后，兩組臨床指標均出現改善，其中干預組改善的程度更理想，進一步表明聯合治療效果確切，與宋維珊等[8]研究中聯合采用環磷酰胺及潑尼松治療腎病綜合征伴腎功能不全患者后得出的結論一致。環磷酰胺屬于一種常用細胞毒性藥物[9]，能明顯抑制細胞DNA合成，還可提高激素的敏感性，經烷化作用而增強療效;由于環磷酰胺主要經肝臟代謝，對肝臟存在毒害作用[10]，可損害到造血系統、泌尿系統和消化系統等，因此臨床使用時應當密切觀察，謹防出現嚴重不良反應，影響治療進程。在該次研究中，干預組不良反應總發生率為60.00%，顯著高于參照組的20.00%，其中干預組肝功能異常發生率為40.00%，而參照組為6.67%，兩組其他不良反應接近，說明干預組所用藥物可明顯損害到肝臟，原因在于環磷酰胺于肝臟組織內代謝，在其代謝時通過氧化反應會產生一定比例的全磷酰胺，可能損傷到肝臟功能。

腎病綜合征屬于臨床常見病，有學者[11]指出，其發病機制在于腎小球功能受損，使腎小球過濾降低，進而增加尿中蛋白含量，促使大量白蛋白經尿液流出體外，肝臟出現代償性合成，增加腎小球分解，引起低蛋白血癥。另外，血漿膠體滲透壓降低以及水鈉潴留，會引起血液高凝狀態、水腫及高脂血癥等癥狀，一旦治療不及時，將會引起一系列并發癥，例如低血容量休克、電解質紊亂、腎功能衰竭等，嚴重影響患者的身心健康。目前臨床治療腎病綜合征伴腎功能不全的方法以抗炎、抑制免疫、對癥治療和防治并發癥為主，其中抑制免疫和抗炎治療時主要采用糖皮質激素，但對于激素抵抗型與激素依賴型患者，常與細胞毒性藥物聯合使用[12]。波尼松與環磷酰胺結合使用，不僅能使潑尼松的敏感性增加，炎癥反應減輕，炎癥細胞合成及溶酶體酶釋放受到抑制，還能使血管通透性降低，尿蛋白漏出減少，最終增強整體療效，使患者早日康復。

綜上所述，環磷酰胺聯合潑尼松治療腎病綜合征伴腎功能不全效果理想，但環磷酰胺肝腎毒性較明顯，治療期間需對患者用藥表現仔細觀察，以及時作出反應，保證整體療效。

[參考文獻]

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[7]? 邵英媛.腎病綜合征應用糖皮質激素聯合環磷酰胺治療的效果分析與評價[J].中國醫藥指南，2019，17（3）：67-68.

[8]? 宋維珊，宋文琦.潑尼松聯合環磷酰胺治療腎病綜合征并腎功能不全的臨床價值研究[J].中國藥物濫用防治雜志，2018，24（6）：331-334.

[9]? 卓建欽.潑尼松聯合環磷酰胺治療腎病綜合征并腎功能不全臨床療效[J].北方藥學，2017，14（3）：28-29.

[10]? Prasad R，Hadjidemetriou I，Maharaj A，et al. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome[J].The Journal of clinical investigation，2017，127（3）：942-953.

[11]? Daanen RA， Maas RJH， Koornstra RHT，et al. Nivolumab-associated Nephrotic Syndrome in a Patient With Renal Cell Carcinoma[J].Journal of Immunotherapy， 2017，40（9）：345-348.

[12]? Sordo RD，Brugnano R，Covarelli C，et al. Nephrotic syndrome in primary myelofibrosis with renal extramedullary hematop oiesis and glomerulopathy in the JAK inhibitor era[J]. Clinical Nephrology， 2017（5）：70-77.

（收稿日期：2019-10-10）

[作者簡介] 王瑋（1982-），男，江蘇姜堰人，本科，主治醫師，研究方向：腎病綜合征。