不同部位經顱重復高頻磁刺激治療ASD療效及對患兒運動能力、發育商的影響

(河南省職工醫院，河南 鄭州 450000)

孤獨癥譜系障礙(Autism spectrum disorder,ASD)是一種兒童廣泛性發育障礙，一般起源于嬰幼時期，主要表現為社交障礙、交流障礙、興趣范圍狹窄以及刻板行為[1]。據調查顯示全球ASD發病率為0.6%，我國ASD發病率介于0.1%～0.3%之間，且近年來其發病率逐漸升高[2]。ASD致殘率較高，成年后患兒多存在社交障礙，喪失生活自理能力，給家庭和社會帶來沉重的負擔[3]。目前其發病機制尚不明確，缺乏特效藥物治療，早發現、早診斷和早期進行康復訓練是主要治療手段[4]。ASD雖病因不明，但患兒額葉功能存在異常已被研究證實，經顱重復磁刺激(rTMS)是近年來發展起來的一種治療技術，可穿透顱骨直接刺激到大腦皮層，具有無痛、深部刺激等特點[4]。本研究采用經顱重復高頻磁刺激患兒額葉區不同部位，擬探討不同部位經顱重復高頻磁刺激治療ASD的療效及對患兒運動能力、發育商的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省職工醫院2014年12月～2017年12月收治的ASD患兒135例，隨機分為兩組各65例。依據兒童孤獨癥評定量表(CARS)評分對患兒進行病情嚴重程度分級，兩組患兒基本資料如表1所示，比較差別均無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

表1 兩組患兒基本資料比較

納入標準：均按美國DSM-Ⅴ診斷為ASD[4]；均無嚴重臟器功能異常疾病；患兒年齡3～6歲；右利手者；能配合完成本治療者；患兒家屬均同意參與本研究且簽署知情同意書。排除標準：合并癲癇、嚴重神經疾病或腦電圖檢查異常；顱腦外傷、腦出血等腦部疾病；其他不宜進行經顱高頻磁刺激者；兒童精神分裂癥；kanner綜合征；Asperger綜合征；其他精神疾病；治療期間同時接受其他治療者。

1.2 方法

兩組均給予常規康復訓練(包括言語訓練、聽覺統合訓練、地板時光、認知行為治療等)并加用經顱重復高頻磁刺激治療，對照組刺激Broca區治療，觀察組刺激背外側前額葉治療，兩組均采用Rapid2型經顱磁刺激治療儀(英國Magstim公司生產)，按患兒腦電圖檢查結果的alpha峰頻確定治療頻率，模式均為高頻重復刺激，根據患兒運動誘發電位強度的100%制定治療強度，1次/d，20 min/次，連續10 d為1療程，間隔10 d后繼續下個療程，共治療6個療程。

1.3 觀察指標

在康復治療前及治療6個療程后由兩位經過專業培訓并有豐富實踐經驗的醫師獨立評價評估兩組患兒的療效、運動能力(GMFM量表)評分及發育商(DQ)。

療效評估采用孤獨癥行為量表(ABC量表)以及兒童孤獨癥癥狀評定量表(CARS)進行評分：ABC量表包括57個條目，分值0～158分，總分越高，癥狀越嚴重。CARS量表共15項，分值0～60分，總分越高，癥狀越嚴重。采用粗大運動功能評定(GMFM-88)量表評定運動能力：共88項，每項采用0～3分評分法，總分越高，粗大運動能力越強。發育商(DQ)評分：采用Gesell發育量表在治療前后對兩組患兒進行測評，0～6歲兒童發育診斷法計算其發育商(DQ)，滿分100分，評分越高，發育商越高。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒CARS評分及ABC評分、GMFM-88量表及DQ評分比較(見表2)

2.2 兩組患兒ABC量表各維度評分比較(見表3)

表2 兩組患兒治療前后CARS、ABC、GMFM-88、DQ評分比較 分

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

表3 兩組患兒治療前后ABC各維度評分比較 分

2.3 不良反應比較

治療期間兩組患兒均未見明顯不良反應。

3 討論

ASD目前尚無特效藥物治療，主要以進行早期康復訓練和行為干預作為治療手段，但其療效存在一定爭議[3]。本研究顯示在常規康復訓練基礎上采用高頻rTMS治療后，兩組ASD患兒癥狀均有明顯改善，GMFM-88評分及DQ評分均升高，且觀察組癥狀改善較對照組更為明顯，進一步分析發現對照組語言、交往能力評分下降更明顯，而觀察組軀體運動評分下降更明顯，表明刺激Broca區對語言和交往能力改善優于背外側前額葉區，而刺激背外側前額葉區對軀體運動改善優于Broca區，治療后觀察組患兒GMFM-88評分升高較對照組更明顯也說明了這一點。兩組患兒癥狀均有改善可能是因為一方面rTMS可顯著增加腦損傷局部氧含量，改善腦組織灌注，對兒童神經心理發育有較好的促進作用，另一方面高頻rTMS可通過產生神經電活動，誘發大腦皮層興奮性，改善神經遞質γ-氨基丁酸和谷氨酸水平，提高腦組織局部代謝，從而改善患兒腦功能狀態[3]。刺激F3區對軀體運動改善效果優于Broca區，可能是因為F3區和初級運動皮層位置近，磁刺激遠隔部位也同時產生作用，故刺激F3區對軀體運動改善更為明顯[4]。研究表明額葉功能主要表現為執行功能及認知功能，同時rTMS不僅作用于局部，還能經神經突觸傳遞，使遠隔部位同時產生作用，進一步引起神經環路的興奮性改變，增加神經間的連接而改善大腦的認知功能[4]。而刺激Broca區對語言、交往改善效果優于F3區，原因可能是：本研究對象均為右利手，左側Broca區為語言的優勢半球，且Broca區為鏡像神經元重要組成部分之一，鏡像神經元在動作模仿、認知、語言和共情方面起著重要的作用，高頻rTMS激活了鏡像神經元，故刺激Broca區對語言、交往改善效果優于刺激F3區。研究表明經顱磁刺激對人體副作用較小，本研究兩組均未出現明顯不良反應。

綜上所述，不同部位重復經顱高頻刺激治療對ASD患兒癥狀均有明顯改善作用，可提高其粗大運動能力及發育商，但刺激Broca區對語言和交往能力改善優于背外側前額葉區，而刺激背外側前額葉區對軀體運動改善優于Broca區，提示臨床可根據患兒不同癥狀側重點選擇不同區域治療。