雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合克羅米芬對不明原因排卵障礙不孕患者子宮內膜厚度及妊娠率的影響

(溫縣婦幼保健院，河南 焦作 454850)

不孕為女性常見生殖系統疾病，受工作、生活壓力增加等因素影響，不孕發病率不斷升高，影響女性身心健康。排卵障礙是引起的不孕的重要原因，占女性的20%～25%[1]。克羅米芬為促排卵藥物，可刺激卵泡刺激素、黃體生成素分泌，刺激卵泡生長，加快排卵。此外，排卵障礙與內分泌異常有密切關系。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝中雌二醇可促進子宮內膜增生，調節陰道、宮頸變化，地屈孕酮可避免子宮內膜過度增生、降低癌癥發生風險。本研究以不明原因排卵障礙不孕患者為研究對象，予以克羅米芬聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療，觀察對子宮內膜厚度及妊娠率的影響，報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2017年11月溫縣婦幼保健院112例不明原因排卵障礙不孕患者，均符合《婦產科學》中不孕診斷標準[2]。按照治療方法分組，各56例。觀察組年齡21～37(28.89±3.14)歲；病程2～8年，平均(4.92±1.06)年。對照組年齡22～36(29.11±3.05)歲；病程2～9年，平均(5.09±1.18)年。兩組基線資料(病程、年齡)均衡可比(P>0.05)。所有患者及家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組予以克羅米芬(塞浦路斯高特制藥有限公司，進口許可證H20040352)治療，月經第5 d起口服克羅米芬50～100 mg/d，口服5 d，治療3個月經周期。觀察組在對照組基礎上予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝(荷蘭Abbott Biologicals B.V.，注冊證號H20150345)治療，28 d為1個周期，前14 d口服雌二醇片1片/d，后14 d口服雌二醇地屈孕酮片1片/d，治療3個周期。兩組均隨訪1年。

1.3 檢測方法

抽取空腹靜脈血5 mL，離心10 min取血清，以高效液相色譜法測定血清E2，由上海嵐派生物科技有限公司提供試劑盒；以化學發光免疫分析法測定血清P，由上海將來實業股份有限公司提供試劑盒；以膠體金發測定FSH，由上海酶聯生物科技有限公司提供試劑盒。

1.4 觀察指標

對比治療后1年妊娠率，妊娠：停經6～8周，B超檢查示孕囊及胎心管搏動。采用飛利浦HD5彩色超聲診斷系統檢查對比治療前、治療3個周期后子宮內膜厚度。檢測對比治療前、治療3個周期后血清E2、P、FSH水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組妊娠率比較

治療后1年觀察組妊娠23例，妊娠率為41.07%(23/56)，對照組妊娠13例，妊娠率為23.21%(13/56)，觀察組41.07%高于對照組23.21%(χ2=4.09，P<0.05)。

2.2 治療前后子宮內膜厚度

治療前觀察組子宮內膜厚度(5.75±0.54)mm與對照組(5.84±0.56)mm對比，差異無統計學意義(t=0.87，P=0.39)，治療3個周期后觀察組子宮內膜厚度(9.27±1.12)mm高于對照組(8.36±1.05)mm(t=4.44,P<0.05)。

2.3 治療前、治療3個周期后血清E2、P、FSH水平(見表1)

表1 兩組治療前、治療3個周期后血清E2、P、FSH水平對比

注：1)與治療前對比，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

3 討論

排卵障礙不孕與多種因素有關，卵巢病變、內分泌紊亂、體重、飲食、月經周期紊亂等均可能引起排卵障礙不孕[3]。臨床治療排卵障礙不孕以促進排卵為主。克羅米芬為抗激素藥，其促排卵機制不明，克羅米芬對雌激素有強拮抗作用、弱激動作用，可能是通過占據下丘腦雌激素受體，干擾雌激素負反饋，加快促卵泡生成激素、黃體生成激素分泌，刺激卵泡生長、成熟，然后通過正反饋激發促性腺激素釋放，促進排卵[4]。多項研究發現，克羅米芬雖可通過提高排卵率，增加妊娠，但妊娠率仍較低[5，6]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝中雌二醇與內源性E2生物、化學特性相同，可調節陰道、宮頸變化，刺激子宮內膜增生，并能影響精神、神經系統活動，調節骨、脂肪代謝。地屈孕酮為孕激素，與黃體酮活性相似，可使受急速刺激的子宮形成分泌期內膜，切斷雌激素對子宮的持續作用，防止子宮內膜過度生長[7]。E2由黃體、卵巢濾泡、胎盤生成，可調節女性生殖器官發育。P可保護子宮內膜，鎮定子宮，為胎兒生長、發育提供保障。本研究結果顯示，觀察組治療3個周期后子宮內膜厚度、血清E2、P水平高于對照組(P<0.05)，表明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合克羅米芬治療不明原因排卵障礙不孕患者，可增加子宮內膜厚度，調節血清E2、P水平。本研究還顯示，觀察組妊娠率41.07%高于對照組23.21%(P<0.05)，提示雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合克羅米芬治療不明原因排卵障礙不孕患者，可提高患者妊娠率。

綜上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合克羅米芬治療不明原因排卵障礙不孕患者，可增加子宮內膜厚度，調節血清E2、P水平，提高患者妊娠率。