西格列汀、吡格列酮分別聯合胰島素治療老年2型糖尿病的效果及對血糖波動、低血糖發生率的影響

(河南省三門峽市中心醫院，河南 三門峽 472000)

2型糖尿病(T2 Doiabetes mellitas,T2DM)病情進展到一定階段時常合并胰島素抵抗，需要予以大劑量胰島素治療，根本原因是胰高血糖素抑制不足，或胰島β細胞功能慢性衰竭，因而治療關鍵在于保護胰島β細胞功能，改善胰島素抵抗[1，2]。本研究旨在對比兩組方案對老年T2DM患者血糖控制情況等指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入河南省三門峽市中心醫院2016年8月～2018年8月期間188例老年T2DM患者進行研究，采用隨機數字表法將受試者隨機分為西格列汀組(西格列汀聯合胰島素治療組)、吡格列酮組(吡格列酮聯合胰島素治療組)各94例。兩組患者入院時一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較 n/%

納入標準：符合T2DM診斷標準者；年齡60～85歲者；應用60U/L胰島素治療3月以上仍未達標，糖化血紅蛋白(HbA1c)>8%者；對本研究知情同意者。排除標準：合并嚴重的心肝肺腎病變、惡性腫瘤者；合并酮癥酸中毒、高滲昏迷者；對本研究所用的藥物禁忌或不耐受者；中途退出治療、隨訪失聯者。

1.2 方法

兩組患者維持原胰島素治療劑量不變，西格列汀組在此基礎上予以西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140095)口服100 mg/次，1次/d；吡格列酮組在維持原胰島素劑量的基礎上予以吡格列酮(重慶科瑞制藥有限公司，國藥準字H20080217)口服15 mg/次，1次/d。兩組患者上述用藥療程均持續12周，期間持續隨訪，根據空腹血糖(5～7 mmol/L)與餐后2 h血糖(5～11 mmol/L)調整胰島素應用劑量。

1.3 指標檢測方法

分別于治療前、治療12周后采用葡萄糖氧化酶法檢測兩組患者空腹血糖水平，采用口服耐糖試驗檢測餐后2 h血糖水平；放免法檢測HbA1c水平；以血糖低于3.9 mmol/L或出現饑餓感、無力、手抖、心悸等典型低血糖癥狀，且供糖后癥狀迅速緩解為低血糖時間，記錄低血糖時間的發生率以及累計時間。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療前、治療12周后血糖檢測水平(空腹血糖、餐后2 h血糖)、HbA1c水平、胰島素每日用量(DID)變化，低血糖事件出現率與累計時間。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較(見表2)

表2 兩組臨床指標比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后12周比較，P<0.05

2.2 兩組低血糖事件比較(見表3)

表3 兩組低血糖事件比較

3 討論

目前臨床治療T2DM的主要手段是胰島素以及降糖藥物口服，但對于老年患者應用大劑量胰島素但血糖控制仍不理想者，則需要聯合應用其他藥物[3]。吡格列酮是一種噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，可增加肝臟與外周組織對胰島素的敏感性，但其本身無法使缺乏內源性胰島素者血糖降低，該藥物單用不易導致低血糖，但和胰島素聯合應用可能會提高低血糖事件的發生風險，且可能造成水腫、體液潴留[2]。西格列汀是一種新型降糖藥物，可通過抑制體內二肽基肽酶4(DPP-4)，減少胰高血糖素肽-1(GLP-1)的分解失活,GLP-1可作用于血糖代謝的靶點而發揮降糖功效[4]。

本研究結果顯示，治療12周后，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、DID均較治療前下降，但西格列汀組餐后2 h血糖、HbA1c、DID均明顯低于對照組，且治療期間，西格列汀組低血糖事件發生率、累計時間均小于吡格列酮組，提示西格列汀較吡格列酮控制血糖波動的效果更加，同時可減少胰島素應用量，減少低血糖事件。分析其原因，筆者認為可能如下：正常機體進食后，胃腸道組織細胞可分泌腸促胰素，其中GLP-1可與胰島細胞受體結合，刺激其合成與分泌胰島素，進而可控制血糖波動[2]；除此之外，GLP-1可有助于抑制胰島β細胞凋亡，刺激其修復與再生，保護胰島細胞功能；同時其對下丘腦攝食中樞病理性亢進具有明顯的抑制作用，可有助于加強飽腹感，延遲胃排空，進而抑制食欲，減少患者食物的攝入[5]；西格列汀具有多靶點協同降糖作用，可增加胰島素刺激的葡萄糖的攝取，增強肝臟與外周組織對胰島素的敏感性，進而可減少胰島素應用量；西格列汀是一種高選擇性的DPP-4酶抑制劑，因而相對而言不易引發低血糖事件。

綜上所述，對于血糖控制不佳的老年T2DM患者，在胰島素的基礎上應用西格列汀相比吡格列酮可更有效抑制血糖波動，并能減少用藥期間低血糖事件的發生。