血清膽紅素水平與進展性腦梗死之間的關系

凌萍

（蘇州市第九人民醫院，江蘇 蘇州）

0 引言

腦梗死具有高發病率、高致殘率及高死亡率的特點，部分患者發病后神經功能逐漸或呈階梯樣加重。有研究表明，膽紅素是生理性強抗氧化劑，低水平的膽紅素與動脈粥樣硬化密切相關，急性缺血性腦梗死患者血清膽紅素水平較正常人群水平低，且與疾病的嚴重程度有關[1,2]。但目前膽紅素與進展性卒中之間的關系仍不明確。因此，本文探討進展性腦梗死患者膽紅素水平的變化及其之間的關系。

1 研究對象及方法

1.1 研究對象

本研究為單中心、回顧性病例對照研究。分析2016 年12 月至2017 年6 月在蘇州市第九人民醫院神經內科住院的急性腦梗死患者82 例，患者自發病到就診就診時間均小于72 小時。進展性腦卒中診斷標準為：病程一周內經過臨床治療，神經定位癥狀及體征進行性加重，神經功能缺損加重定義為臨床神經功能評分下降≥2 分或言語功能評分下降≥3[3]。排除標準：①心源性及其他原因所致腦梗死患者；②嚴重心肺功能不全、血液系統疾病及肝腎功能受損等影響膽紅素排泄的疾病。

1.2 方法

1.2.1 收集納入研究的患者的人口學資料如年齡、性別、既往史、腦血管病相關危險因素等。

1.2.2 血液采集以及化驗分析

所有納入對象于入院第二天早晨空腹采靜脈血，對血常規、生化等指標進行檢測。

1.2.3 納入研究的患者均行頸部血管B 超檢查

采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測雙側頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內外動脈，觀察有無斑塊形成及斑塊性質。根據斑塊位置、大小、內部回聲情況、有無纖維帽及鈣化形成，分為扁平斑、硬斑塊、軟斑塊、混合斑塊及混合斑伴潰瘍出血5 型，穩定斑塊包擴扁平斑和硬斑塊，不穩定斑塊包括軟斑、混合斑及混合斑伴潰瘍出血[4]。

1.2.4 統計方法

應用SPSS 19.0 軟件進行統計學處理。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組之間符合正態分布的計量資料采用t 檢驗；計數資料用百分比表示，率的比較采用χ2檢驗，多因素分析采用logistic 回歸分析，P＜0.05 認為差異具有統計學意義。

2 研究結果

2.1 基線資料

共納入40 例進展性腦梗死患者，其中男性28 例，女性12 例，平均（62.03±7.46）歲；非進展性腦梗死患者42 例，其中男性28例，女性14 例，平均（64.32±9.86）歲，見表1。進展性腦梗死組總膽紅素及直接膽紅素水平分別為（14.25±3.64）和（4.35±1.83）mmol/l，非進展性腦梗死患者總膽紅素及直接膽紅素水平分別 為（16.67±4.96）和（5.31±2.39）mmol/l，兩 者 之 間 總 膽 紅素（P＜0.05）及直接膽紅素（P＜0.05）水平有統計學差異。進展性腦梗死組患者C 反應蛋白水平較無進展性腦梗死組高，分別為（11.08±8.53） μg/L 和（5.81±5.08）μg/L，P＜0.01 且有統計學差異，具體見表1。

表1 人口學特征

2.2 兩組腦梗死患者logistic 回歸分析

將與進展性腦梗死發生有統計學差異的危險因素作為自變量，將是否發生進展性腦梗死作為因變量做logistic 回歸分析。總膽紅素水平越低、C 反應蛋白水平越高，發生進展性腦梗死 的 風 險 越 高（OR 0.823（95%CI 0.680～0.997）、1.128（95%CI 1.007～1.242））。結果提示，血清總膽紅素與C 反應蛋白是進展性腦梗死發生的獨立危險因素。

3 討論

進展性腦梗死在臨床上較為常見，是增加致殘率及致死率的一個重要因素。進展性腦梗死的發生是多因素共同作用導致的，如感染、糖尿病、基質金屬蛋白酶水平、C 反應蛋白升高、D 二聚體水平、高尿酸、局部血流下降及梗死部位等[5]。膽紅素被認為是哺乳類動物組織中最強的內源性抗氧化物質之一，高水平的膽紅素可以阻止斑塊的形成以及隨后而來的動脈粥樣硬化，與腦梗死的嚴重程度密切相關[6]。我們的研究結果顯進展性腦梗死組患者膽紅素水平顯著低于非進展性腦梗死組，該結果與既往文獻報道類似。但膽紅素水平與腦梗死之間的關系仍存在爭議。也有學者報道腦梗死急性期患者血清膽紅素水平升高，考慮與急性應激有關，隨著病情恢復，膽紅素水平逐漸下降[7]。既往研究顯示，在缺血性卒中患者中，內源性抗氧化劑血清膽紅素水平升高的機制被認為是較大體積的梗死灶將導致更強烈的氧化應激，上調血紅素加氧酶的表達，從而導致內源性抗氧化劑血清膽紅素水平升高[8]。

C 反應蛋白被視為炎癥、感染及組織損傷等急性反映的非特異性標志物，越來越多的研究表明其可作為是腦梗死預后的指標之一[9]。炎癥假說是目前較為公認的動脈粥樣硬化發病機制，有研究表明C 反應蛋白直接參與動脈粥樣硬化的形成[10]。我們的研究結果提示，血清總膽紅素及C 反應蛋白水平是進展性腦梗死的獨立危險因素。

本研究尚存在一定的不足：①該研究為單中心研究，屬于回顧性研究，且病例數較少；②不能了解患者發病前膽紅素水平，未對患者膽紅素水平進行隨訪監測等。