拉莫三嗪聯合帕羅西汀腸溶緩釋片對難治性抑郁療效及安全性的觀察研究

田常青

（內蒙古自治區精神衛生中心，內蒙古 呼和浩特 010000）

0 引言

抑郁癥對患者危害性很大，而重性的抑郁障礙（MDD）患者的抑郁情緒更加明顯，持續時間更久，更可能自罪妄想引起自殺?，F主要依賴抗抑郁藥物治療，但部分患者使用抗抑郁藥以后療效不佳，即TRD 患者。情緒穩定劑作為輔助治療抑郁藥物，對難治性抑郁的療效已被證實[1-3]。目前，LTG 已被廣泛應用于雙相情感障礙（BD）抑郁發作的治療。本研究擬通過對帕羅西汀CR 聯合LTG 及單用帕羅西汀CR治療TRD 療效進行對比，來探討帕羅西汀CR 聯合LTG 治療TRD 患者的療效和耐受情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院2018 年12 月至2019 年5 月人住內蒙古精神衛生中心精神四科的80 例TRD 患者。入組標準：①符合DSM-5 中MDD 的診斷標準；② HAMD-21 量表，總分≥21 分。③≥兩種不同機制的抗抑郁藥在足量、足療程治療后，無效或甚微；④年齡：18-65 歲；⑤患者或家屬簽署知情同意書。采用隨機單盲法，將患者按照入組先后次序，單數列入對照組，雙數列入研究組，研究組共39 例，其中男10 例，女29 例，平均（42.27±11.14）歲，平均病程（17.32±6.54）年；對照組共42 例，其中男11 例，女29 例，平均（47.62±10.04）歲，平均病程（18.22±8.26）年。兩組其他一般情況比較差異均無顯著性差異。本調查研究經內蒙古精神衛生中心倫理委員會通過。

1.2 治療方法。對照組給予鹽酸帕羅西汀CR（葛蘭素史克中國投資有限公司，H20120120，25 mg）起始劑量25 mg/d 后根據患者耐受情況及病情增至50 mg/d。研究組加用LTG（葛蘭素史克中國投資有限公司，H20050596，50 mg）起始劑量50 mg/d，每2 周增加50 mg，治療劑量不超過200 mg/d，兩組均連續治療8 周。

1.3 觀察指標。第2、4、6、8 周末HAMD-21 量表及CGI量表評分，TESS 量表來評估患者的抑郁癥嚴重程度以及臨床療效和安全性。

1.4 評估標準。基線時用CGI-S 評估疾病的嚴重程度，治療后采用CGI-I 評估病情的緩解程度。采用HAMD-21 減分率做為判定TRD 患者治療后臨床療效的依據。當減分率≥75%時，視為臨床痊愈，當減分率50%-74%時，視為顯著有效，當減分率為25%-49%時，視為有效，當減分率小于25%時，視為無效。其中臨床痊愈、顯著有效及有效均視為臨床治療有效。

1.5 統計學分析。實驗數據采用Sigmaplot 12.0 軟件統計分析，計量資料以均值±標準差表示，使用t 檢驗。計數資料使用檢驗；P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后HAMD 評分比較。研究組和對照組治療后的二、四、六、八周末HAMD-21 評分較治療前的差異顯著（P＜0.05）。對研究組和對照組治療后組間的療效進行對比得出，治療后第二周末研究組HAMD-21 評分顯著低于對照組（P＜0.05），結果見表1。

表1 治療前后HAMD-21 評分的比較

表1 治療前后HAMD-21 評分的比較

注：?與治療前相比P＜0.05。

組別 n 治療前 治療二周末 治療四周末 治療六周末 治療八周末研究組 40 32.34±4.12 16.82±4.50 10.02±4.19 9.40±2.51 8.00±2.05對照組 40 30.24±4.16 21.39±3.12 10.36±3.29 10.66±2.540 9.53±2.46 T - 1.14 1.67 0.32 0.94 0.51 P - 0.380 0.019 0.774 0.309 0.613

2.2 兩組治療前后CGI 評分比較。研究組和對照組治療后第二、四、六、八周末CGI 評分與治療前相比有顯著性差異（P＜0.05）。對研究組和對照組治療后的組間療效比較得出，治療后第二周末時研究組CGI 評分顯著低于對照組（P＜0.05），結果見表2。

表2 治療前后CGI 評分的比較

表2 治療前后CGI 評分的比較

注：?與治療前相比P＜0.05。

組別 n 治療前 治療二周末 治療四周末 治療六周末 治療八周末研究組 40 4.82±0.73 2.10±1.50 2.02±1.19 1.92±1.01 1.62±1.05對照組 40 4.91±1.12 3.39±1.12 2.36±0.29 2.66±0.54 2.53±0.46 T - 0.10 3.07 0.12 0.84 1.51 P - 0.830 0.009 0.674 0.339 0.113

2.3 兩組臨床療效比較。根據HAMD 評分結果，治療后第8 周末研究組和對照組的總有效率差異無統計學意義（χ2=0.003，P=0.931），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生率的比較。兩組經過8 周的治療后，TESS 評分表明研究組的藥物不良反應總的發生率為41.30%，而對照組為38.10%。倆組間無明顯差異（χ2=0.094，P=0.763）。兩組耐受性良好。

3 討論

隨著新型抗抑郁藥應用，大部分抑郁癥患者用藥物后有效，但仍有部分療效不佳。研究表明，在TRD 患者軀體內，會有許有多種神經遞質功能異常、神經內分改變如HPA 等軸功能異常，中樞神經系統特定區域的結構改變和功能的異常等。所以，在應用傳統的抗抑郁藥物治療中加用適當的增敏劑或可取得更理想的抗抑郁效果[4-5]。本研究采用HAMD和CGI 量表對帕羅西汀CR 單藥及帕羅西汀CR 與LTG 聯合治療TRD 臨床療效進行評定，同時使用TESS 量表評估兩種方案的安全性。在本研究中，與單用帕羅西汀腸溶緩釋片的TRD 患者相比，使用CR 聯合LTG 的TRD 患者在治療后的第二周末，HAMD-21 和CGI 總分下降更顯著，這就表明LTG 作為增敏劑治療TRD 能更快的緩解癥狀，且沒有增加副反應，療效及耐受性良好。