六安地區(qū)4283例孕中期婦女血清學產前篩查結果分析

張永生

出生缺陷可導致死胎死產、兒童殘疾甚至嬰幼兒死亡，目前出生缺陷已上升為嬰幼兒死因的第二位。為了降低出生缺陷的發(fā)生率，我國建立了產前篩查和產前診斷等出生缺陷防控體系。其中孕中期血清學產前篩查主要篩查嚴重致死致殘的21-三體綜合征（DS）、18-三體綜合征（ES）、13-三體綜合征和神經管畸形（NTD）[1]，是出生缺陷二級預防的關鍵環(huán)節(jié)[2]。本研究分析2017 年本地區(qū)4283 例孕中期孕婦的血清學產前篩查情況，探討其在出生缺陷二級預防中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2017 年1 月-12 月在本院及所轄4 縣3 區(qū)的婦幼保健機構接受產前篩查的孕中期（15～20+6）孕婦，所有接受產前篩查的孕婦均知情同意。孕周通過末次月經計算和B超測定胎兒雙頂徑推算。4283 例孕婦接受產前篩查，預產期年齡為14.65～36.97 周歲，均為單胎妊娠，無孕婦吸煙，僅有1 例有糖尿病史。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 空腹狀態(tài)下采集孕婦靜脈血2～3 mL，離心后取血清標本，進行唯一編碼后放置與于-20 ℃下保存待檢測。

1.2.2 檢測儀器與試劑 采用芬蘭Wallac公司生產的Auto DELFIA 1235 熒光免疫分析儀，試劑盒來源于美國 PerkinElmer 公司。采用時間分辨熒光法對孕婦血清標本中的甲胎蛋白（AFP）、游離-β-絨毛膜促性腺激素（β-HCG）和游離雌三醇（uE3）的濃度分別進行檢測。測定過程均嚴格按照操作標準進行。

1.2.3 診斷方法及標準 將檢測得到的AFP、β-HCG和uE3 值以及孕婦體重、孕周、是否吸煙、是否糖尿病等指標錄入 Life Cycle 4.0 分析系統(tǒng)，根據測量值轉換的正常值中位數的倍數（MoM）作為切割點計算三種疾病的發(fā)病風險。判定標準為：DS≥1:270 為DS高風險，ES≥1:350 為ES高風險，AFP的MoM≥2.5 為NTD高風險。建議高風險的孕婦去安徽省婦幼保健院進行羊水檢測確診或者染色體核型分析以及三維B超檢查以進行確診。

1.2.4 隨訪 對所有參加產前篩查的孕婦均進行隨訪，至胎兒出生。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 軟件對數據進行分析，采用χ2分析對不同預產年齡組間的高危率進行比較，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 篩查結果 4283 例孕婦中，篩查出154例（3.60%）高風險人群，DS高風險138例（3.22%），ES高風險4例（0.09%），NTD高風險14例（0.33%），未檢出PS。其中1 例為同時DS和ES高風險，1 例為同時DS和NTD高風險。

2.2 不同年齡段的篩查結果比較 各年齡組DS高風險率間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中30 周歲及以上組的DS高風險率最高為4.56%。不同年齡組間的NTD高風險率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。ES高風險人數僅4 例，25 周歲及以上和30 周歲及以上各有2 例，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同預產年齡組的三種疾病篩查結果比較 例(%)

2.3 產前診斷結果 154 例高風險人群中98 例（63.64%）接受了產前診斷，其中羊水穿刺85 例，三維B超13 例。羊水細胞學染色體核型分析結果確診DS 2 例和ES 1 例，三維B超結果確診NTD 1例，總確診率為4.08%。

3 討 論

21-三體綜合征（DS）是最常見的染色體異常，又稱唐氏綜合征，主要表現為先天性的智力障礙及發(fā)育異常；18-三體綜合征（ES）發(fā)生率低于DS，表現為多發(fā)性畸形；神經管畸形（NTD）是一類神經系統(tǒng)的出生缺陷[2]。這三種出生缺陷都是嚴重致死致殘的出生缺陷，采用的三聯(lián)產前篩查可以盡早發(fā)現高風險者，并通過進一步檢查以確診，建議孕婦終止妊娠。

3.1 DS、ES和NTD總體情況 本研究結果顯示我市2017 年的產前篩查總高風險率為3.60%（DS 3.22%，ES 0.02%，NTD 0.33%），與江德洋等[3]人在2013 年對六安市人群分析的結果比較，DS的高風險率有所提高，而ES和NTD稍微降低。表明了我國目前的DS、ES和NTD這三種出生缺陷的高風險篩查率依然較高，應進一步加強重視和防控。

3.2 不同年齡段的DS、ES和NTD總體情況 本研究30 周歲及以上孕婦的DS高風險率最高為4.56%。高齡孕婦由于更易受內外環(huán)境的影響，以及卵巢和卵子的退化，其胚胎期的染色體更易變異[4]。大多數研究的高齡均指的是35 周歲及以上[2]，本研究由于接受產前篩查的35 周歲及以上的孕婦數量較少，僅有10 余例，故將其合并入30周歲及以上組，建議相關部門和保健機構在制定宣傳和干預措施時，可以考慮將30 周歲作為高危孕婦對象。同時本研究20 歲以下的孕婦其NTD高風險率達到了1.77%，提示20 歲以下的女性由于生殖系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，也是出生缺陷的高危人群[5]。而ES高風險人數雖較少，但是我們需要注意的是其均發(fā)生在25 周歲及以上。

3.3 產前診斷比例及效果 154 例高危人群中僅98 例（63.64%）接受了產前診斷，診斷率較低，其他文獻也顯示不同地區(qū)的高危孕婦接受產前診斷的比例較低，如南昌地區(qū)為43.82%[2]，延邊地區(qū)的55.9%[6]。說明產前篩查和產前診斷的宣傳力度仍然不夠，應該繼續(xù)加大力度，提高產前診斷率。

綜上所述，孕中期血清三聯(lián)產前篩查結合高風險人群羊水細胞染色體核型分析及三維B超檢查，可有效的確診并預防出生缺陷的發(fā)生。